辽宁省教育厅高等学校科学研究项目(L2012310)
- 作品数：7 被引量：13H指数：3
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- 阿魏酸钠对AD模型大鼠学习记忆能力及GSK-3β表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的:研究阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致的大鼠学习记忆障碍的改善作用及机制。方法:大鼠每天ig给予SF(50,100 mg/kg),对照组和LPS模型组分别ig给予生理盐水,3w后,侧脑室注射5μl LPS(1.0mmol/L),对照组注射等量生理盐水。脑室注射后第2 d进行Morris水迷宫实验,第7 d,快速取海马CA1区,Western蛋白印迹方法观察磷酸化PDK1、Akt、GSK-3β蛋白表达。结果:脑室内注射LPS大鼠出现明显的空间学习记忆障碍,表现为逃避潜伏期和游泳路程较生理盐水对照组明显延长,在原平台象限游泳时间占总时间的百分比明显降低,同时伴有海马磷酸化PDK1、Akt和GSK-3β蛋白表达降低,SF(50,100 mg/kg)能对抗大鼠的这一行为学及蛋白表达改变。结论:SF通过上调磷酸化GSK-3β表达改善LPS所致大鼠学习记忆障碍。
- 闫恩志范莹刘卓刘婉珠金英
- 关键词：阿魏酸钠MORRIS水迷宫GSK-3Β
- 阿魏酸钠对淀粉样β蛋白片段1-42引起的培养海马神经元损伤的保护作用及机制被引量：1
- 2013年
- 目的研究阿魏酸钠对β蛋白片段1-42所致培养海马神经元损伤的保护作用及机制。方法原代培养海马神经元,阿魏酸钠(50、100、200μmol·L-1)预处理6 h后,加入50 nmol·L-1的Aβ1-42作用72 h,MTT法测海马神经元细胞存活率,应用倒置相差显微镜和微管相关蛋白-2(MAP-2)免疫荧光染色观察神经元树突的生长,Western蛋白印迹法检测海马神经元磷酸化mTOR和p70s6K蛋白表达。结果与对照组相比,Aβ1-42引起海马神经元细胞的存活率明显降低(P<0.01),可使培养海马神经元出现明显退行性改变,表现为树突串珠样改变和突起回缩,树突总长度和末梢分支数明显减少,磷酸化的mTOR和p70s6K蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。应用阿魏酸钠(50、100、200μmol·L-1)预处理6 h可明显对抗Aβ1-42引起的神经元损伤及蛋白表达的改变(P<0.01)。结论阿魏酸钠通过上调磷酸化的mTOR/p70s6K对抗Aβ1-42引起的海马神经元损伤。
- 闫恩志范莹隋海娟刘婉珠金英
- 关键词：阿魏酸钠Β淀粉样蛋白海马神经元
- 阿魏酸钠对脂多糖引起的大鼠海马炎症反应的抑制作用及其机制探讨被引量：6
- 2013年
- 目的研究阿魏酸钠抑制脂多糖所致大鼠海马炎症反应的信号传导机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、阿魏酸钠组(100、200 mg/kg)。对照组、模型组大鼠灌胃等量生理盐水,阿魏酸钠组大鼠灌胃给予不同剂量阿魏酸钠(100、200 mg/kg)。3周后,模型组、阿魏酸钠组脑室注射脂多糖建立损伤模型,对照组注射等量生理盐水。取海马CA1区,Western蛋白印迹观察白介素-1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶3/6抗体(MKK3/MKK6)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶P38(p38MAPK)、磷酸化活化转录因子2(ATF-2)表达。RT-PCR检测IL-1β和iNOS的mRNA表达水平。结果阿魏酸钠(100、200 mg/kg)可对抗脑室内注射脂多糖引起的IL-1β、iNOS表达增加,抑制磷酸化的MKK3/6、p38MAPK和ATF-2表达(P<0.01)。结论阿魏酸钠通过抑制p38MAPK信号传导通路激活对抗脂多糖引起的海马炎症反应。
- 闫恩志范莹隋海娟刘婉珠刘卓金英
- 关键词：阿魏酸钠脂多糖海马
- 阿魏酸钠通过ERK和PI3K信号传导通路对抗淀粉样β蛋白片段1-42引起的海马神经元凋亡被引量：1
- 2013年
- 目的研究阿魏酸钠对β蛋白片段1-42(Aβ1-42)引起培养海马神经元损伤的保护作用的信号传导机制。方法原代培养SD大鼠海马神经元,阿魏酸钠(100,200μmol/L)预处理6 h后,加入50 nmol/L的Aβ1-42作用72 h,MEK阻断剂PD98059(10μmol/L)、Akt阻断剂tricribine(1μmol/L)分别在加入阿魏酸钠前30 min加入,Ho-echst33258细胞核荧光染色观察细胞凋亡变化,Western蛋白印迹法检测海马神经元磷酸化的MEK1、ERK1/2、CREB、Akt/PKB、p70s6K、GSK-3β蛋白表达。结果与对照组相比,经Aβ1-42损伤的海马神经元细胞凋亡率明显增加(P<0.01),相应磷酸化的MEK1、ERK1/2、CREB、Akt、p70s6K、GSK-3β蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。应用阿魏酸钠预处理可明显拮抗Aβ1-42引起的海马神经元细胞凋亡和磷酸化蛋白表达水平的降低(P<0.01),但阿魏酸钠的作用可被PD98059、tricribine所抑制。结论阿魏酸钠可通过激活Akt/p70S6K、Akt/GSK-3β和MEK/ERK信号传导通路对抗Aβ1-42引起的海马神经元损伤。
- 闫恩志范莹隋海娟刘婉珠金英
- 关键词：阿魏酸钠Β淀粉样蛋白海马神经元细胞外信号调节激酶蛋白激酶B
- 吡格列酮对脑室注射脂多糖所致大鼠海马损伤的保护作用机制探讨
- 2013年
- 目的研究吡格列酮(Pio)对脂多糖(LPS)所致大鼠海马神经元损伤保护作用的信号传导机制。方法取SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只,即生理盐水对照组,LPS组,LPS+Pio 40和80 mg.kg-1组。大鼠灌胃给予Pio24 h后,脑室注射LPS 5μl(1.0 mmol.L-1),生理盐水对照组注射等量生理盐水。脑室注射后继续给药7 d后,快速取海马CA1区,Western blot观察磷酸化的c-Jun氨基末端激酶1(JNK1)、c-Jun、Akt、p70S6K和Caspase-3表达,应用荧光免疫组织化学进行磷酸化JNK和OX-42双染,激光共聚焦显微镜观察磷酸化JNK的表达部位。结果 Western blot结果显示注射LPS后,与对照组相比海马CA1区磷酸化JNK1、c-Jun和Caspase-3表达水平明显增加(P<0.01),磷酸化Akt、p70S6K表达水平明显降低(P<0.01)。与LPS损伤组比较,Pio(40和80 mg.kg-1)能对抗LPS引起的海马CA1区磷酸化JNK1、c-Jun、Akt、p70S6K和Caspase-3表达的改变(P<0.01),激光共聚焦显微镜观察结果显示,脑室内注射LPS后小胶质细胞磷酸化的JNK表达明显增加。结论 Pio通过抑制JNK和Akt激酶信号传导通路的改变,对抗LPS引起的海马神经元损伤。
- 闫恩志范莹隋海娟刘卓刘婉珠金英
- 关键词：吡格列酮阿尔采末病脂多糖
- 阿魏酸钠通过JNK信号传导通路对抗Aβ_(1-42)引起的海马神经元凋亡被引量：3
- 2013年
- 目的研究阿魏酸钠(SF)对Aβ1-42所致培养海马神经元凋亡的抑制作用及机制。方法原代培养海马神经元,SF(50、100、200μmol.L-1)预处理6 h后,加入50 nmol.L-1的Aβ1-42作用72 h,JNK阻断剂SP600125(5μmol.L-1)在加入SF前30 min加入,Hoechst33258核染色观察细胞凋亡变化,ELISA法检测细胞色素C释放量,Western蛋白印迹法检测神经元Bcl-2,Bax,Caspase-3及JNK蛋白表达。结果与对照组相比,Aβ1-42组海马神经元细胞的凋亡率及释放的细胞色素C含量明显增加(P<0.01),Bax与bcl-2蛋白表达比值,磷酸化的Caspase-3及磷酸化JNK蛋白表达明显增加(P<0.01)。应用SF(50、100、200μmol.L-1)预处理6 h可明显对抗Aβ1-42引起的海马神经元细胞凋亡、细胞色素C释放量,SF(100μmol.L-1)能抑制蛋白表达的改变(P<0.01),JNK阻断剂也能抑制Aβ1-42引起的这些改变。结论 SF通过抑制JNK信号传导通路对抗Aβ1-42引起的海马神经元损伤。
- 闫恩志范莹隋海娟刘婉珠金英
- 关键词：阿魏酸钠Β淀粉样蛋白海马神经元细胞色素C凋亡
- 阿魏酸钠对脂多糖引起的大鼠海马损伤的保护作用的信号传导机制
- 2014年
- 目的研究阿魏酸钠(SF)对脂多糖(LPS)所致大鼠海马神经元损伤保护作用的信号传导机制。方法 SD大鼠灌胃给予SF(100,200 mg/kg)3 w后,脑室注射LPS建立损伤模型,对照组灌胃及注射等量生理盐水,Western蛋白印迹观察磷酸化丝裂原激活的蛋白激酶的激酶4(MKK4)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶1(JNK1)、磷酸化c-Jun和caspase-3表达,应用荧光免疫组织化学进行p-JNK和OX-42双染,激光共聚焦显微镜观察磷酸化JNK的表达部位。结果与LPS损伤组比较SF(100,200 mg/kg)能对抗LPS引起的海马CA1区磷酸化MKK4、磷酸化JNK1和磷酸化c-Jun及caspase-3表达水平增加(P<0.05),激光共聚焦显微镜观察结果显示,磷酸化的JNK主要在小胶质细胞表达。结论 SF通过抑制JNK激酶信号传导通路的活化,对抗LPS引起的海马炎症反应。
- 闫恩志范莹隋海娟刘婉珠刘卓
- 关键词：阿魏酸钠阿尔茨海默症脂多糖C-JUN氨基末端激酶
