北京市自然科学基金(7112017)
- 作品数：5 被引量：18H指数：4
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- 相关机构：首都医科大学首都医科大学附属北京佑安医院更多>>
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- 截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡指数及caspase8、caspase3表达的影响被引量：14
- 2012年
- 目的研究截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞caspase8、caspase3表达量以及凋亡指数(AI)的影响。方法SPF级Wistar大鼠150只,人血白蛋白建立大鼠肝硬化模型后,急性攻击以D-GalN400 mg/Kg和LPS100μg/Kg一次性腹腔联合注射。中药组在急性攻击前给予截断逆挽方连续灌胃3天。急性攻击后4、8、12 h分别麻醉处死大鼠,取肝组织。原位细胞凋亡技术检测肝细胞AI,WB法检测肝细胞中caspase8和caspase3的含量变化。结果与正常组比较,模型组大鼠4、8、12 hAI均显著增强,差异有统计学意义(P<0.01),caspase8和caspase3表达量均显著增加;中药组较模型组各相应时间点AI明显降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),caspase8和caspase3表达量也有降低。结论截断逆挽方可降低肝细胞caspase8、caspase3表达量和AI,减轻肝细胞的凋亡和坏死。
- 吴文秀崔利娟陈煜张秋云
- 关键词：慢加急性肝衰竭凋亡指数CASPASE8CASPASE3
- 截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠血清TNF-α、IL-1β及IL-6的影响被引量：7
- 2013年
- 目的:观察截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠血清TNF-α、IL-1β及IL-6的影响。方法:将61只wistar大鼠分为正常组、模型组及中药组。采用猪血清免疫诱导大鼠肝纤维化或肝硬化模型,再给予D-GalN/LPS一次性联合腹腔注射进行急性攻击,建立慢加急性肝衰竭大鼠模型。中药组在急性攻击前给予截断逆挽方水煎剂连续灌胃3 d;模型组及中药组在急性攻击后4、8、12 h分批麻醉处死大鼠。观察大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、ALT及AST含量变化;HE染色观察各组大鼠肝脏病理变化。结果:与模型组同时相点比较,中药组能显著降低模型大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β及IL-6的含量,减轻肝组织的病理损伤。结论:截断逆挽方可降低慢加急性肝衰竭大鼠血清TNF-α、IL-1β及IL-6等炎性细胞因子的含量,减轻慢加急性肝衰竭时肝组织的损伤。
- 崔利娟党泽方张秋云邢金丽陈煜
- 关键词：慢加急性肝衰竭
- 截断逆挽方降低慢加急性肝衰竭大鼠死亡率的机制探讨被引量：8
- 2012年
- 目的:探讨截断逆挽方降低慢加急性肝衰竭大鼠24 h死亡率,增加生存时间的作用机制。方法:SPF级Wistar大鼠150只,分为正常组、模型组、中药组。人血清白蛋白建立大鼠肝硬化模型后,中药组给予截断逆挽方灌胃3 d。再给予中药组和模型组D-GalN 400 mg/Kg加LPS 100μg/Kg一次性腹腔联合注射。注药后模型组和中药组各分为4组:4、8、12 h后各麻醉后处死1组,取肝组织进行HE染色和原位细胞凋亡检测(TUNEL)技术,并计算肝细胞的凋亡指数(AI);余观察24 h死亡率并记录生存时间。结果:与正常组比较,模型组各时间点HE染色可见肝内假小叶广泛形成,再生结节内肝细胞坏死、炎性浸润及出血明显,12 h最为显著,表现为大块或亚大块坏死;TUNEL检测见大量的凋亡小体、凋亡细胞,AI均显著增高(P<0.01);与模型组比较,中药组各对应时间点HE染色可见坏死和出血明显减轻,炎性细胞浸润减少;TUNEL检测中药组4 h、8 h凋亡细胞减少,12h坏死面积缩小,AI均降低(P<0.05)。中药组较模型组24 h死亡率降低,生存时间延长。结论:截断逆挽方降低ACLF大鼠24 h死亡率,延长其存活时间的机制可能与阻断肝凋亡细胞过程,或延缓肝细胞凋亡向死亡转化有关。
- 吴文秀张秋云崔利娟高连印杜宇琼陈煜
- 关键词：慢加急性肝衰竭
- 截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠血清、肝组织TNF-α含量及肝组织TNFR1表达的影响被引量：6
- 2013年
- 目的观察截断逆挽方对慢加急性肝衰竭(ACLF)模型大鼠血清和肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及肝组织肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)表达的影响,分析该方干预ACLF的部分作用机制。方法 Wistar大鼠150只,分为正常组、模型组和中药组。采用人血清白蛋白免疫诱导大鼠肝硬化或肝纤维化模型,再给予D-氨基半乳糖(D-GaLN)和脂多糖(LPS)一次性联合腹腔注射进行急性攻击,建立ACLF大鼠模型。中药组在急性攻击前给予截断逆挽方连续灌胃3天。急性攻击后4、8、12 h分别麻醉处死大鼠。采用ELISA法检测各组大鼠血清及肝组织中TNF-α含量,免疫组化法检测TNFR1在各组大鼠肝组织中的表达强度。结果和正常组相比,各时间点模型组血清及肝组织TNF-α含量、肝组织TNFR1的积分光密度值(IOD)均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);和对应时间点模型组相比,中药组血清及肝组织TNF-α含量降低、肝组织TNFR1的表达减少,综合比较以4、8h最为明显(P<0.05)。结论降低血清及肝组织TNF-α含量、减少肝组织TNFR1的表达,阻止死亡信号的转导,抑制肝细胞凋亡,可能是截断逆挽方干预ACLF的作用机制之一。
- 崔利娟吴文秀邢金丽张秋云陈煜
- 关键词：慢加急性肝衰竭肿瘤坏死因子受体1
- 截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞超微结构、周期蛋白CyclinE及转录因子DP1的影响被引量：1
- 2015年
- 目的观察截断逆挽方对慢加急性肝衰竭(ACLF)模型大鼠肝细胞超微结构,周期蛋白Cyclin E及转录因子DP-1表达的影响,并考察模型24 h病死率和生存时间,从提高疗效、降低死亡、改善肝细胞超微结构损伤和调控肝细胞代偿性增殖的角度,分析该方干预ACLF的部分疗效和作用机制。方法 Wistar大鼠61只,随机分为正常组、模型组及截断逆挽方组。采用猪血清免疫诱导大鼠肝纤维化或肝硬化模型,再给予D-Gal N/LPS一次性联合腹腔注射进行急性攻击,建立慢加急性肝衰竭大鼠模型。截断逆挽方组在急性攻击后给予水煎液灌胃连续3 d,模型组和截断逆挽方组大鼠分别在4、8、12 h处死,取肝组织,进行电镜超微结构观察,Elisa法测定Cyclin E及其转录因子DP1的表达,运用IPP 6.0软件进行图像分析,自动计算出阳性物质的IOD值。结果截断逆挽方可以延长模型的存活时间,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),在一定程度上减轻ACLF大鼠肝细胞超微结构的损伤;截断逆挽方组Cyclin E、DP1 IOD值在8 h时比4 h低,12 h比8 h有增加(P<0.01),而模型组Cyclin E、DP1 IOD则呈持续下降(P<0.05)。结论截断逆挽方可以延长模型大鼠的存活时间,并能改善肝细胞超微结构,对肝细胞代偿性增殖有一定的调控作用。
- 党泽方李金霞张秋云崔利娟穆凌云高连印杜宇琼
