河南省医学科技攻关计划项目(201003021)
- 作品数：5 被引量：20H指数：4
- 相关作者：王小芳张金盈赵晓燕杨海波陶海龙更多>>
- 相关机构：郑州大学第一附属医院首都医科大学附属北京安贞医院更多>>
- 发文基金：河南省医学科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 二甲双胍的心脏保护作用被引量：6
- 2011年
- 二甲双胍是临床上广泛应用的治疗2型糖尿病的药物。近年来不断有证据表明二甲双胍具有心脏保护作用,可提高心肌供能,促进一氧化氮的合成,改善胰岛素抵抗、抗炎、抗纤维化,抑制心肌细胞凋亡。同时研究显示二甲双胍的药理作用是通过激活腺苷激活的蛋白激酶实现。腺苷激活的蛋白激酶是一种重要的激酶,在调节糖脂代谢方面发挥着重要作用。
- 王小芳陶海龙张金盈董建增
- 关键词：二甲双胍心脏保护
- 二甲双胍对糖尿病合并心功能不全患者心功能状态的影响被引量：4
- 2012年
- 目的观察二甲双胍对糖尿病合并中重度心脏收缩功能不全患者心功能状态的影响。方法收集糖尿病合并中重度心功能不全的患者,根据患者有无服用二甲双胍降糖药物将其分为2组,另1组为二甲双胍治疗组,1组为非二甲双胍治疗组。分别于6个月和12个月时行心脏超声检查,观察心功能的情况,观察12个月后2组患者的生存率。结果研究中共有189例患者入组,其中二甲双胍治疗组有91例,非二甲双胍治疗组有98例。6个月心脏超声检查LVEF分别为(33±6)%和(30±7)%。12个月后再次行心脏超声检查LVEF分别为(36±7)%和(31±7)%,二甲双胍组患者心功能较非二甲双胍组有明显提高。12个月后二甲双胍组生存率为81%,非二甲双胍治疗组生存率为74%,2组生存率比较有明显统计学差异。结论糖尿病伴有中重度心功能不全的患者,二甲双胍作为降糖药物使用是安全的。它能改善患者的心功能状态,减少心血管事件的死亡率。
- 张金盈王小芳杨海波赵晓燕
- 关键词：二甲双胍糖尿病心功能不全
- 二甲双胍抑制心功能恶化的机制研究被引量：4
- 2012年
- 目的探讨二甲双胍对心力衰竭(心衰)大鼠心功能的影响并对其可能的作用机制进行分析。方法利用阿霉素多次间断腹腔给药方法建立心力衰竭模型,分为二甲双胍治疗组15只、5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸(5-amino-imidazole-4-carboxamide ribose nucleotides,AICAR)治疗组15只、生理盐水对照组15只,并设正常组10只,4周后分别观察左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、血流动力学指标、血浆B-型脑钠肽值(B-type natriuretic peptide,BNP),并留取心肌组织进行免疫组织化学分析。结果与心衰盐水对照组比较,二甲双胍灌胃组、AICAR注射组4周后LVEF、左室收缩末压(left ventricular systolicpressure,LVSP)和左室内压最大变化速率(left ventricular maximum velocity of ascending and descending inintraventricular pressure,±dp/dtmax)均显著提高,同时左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)显著降低(P<0.05)。与正常对照组比较,所有的阿霉素腹腔注射大鼠血BNP含量明显升高(P<0.05)。心衰大鼠二甲双胍灌胃及AICAR注射4周后,与生理盐水对照组比较血BNP浓度明显降低(P<0.05)。心室肌细胞免疫组织化学结果示活化的腺苷激活的磷酸化酶-2(phosphorylation of AMP-activated protein kinase,P-AMPKα2)及内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)在二甲双胍及AICAR治疗组明显高表达(P<0.05),而二甲双胍和AICAR组之间差异无统计学意义。结论二甲双胍可明显抑制心衰大鼠心功能的恶化,这种作用可能和激活腺苷激活的磷酸化酶(AMPK)及后续的eNOS有关。
- 王小芳张金盈
- 关键词：二甲双胍阿霉素心力衰竭内皮型一氧化氮合酶
- 二甲双胍对原代心肌细胞凋亡的影响被引量：6
- 2013年
- 目的:观察二甲双胍对原代心肌细胞凋亡的影响。方法:利用乳鼠心室肌组织培养出大鼠原代心肌细胞。实验分为正常心肌细胞组、心肌细胞+过氧化氢(100μmol/L)损伤组、心肌细胞+过氧化氢(100μmol/L)+二甲双胍组(100μmol/L)。TUNEL试剂盒检测心肌细胞凋亡。Western blotting方法检测各组心肌细胞中凋亡相关蛋白3(Caspase-3)蛋白水平表达。结果:正常心肌细胞组中,心肌细胞凋亡指数为(5.99±0.61)%,活性氧使心肌细胞的凋亡率明显增加为(33.45±1.78)%,二甲双胍可明显抑制细胞凋亡,凋亡率减为(7.89±1.12)%,均差异有统计学意义(均P<0.05)。Western blotting结果显示与正常心肌细胞组比较,活性氧作用的心肌细胞内Caspase-3表达水平明显升高,二甲双胍组可显著抑制活性氧损伤的心肌细胞内Caspase-3蛋白表达(P<0.05)。结论:二甲双胍能明显减少活性氧造成心肌细胞的凋亡,这种抗心肌细胞凋亡的作用和抑制Caspase-3蛋白表达有关。
- 王小芳张金盈赵晓燕姚海木
- 关键词：二甲双胍原代心肌细胞细胞凋亡CASPASE-3
- 二甲双胍对心力衰竭大鼠心功能的影响及其机制被引量：3
- 2012年
- 目的探讨二甲双胍对心力衰竭大鼠心功能的影响及其可能的作用机制。方法选择成年Wistar大鼠67只,采取结扎冠状动脉前降支的方法建立心力衰竭模型,随机分为二甲双胍治疗组19只、AMPK激动剂(AIC-AR)治疗组20只、生理盐水对照组13只,同时设假手术组15只,分别给予相应的处理。4周后,观察各组左室射血分数(LVEF)、血流动力学指标、血浆BNP水平,并留取心肌组织检测p-AMPKαThr-172蛋白表达。结果与生理盐水对照组比较,二甲双胍治疗组、AICAR治疗组LVEF、左室收缩压和左室压力最大上升和下降速率均显著提高(P均<0.05),左室舒张末压显著降低(P均<0.05)。所有心力衰竭大鼠用药前血浆BNP水平高于假手术组(P均<0.05);药物干预4周后,二甲双胍治疗组、AICAR治疗组血浆BNP水平较生理盐水对照组明显降低(P均<0.05)。免疫组化显示,二甲双胍治疗组、AICAR治疗组P-AMPKαThr-172蛋白表达明显升高(P均<0.05)。结论二甲双胍可明显改善心力衰竭大鼠的心功能状态,这种作用与激活AMPK信号转导通路有关。
- 杨海波王小芳赵晓燕张金盈李凌
- 关键词：心力衰竭充血性二甲双胍腺苷酸活化蛋白激酶
