北京市自然科学基金(7112064)
- 作品数：7 被引量：15H指数：2
- 相关作者：孟庆华王克菲朱跃科贾琳刘雪梅更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京佑安医院中国航天科工集团七三一医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金首都卫生发展科研专项北京市教育委员会科技发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 自噬与肝脏代谢应激研究进展
- 2014年
- 自噬是指细胞在缺乏营养和能量时，部分胞质和细胞器被包裹入一种特殊的双层膜结构的自噬体，再与溶酶体结合完成降解的过程。过去十年里，应用分子和细胞生物学方法对鼠进行转基因和基因敲除，发现自噬在细胞质量控制、固有免疫、抗原递呈、致癌作用、细菌和病毒感染等方面发挥着多种功能。2004年Kuma对首个自噬相关基因Atg5缺陷小鼠的报道证实，自噬缺陷新生鼠在出生后因无法承受断食，在12 h内死亡[1]，伴随血浆氨基酸水平的降低及肝脏单磷酸腺苷（AMP）依赖的蛋白激酶（AMPK）磷酸化水平的增强，这一现象有力证实了体内能量的缺乏。因此人们开始了解自噬对维持细胞内环境稳态的重要作用，尤其是饥饿诱导的自噬对能量的补偿[2]。
- 贾琳谢放孟庆华
- 关键词：肝脏代谢自噬体细胞器生物学方法磷酸化水平氨基酸水平
- 泛醌与Beclin-1及肝脏线粒体关系的相关性研究
- 2013年
- 目的研究泛醌是否能通过调节自噬减轻慢加急肝衰竭大鼠肝损伤。方法取空白对照、慢加急性肝衰竭模型组和慢加急性肝衰竭干预组（造模同时增加泛醌植物油每天注射10mg／kg灌胃6周）SD大鼠各10只，光镜观察三组肝组织病理改变，电镜观察三组肝组织中线粒体超微结构，荧光定量PCR检测三组自噬基因Beelin-1mRNA表达，WesternBlot检测三组Beelin．1蛋白表达。结果光镜下干预组肝细胞坏死面积约80％，模型组坏死面积约100％。电镜下模型组大部分线粒体内容物已经降解，而干预组多数线粒体尚存。荧光定量结果显示干预组Beelin-1表达水平较模型组显著升高（P〈0．01）。结论泛醌可能通过促进自噬减轻慢加急性肝衰竭大鼠肝损伤。
- 谢放张超朱跃科刘晖刘雪梅贾琳王克菲陈德喜孟庆华
- 关键词：肝功能衰竭聚合酶链反应
- 线粒体融合蛋白-2在肝硬化及慢加急性肝衰竭大鼠中的表达
- 2014年
- 目的 比较肝硬化、慢加急性肝衰竭和正常大鼠肝组织线粒体融合蛋白2（Mfn2） mRNA和蛋白的表达差异,检测大鼠肝组织中三磷酸腺苷（ATP）、活性氧（ROS）的含量,探讨Mfn2表达差异在肝硬化及肝衰竭发生和发展过程中的意义.方法 通过腹腔注射四氯化碳植物油溶液建立大鼠肝硬化模型,在肝硬化基础上给予LPS/D-Ga急性攻击建立慢加急性肝衰竭大鼠模型,腹腔注射植物油建立正常对照组.正常对照组（NC组,n=10）,肝硬化组（LC组,n=15）,慢加急性肝衰竭组（LF组,n=15）.Western blot法及免疫荧光法观察不同模型组大鼠肝组织中Mfn2的表达,实时荧光定量法检测不同模型肝组织中Mfn2 mRNA的表达,荧光分光光度法测定各组肝组织中ROS含量;生物发光法测定肝组织中ATP含量.数据统计计量资料以均数±标准差（-x±s）表示,样本均数比较用单因素方差分析,变量间相关性应用Pearson相关分析,回归分析采用直线回归方法.结果 Mfn2 mRNA在LC组、LF组肝组织中的的表达显著减低,相对表达量分别为（2.25±0.1）＆#215; 106、（0.95±0.5） ＆#215;106,与NC组的（2.67±0.4）＆#215;106比较,f值分别为-51.75,-6.73,P值分别为0.88、0.001,LC组与NC组比较,差异无统计学意义,LF组与NC组间差异有统计学意义;3组比较,F=451.30,P＜0.05,差异有统计学意义.Mfn2蛋白在LC组、LF组肝组织中的的表达显著减低,相对表达量分别为0.051±0.004、0.037±0.007,与NC组的0.254±0.008比较,t值分别为-19.41、-6.064,P值均＜0.05,差异有统计学意义;3组比较,F=444.98,P＜0.05,差异有统计学意义.与NC组比较,LC组、LS组ATP含量减少,ROS含量明显增加.Mfn2蛋白的表达与ATP含量呈正相关（r=0.982）,Mfn2蛋白表达与ROS含量呈负相关（r=-0.803）.结论 肝硬化、慢加急性肝衰竭大鼠模型中,肝组织中Mfn2表达降低引起ATP的合成减少,ROS产生增多,Mfn2表达减少与肝硬化、肝衰竭发生�
- 刘雪梅刘钊侯维王克菲丁渭陈德喜孟庆华
- 关键词：肝硬化三磷酸腺苷活性氧
- 氧化应激、线粒体通透性转换与肝衰竭的相关性被引量：4
- 2013年
- 目前治疗肝衰竭的主要手段有内科综合治疗、人工肝治疗、肝移植和干细胞移植治疗,虽然取得了较好的疗效,但是仍然有一部分患者由于病情凶险及治疗时机延误而最终死亡。氧化应激损伤是近年来研究的热点,抗氧化治疗也越来越受到关注。综合近年来的研究成果,对氧化应激损伤、线粒体膜通透性转换孔(MPTP)线粒体膜通透性转换孔及其与肝衰竭疾病的相关性做综述,阐明氧化应激损伤在肝衰竭发病中的重要性,为今后的进一步抗氧化治疗提供理论依据及思路。
- 王克菲朱跃科孟庆华
- 关键词：肝功能衰竭线粒体膜氧化性应激
- 干扰素治疗老年丙型病毒性肝炎的临床分析被引量：9
- 2013年
- 目的观察老年慢性丙型病毒性肝炎患者干扰素治疗的临床特点与疗效。方法选取53例老年丙肝患者,对比36例中青年丙肝患者抗病毒治疗前后系列生化及病毒载量变化。结果病毒应答率老年组早期病毒应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)、持续性病毒学应答(SVR)分别为20.8%、41.5%、79.2%、69.8%,肝功复常率老年组低于对照组,两组差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁、白细胞计数降低以及心电图改变的发生率高于对照组(P<0.05)。结论老年丙肝患者抗病毒治疗无论普通还是长效干扰素其SVR与年轻人相同,治疗6个月时疗效欠佳和明显的不良事件发生成为能否坚持用药的关键点。加强监测和心理疏导,必要时应用抗抑郁药物有助于提高依从性。
- 刘雪梅朱跃科刘海霞姚勤伟王克菲于红卫孟庆华
- 关键词：丙型肝炎抗病毒
- 泛醌与Beclin-1及肝脏线粒体关系的相关性研究
- 目的研究泛醌是否能通过调节自噬保护慢加急肝衰竭大鼠肝损伤。方法取空白对照、慢加急性肝衰竭模型组和慢加急性肝衰竭干预组(造模同时增加泛醌植物油注射10mg/kg/d灌胃6周)SD大鼠各10只,光镜观察三组肝组织病理改变,电...
- 谢放张超朱跃科刘晖刘雪梅贾琳王克菲陈德喜孟庆华
- 关键词：自噬透射电镜荧光定量PCR
- 泛醌与Beclin-1及肝脏线粒体关系的相关性研究
- ：研究泛醌是否能通过调节自噬保护慢加急肝衰竭大鼠肝损伤.方法：取空白对照、慢加急性肝衰竭模型组和慢加急性肝衰竭干预组(造模同时增加泛醌植物油注射10mg/kg/d灌胃6周)SD大鼠各10只,光镜观察三组肝组织病理改变,电...
- 谢放张超朱跃科刘晖刘雪梅贾琳王克菲陈德喜孟庆华
- 关键词：慢加急性肝衰竭泛醌肝损伤
- 线粒体通透性转换作用Cyt C水平对慢加急性肝衰竭大鼠线粒体ATP生成的影响
- 2014年
- 目的 从线粒体损伤的角度探讨ACLF存在的能量代谢障碍.方法 雄性SD大鼠随机分三组,ACLF组、NAC组各15只,正常组10只,制作ACLF模型,NAC灌胃作抗氧化模型.留肝组织及血液标本,梯度离心分离线粒体,ELLSA法测线粒体Cyt C、荧光酶标法测MPTP RFU;酶标法测肝组织、血浆GSH、MDA、SOD.结果 ACLF组肝组织、血浆MDA明显高于正常及NAC组（P＜0.05）;NAC组MDA高于正常组（P ＜0.05）;ACLF组血浆GSH、SOD低于正常及NAC组（P＜0.05）;三组Cyt C为正常组最高、ACLF组最低（P＜0.05）;三组MPTP为ACLF组最高、正常组最低;MPTP与Cyt C、ATP呈负相关（r=-0.858,-0.799）;Cyt C与ATP呈正相关（r=0.78）.结论 ACLF大鼠处于氧化应激损伤,Cyt C外流入胞质可能是ACLF发生能量代谢障碍的原因之一;NAC可在一定程度上提高肝细胞的抗氧化能力.
- 王克菲朱跃科张剑谢放贾琳刘晖孟庆华
- 关键词：线粒体能量代谢氧化应激肝功能衰竭
- 肝细胞自噬与肝脏代谢应激研究进展被引量：2
- 2015年
- 50多年前溶酶体被发现后，白噬（Autophagy）的研究取得了开创性进展。肝细胞因丰富的溶酶体含量，一直处于自噬研究的核心。从离体肝脏再灌注、肝细胞培养到自噬相关基因发现，很多重大成果相继得出。肝脏作为代谢中枢，肝细胞自噬对代谢应激如何调控，以及自噬作为Ⅱ型程序性细胞死亡如何与凋亡、坏死联系，了解代谢应激、自噬、细胞死亡间的关系将为探索细胞异常代谢提供帮助，从而在研究疾病新的治疗策略上迈出重要一步。
- 贾琳孟庆华
- 关键词：肝脏代谢细胞自噬程序性细胞死亡肝细胞培养离体肝脏
