广东省自然科学基金(S2012040006593)
- 作品数:6 被引量:11H指数:2
- 相关作者:陈智毅杨凤邱日想林雁王燕莉更多>>
- 相关机构:广州医学院第三附属医院广州医学院更多>>
- 发文基金:广东省自然科学基金广州市教育局科研项目国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 分子成像技术在监测RNA干扰治疗中的研究进展
- 2014年
- RNA干扰(RNAi)技术因其高效、特异性强等特点被广泛应用于肿瘤、病毒感染性及代谢性疾病的临床治疗。无创示踪RNAi相关分子在体内的递送过程及监测RNAi的疗效对提高RNAi的效率、促进该技术在临床中的应用具有重要意义。分子成像技术能够使活体内细胞和分子水平的生物学过程可视化,具有无创、动态、实时、定量、高特异性、高灵敏度等优点,在监测RNAi相关分子在体内的生物学过程、评估RNAi的治疗效果、加快RNAi技术的临床转化等方面有着广阔的应用前景。笔者就分子成像技术监测RNAi递送过程和评估RNAi治疗效果的研究进展进行综述。
- 林雁陈智毅杨凤
- 关键词:RNA干扰光学成像放射性核素显像磁共振成像
- 分子影像技术应用于药物研发的研究进展被引量:2
- 2013年
- 分子影像学具有无创、高特异性、高敏感度、高分辨率、快速实时成像等优点,用于药物研发有利于缩短研发周期、降低研发成本、提高经济效益。本文就分子影像技术在药物研发过程中的靶向表达与靶点确定、药物先导化合物筛选、药物动力学/微剂量评价、抗肿瘤药物的有效性评估、纳米技术药物的缓释与成像等方面进行综述。
- 邱日想陈智毅刘金炳严鹏科陈洋娣
- 关键词:分子成像药物评价临床前
- 低强度超声联合托泊替康诱导人肝癌细胞凋亡的研究被引量:3
- 2012年
- 目的:研究低强度超声联合托泊替康诱导人肝癌细胞(HepG2)凋亡的协同效应以及相关的机制。方法:应用HepG2,实验分为托泊替康处理组、超声处理组、联合治疗组(托泊替康+超声),评估细胞生存活力、细胞凋亡,胞内托泊替康累积及空化效应。结果:当超声强度为0.8W/cm2及以上时,协同托泊替康能明显诱导HepG2细胞凋亡,1.0W/cm2超声辐照联合托泊替康时细胞凋亡率为12.88%,空化效应在凋亡诱导实验中促进了托泊替康胞内渗入,增加胞内积累。结论:联合低强度超声能增强托泊替康的凋亡诱导效应,空化效应是其协同增强的主要机制。
- 邱日想王燕莉陈洋娣林雁杨凤陈智毅
- 关键词:HEPG2低强度超声托泊替康细胞凋亡
- 新型靶向超声造影剂的研究应用进展被引量:3
- 2013年
- 自从1968年Gramiak等首次提出超声造影显像的概念以来,超声造影剂的研发取得突飞猛进的发展。靶向超声造影剂是指超声造影剂表面结合或连接有特异性配体或抗体,此种超声造影剂可通过血液循环积聚到特定的靶组织,从而使靶组织在超声显像中得到特异性增强。与普通超声造影剂相比,靶向超声造影剂能从分子水平识别并结合于病灶,
- 杨凤陈智毅林雁
- 关键词:靶向超声造影剂特异性配体血液循环超声显像分子水平靶组织
- 超声靶向微泡破坏技术介导报告基因对骨骼肌基因转染及不同给药途径的作用评价被引量:1
- 2012年
- 目的探讨超声靶向微泡破坏(UTMD)对小鼠骨骼肌基因转染的有效性,比较不同给药途径及报告质粒转染效率的差异。方法实验随机分为单纯质粒注射组(P)、质粒+微泡组(P+MB)、质粒+超声辐照组(P+US)、质粒+微泡+超声辐照组(P+UTMD)4组。将绿色荧光蛋白(GFP)质粒或红色荧光蛋白(RFP)质粒分别与微泡(或生理盐水对照)混合,将混合物分别予以局部注射(单侧鼠胫骨前肌)和尾静脉注射,进行或不进行超声辐照,辐照频率为3MHz、声强为1.0w/cm。,辐照2min,7d后处死小鼠,分别取各组小鼠的肝、心、骨骼肌组织制备冰冻切片。应用激光共聚焦显微镜检测各组小鼠骨骼肌组织荧光蛋白质粒GFP、RFP的转染效率;分析P+UTMD组小鼠肝脏、心脏组织中的荧光素酶活性;苏木精一伊红(HE)染色观察P+UTMD组小鼠肝、心、骨骼肌组织的病理学改变;对比P+UTMD组小鼠局部肌肉注射和尾静脉注射时不同的给药途径下肝、心、骨骼肌组织基因转染的效果。结果单纯质粒注射组骨骼肌组织每个视野只有少数细胞表达RFP和GFP,表达率为(1.83±.1.21)%、(1.18±.0.25)%,P+MB组和P+US组的RFP、GFP表达率与单纯质粒注射的效果相当[(2.33±1.39)%、(3.42±1.09)%和(3.48±0.18)%、(2.52±0.33)%];而P+UTMD组RFP、GFP的表达率为(23.96±2.13)%、(25.69±1.98)%,显著高于其他3组(P〈0.05)。P+UTMD组小鼠部分肝脏和心脏中均有较微弱的荧光表达,HE染色未发现UTMD对肝、心、骨骼肌组织造成明显的损伤,完整性良好,无感染、出血、水肿及细胞死亡。直接肌肉局部注射质粒联合UTMD能显著增强小鼠骨骼肌局部的基因转染,显著优于尾静脉注射(P〈0.05)。结论UTMD可有效促进基因转移,局部注射联合UTMD能显著�
- 邱日想王燕莉郑婉张金山林雁陈智毅
- 关键词:微泡基因注射静脉内注射肌肉内
- 载基因壳聚糖纳米超声微泡转染miRNA诱导Hela细胞凋亡的研究被引量:2
- 2013年
- 目的:探讨载Survivin-miRNA的壳聚糖纳米超声微泡对癌细胞凋亡、增殖的影响。方法:实验分为5组,空白对照组、壳聚糖纳米超声微泡组和低、中、高浓度载Survivin-miRNA的壳聚糖纳米超声微泡转染组(分别给予50、100和200nmol/LmiRNA转染)。流式细胞术检测各组Hela细胞凋亡指数(AI)和增殖指数(PI),RT-PCR检测靶向Survivin和caspase-3的mRNA表达,荧光分光光度法分析caspase-3活性变化。结果:各浓度转染组细胞AI明显高于对照组(P<0.05),高浓度转染率最明显(P<0.05);各浓度miRNA转染组PI明显低于对照组(P<0.05),高浓度转染组最明显(P<0.05);各浓度miRNA转染组Survivin mRNA转录水平有不同程度减弱。Caspase-3mRNA的表达在各组细胞间差异无显著性(P>0.05);各转染组细胞caspase-3活化水平较对照组明显提高(P<0.01)。结论:不同浓度靶向Survivin基因的miRNA能下调Survivin的mRNA表达水平,对caspase-3 mRNA的表达无明显作用,能激活caspase-3无活性前体,从而诱导Hela细胞凋亡,抑制细胞增殖。
- 邱日想王燕莉郑婉杨凤陈智毅
- 关键词:超声微泡壳聚糖细胞凋亡