国家自然科学基金(81160253)
- 作品数：10 被引量：39H指数：4
- 相关作者：呼群苏乌云张嘉玲高胜男乌日罕更多>>
- 相关机构：内蒙古医科大学附属医院内蒙古医科大学武汉大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金内蒙古自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- EZH2基因在肿瘤方面的研究进展被引量：4
- 2014年
- Polycomb group(PcG)蛋白家族是一组在胚胎发育中起作用的基因调控因子,根据其功能不同分为polycomb repressive complex 1(PRC1)和PRC2两种蛋白质复合物。PRC2是一个作用于组蛋白H3赖氨酸位点K27的高度保守的组蛋白甲基转移酶,Zeste基因增强子同源物2(EZH2)是构成PRC2蛋白复合物中的一个催化亚基。近期大部分肿瘤研究表明,EZH2在多种癌组织过表达,如前列腺癌、乳腺癌。该文阐述EZH2的生物功能及与多种肿瘤组织的密切关系,讨论EZH2与其他表观遗传修饰酶间的关系和EZH2过表达的结果及其在肿瘤形成中的作用。
- 王红梅呼群苏乌云
- 关键词：肿瘤
- EZH2蛋白在非小细胞肺癌顺铂耐药中的作用及其机制研究被引量：3
- 2020年
- 目的探讨Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)蛋白在非小细胞肺癌对顺铂耐药中的作用及其调控机制。方法采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测人肺腺癌细胞株A549及其顺铂耐药株A549/DDP中EZH2、P21、Puma和Bad的mRNA表达差异。采用RNA干扰技术抑制细胞中的EZH2蛋白表达。通过细胞毒性实验检测细胞耐药性的改变。qRT-PCR检测抑制EZH2蛋白表达后A549/DDP细胞中P21、Puma和Bad的表达变化。流式细胞仪检测细胞周期的分布和变化。结果EZH2在A549/DDP中呈高表达。抑制EZH2蛋白表达后,顺铂对A549/DDP的IC50由(34.57±3.70)μmol/L降低至(18.91±2.07)μmol/L(P<0.05);抑制EZH2蛋白表达后,A549/DDP中P21、Puma和Bad的mRNA表达均上调;抑制A549/DDP细胞EZH2蛋白表达后,G0/G1期细胞比例下降,G2/M期细胞增多(P<0.05),细胞发生G2/M期阻滞。结论EZH2蛋白参与介导了A549/DDP对顺铂的耐药;EZH2蛋白可能通过调控与细胞凋亡相关基因相关的凋亡通路诱导A549/DDP对顺铂的耐药;EZH2蛋白可能通过抑制P21表达、促进细胞周期进展及肿瘤增殖能力,诱导非小细胞肺癌对顺铂产生耐药。
- 齐慧呼群苏乌云贾永峰陈连香曹冉华乌日罕
- 关键词：肺癌耐药性细胞周期
- 肺癌耐药分子机制研究进展
- 2015年
- 肺癌化疗疗效差异与肿瘤的耐药密切相关,目前研究认为多种基因及分子通路参与调控肺癌细胞对化疗药物的耐药性。对肺癌耐药分子标志物的研究可预测药物治疗敏感性,对肺癌耐药的反转研究有重要意义。
- 齐慧苏乌云呼群
- 关键词：肺癌化疗耐药分子标志物
- EZH2在恶性胸膜间皮瘤中的作用机制研究被引量：1
- 2019年
- [目的]探讨恶性胸膜间皮瘤中EZH2、Cul4A、Gli1的表达及其相互作用关系。[方法] Real-time PCR检测恶性间皮瘤细胞株H2452、MSTO-211H以及人正常间皮细胞株Met-5A中EZH2、Cul4A、Gli1 mRNA的表达量;上调或下调EZH2表达后检测Cul4A、Gli1 m RNA的表达变化;利用免疫组化技术检测恶性胸膜间皮瘤患者病理组织中EZH2、Cul4A、Gli1表达并分析其相关性。[结果] EZH2高表达的H2452细胞中,Gli1呈高表达,而Cul4A表达量与正常细胞无明显差异,抑制EZH2表达可使Gli1表达量下降,但对Cul4A表达无明显影响。EZH2低表达的MSTO-211H细胞中,Gli1呈低表达,导入外源性EZH2基因,可使Gli1表达升高,而Cul4A表达无明显改变。恶性胸膜间皮瘤标本中,EZH2表达阳性率为77.6%(52/67),Cul4A表达阳性率为76.1%(51/67),Gli1表达阳性率为65.7%(44/67),EZH2与Gli1表达呈正相关(r=0.815,P<0.05),EZH2与Cul4A表达无明显相关性(r=0.145,P>0.05),Cul4A与Gli1表达呈正相关(r=0.577,P<0.05)。[结论]恶性胸膜间皮瘤中EZH2、Cul4A、Gli1呈高表达,并且Gli1表达与EZH2表达存在相关性,可能为EZH2的下游调控基因。
- 高胜男张明昱都兰乌日罕曹冉华贾永峰张嘉玲呼群
- 关键词：恶性胸膜间皮瘤EZH2GLI1
- SEMA3B对人非小细胞肺癌NCI-H1299细胞Akt磷酸化调控作用的实验研究被引量：1
- 2016年
- 目的:研究SEMA3B作为潜在的肺癌治疗药物诱导细胞凋亡作用的机制。方法:将pc DNA3.1/pc DNA3.1-SEMA3B质粒转染至Cos7细胞,400μg/ml G418筛选后建立稳定表达SEMA3B的Cos7细胞系。利用含有SEMA3B-Cos7细胞的培养上清液、特异性siRNA、实时定量PCR和蛋白免疫印迹方法,检测SEMA3B蛋白对Akt磷酸化及下游基因表达的影响及分子机制。结果:在细胞培养上清及细胞裂解液中稳定表达SEMA3B的Cos7细胞模型建立;利用含有SEMA3B蛋白的Cos7培养上清液及对照组培养上清液处理NCIH1299细胞24小时后,含有SEMA3B蛋白组可显著降低H1299细胞内p Akt-ser^(473)的蛋白表达及下游基因MDM2 mRNA表达,增加Caspase3 mRNA表达;特异性siRNA阻断IGFBP6表达,可部分消除SEMA3B抑制Akt磷酸化的作用,并影响其对MDM2和Caspase3的作用。结论:SEMA3B是通过IGFBP6介导其抑制Akt磷酸化作用及其下游基因表达,而发挥诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的作用,进一步提示在非小细胞肺癌中SEMA3B的抑癌作用及其潜在的治疗药物价值。
- 张嘉玲木其尔斯蒂芬.斯坦尼斯.史帕思韩汶延毕勇毅苏秀兰呼群
- 关键词：肺癌SEMA3BAKT磷酸化
- 非小细胞肺癌免疫组化指标的表达与EGFR基因突变的相关性被引量：16
- 2017年
- 目的目前靶向治疗已经是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子(EGFR)突变者的首选治疗方案,但关于免疫组化相关指标与EGFR基因突变之间的关系研究较少。文中旨在分析NSCLC组织中人类胸苷酸合成酶(TS)、切除修复互补交叉基因1(ERCC1)、β-微管蛋白Ⅲ(β-tubulin-Ⅲ)和核糖核苷酸还原酶亚单位1(RRM1)的表达与EGFR基因突变的关系。方法选取2014年6月至2015年12月初诊于内蒙古医科大学附属医院肿瘤内科并行EGFR突变检测的336例肺癌患者,进行EGFR 29种基因突变检测,EGFR基因存在突变的患者则为突变组,而无基因突变的患者则为无突变组。采用免疫组化的方法进行TS、ERCC1、β-tubulin-Ⅲ和RRM1蛋白的染色,比较2组肺癌组织中上述4种蛋白的表达差异。结果突变组患者138例(41.07%),无突变组患者198例(58.93%)。突变组、无突变组患者TS和β-tubulin-Ⅲ的表达差异有统计学意义(9.42%vs 39.39%、44.2%vs 60.1%,P<0.05)。EGFR突变与TS低表达、β-tubulin-Ⅲ低表达相关(r=-0.332、-0.157,P<0.05)。多因素回归分析结果显示,女性患者EGFR突变的风险是男性患者2.109倍[OR=2.109、95%CI:1.268~3.509],腺癌患者EGFR突变的风险是腺鳞癌的24.265倍[OR=24.265,95%CI:3.508~167.845],鳞癌患者EGFR突变的风险是腺癌的15.2倍[OR=15.200,95%CI:4.480~51.569],肺穿刺患者EGFR突变发生是手术患者的2.364倍[OR=2.364,95%CI:1.266~4.413],TS低表达的患者EGFR突变的风险是高表达患者的6.171倍[OR=6.171,95%CI:3.145~12.109]。结论 NSCLC组织中TS和β-tubulin-Ⅲ的低表达可以提示EGFR基因的突变。
- 邢舴呼群苏乌云赵海燕王华张称心
- 关键词：非小细胞肺癌
- 表观遗传调控与肿瘤耐药被引量：4
- 2016年
- 恶性肿瘤严重威胁着人类健康,抗肿瘤药物是目前治疗肿瘤最主要的方法,但肿瘤对药物不可避免的出现抗药,使其成为攻克肿瘤的最大难题之一。目前对肿瘤抗药的分子机制并不十分清楚,除了传统观点强调的基因突变,近年来越来越多的研究揭示了表观遗传调控在肿瘤耐药中的作用,本文从DNA甲基化,组蛋白修饰,非编码RNA和染色质重塑对抗肿瘤药物的治疗作用进行综述和分析,旨在为抗肿瘤药物安全有效的合理使用提供新的思路,以及为肿瘤个体化治疗提供更有效的治疗靶点。
- 李瑶呼群
- 关键词：抗肿瘤药物表观遗传调控肿瘤耐药DNA甲基化组蛋白修饰
- VEGF与恶性胸腔积液的相关研究进展被引量：1
- 2018年
- 恶性胸腔积液是通过恶性肿瘤直接或间接侵犯胸膜导致,其发生发展严重影响患者的生存质量及预后。血管内皮细胞生长因子(VEGF)可以促进新生血管的生成及增加血管的通透性,并可通过一系列信号传导通路及分子途径促进肿瘤组织的生长、转移和复发,其对恶性胸腔积液的生成发挥关键作用。目前研究发现,重组人血管内皮抑素联合化疗药物治疗恶性胸腔积液可明显提高疗效且不增加毒副反应,其通过切断血管生成的途径,延缓肿瘤发生发展,值得临床继续深入研究及推广。
- 张琪呼群
- 关键词：恶性胸腔积液VEGF
- EZH2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义被引量：3
- 2013年
- 目的:探讨EZH2在非小细胞肺癌细胞系及临床病理组织中的表达及意义。方法:利用RT-PCR方法及免疫组织化学染色方法,检测14株人非小细胞肺癌细胞及84例早期非小细胞肺癌病理组织中EZH2表达,并分析EZH2表达与病理组织类型和临床病理特征的相关性。结果:80%的非小细胞肺癌细胞株中EZH2mRNA较正常肺组织呈高表达;84例非小细胞肺癌组织中EZH2蛋白呈高表达者55例(占65.5%),呈不表达者29例(占34.5%);Kaplan-Meier和Log-rank分析结果显示EZH2高表达病人的中位生存期显著短于EZH2不表达病人,P值=0.027,具有统计学意义。结论:EZH2异常表达可能是促进非小细胞肺癌的发生的重要因素之一,EZH2表达可作为非小细胞肺癌预后判断的潜在分子标记物。同时开展EZH2研究可为肺癌的个体化治疗提供新的前景。
- 张嘉玲苏秀兰林华型贾永峰毕勇毅呼群
- 关键词：EZH2非小细胞肺癌分子标记物预后
- 非小细胞肺癌患者循环肿瘤DNA的研究进展被引量：6
- 2016年
- 循环游离DNA以细胞外游离形式存在于血液中,可由正常细胞和癌细胞释放。非小细胞肺癌(NSCLC)患者血液中游离DNA水平高于正常人,且循环游离DNA可以反映癌组织的基因突变,甲基化状态,拷贝数改变,杂合子丢失等特征,是肺癌诊断、治疗、预后检测中具有巨大潜力的生物学指标。本综述简要介绍了循环游离DNA的生物学特性,并对近年来循环游离DNA基因改变检测在NSCLC中的临床应用进行阐述。
- 高胜男张嘉玲呼群
- 关键词：肿瘤标志物非小细胞肺癌
