国家自然科学基金(81072598)
- 作品数：1 被引量：4H指数：1
- 相关作者：杨明杜丽娜左靖李淼金义光更多>>
- 相关机构：安徽医科大学北京化工大学军事医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 吉西他滨脂质衍生物聚合物胶束的制备及其理化性质和抗肿瘤活性被引量：4
- 2014年
- 目的制备吉西他滨(Gem)脂质衍生物及其聚合物胶束,克服Gem体内易失活、不能口服和无靶向性的缺陷。方法合成N-苯甲酰-3'-乙酰吉西他滨(BAG)。用注入法制备载BAG的泊洛沙姆188胶束(BAG∶泊洛沙姆188=10∶1,mol/mol);用激光粒度和电位仪测定胶束的粒度和Zeta电位;胶束用负染法透射电镜法观察胶束微观形态。Gem或BAG聚合物胶束5,10,20,30,50,70和90μmol·L-1与人乳腺癌细胞MCF-7培养24,48和72 h,用MTT法测定对MCF-7细胞生长的抑制率。肝癌细胞H22移植瘤小鼠分别iv或ig给予Gem 40 mg·kg-1或BAG聚合物胶束62 mg·kg-1,间隔2 d给药1次,共3次,末次给药后第2天处死小鼠,测定抑瘤率。结果经薄层色谱法、核磁共振氢谱和碳谱、红外光谱和质谱验证,BAG的结构正确。BAG聚合物胶束外观为淡蓝色乳光的透明溶液,粒径为62.82 nm,Zeta电位为-18.8 mV,电镜下呈现球状均匀分布。MTT法实验结果表明,Gem和BAG聚合物胶束分别与MCF-7细胞培养24,48和72 h,其抑制MCF-7细胞生长的IC50分别为40.6和90.0,5.0和14.9,5.0和13.6μmol·L-1。体内实验结果表明,Gem口服和注射组与模型对照组比较(P<0.01)、BAG聚合物胶束口服和注射组与泊洛尔姆188空白胶束组比较(P<0.05,P<0.01)均具有明显的抑瘤作用;作用强度,BAG聚合物胶束口服优于Gem口服(P<0.05),BAG聚合物胶束注射优于其口服(P<0.05),BAG聚合物胶束注射与Gem注射作用相当。结论 Gem脂质衍生物能载入泊洛沙姆188聚合物胶束内。BAG聚合物胶束体外对MCF-7细胞生长有抑制作用,iv和ig给药对小鼠H22移植瘤均具有抑瘤作用。BAG聚合物胶束口服优于Gem口服,提示BAG聚合物胶束有望开发成为新型的抗肿瘤口服制剂。
- 左靖杨明李淼杜丽娜金义光
- 关键词：吉西他滨聚合物胶束抗肿瘤药
