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肉桂酰胺格尔德霉素增强肿瘤细胞对力达霉素敏感度的研究: 2014年; 目的研究肉桂酰胺格尔德霉素(CNDG)与力达霉素(LDM)联合对应用肿瘤细胞敏感度的影响,并探讨相关DNA损伤修复作用机制。方法用MTT法检测CNDG联合LDM对肿瘤细胞存活率的影响;流式细胞术检测CNDG联合LDM对肿瘤细胞周期的影响;应用免疫荧光法和Western blot方法检测CNDG与LDM联合对肿瘤细胞DNA损伤修复相关信号转导分子和DNA双链断裂水平的影响。结果 CNDG与LDM联合给药可增强LDM对肿瘤细胞增殖抑制作用,且显示二者显示协同作用;LDM和CNDG单药均可引起细胞的G2/M期阻滞,二者联合用药后肿瘤细胞G2/M期明显降低;Western blot法检测与凋亡相关的PARP的切割水平,LDM与CNDG两药联合显著提高肿瘤细胞PARP切割水平,CNDG能够降低LDM引起的ATRIP高表达水平和γH2AX阳性的细胞数量。结论 CNDG能够抑制HSP90活性,并降低LDM引起的肿瘤细胞DNA损伤后修复相关信号转导因子的蛋白水平,增强肿瘤细胞对LDM的敏感度。; 李良韩菲菲甄永苏; 关键词：HSP90抑制剂力达霉素 DNA损伤修复

肉桂酰胺格尔德霉素的体内外抗肿瘤活性: 2013年; 探讨化合物肉桂酰胺格尔德霉素（CDG）的体内外抗肿瘤活性。采用MTT法检测肿瘤细胞增殖。免疫荧光法和Annexin V-FITC／PI双染法检测肿瘤细胞凋亡，Transwell法检测肿瘤细胞迁移能力，Western blotting法检测肿瘤细胞中RAF．1、EGFR、AKT、CDK4、HER．2蛋白水平。使用异种移植瘤裸鼠模型检测CDG对人乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用。结果表明：CDG对不同肿瘤细胞增殖具有抑制作用，IC50为13．6～67．4btg·mL-1；CDG能够诱导肿瘤细胞凋亡，引起多种细胞形态学改变；同时，CDG还可降低肿瘤细胞迁移能力，减少RAF-1、EGFR、AKT、CDK4、HER．2蛋白水平；体内实验结果显示，CDG毒性明显低于格尔德霉素（GDM），并且能够抑制人乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤生长。; 李良刘红张胜华胡磊甄永苏; 关键词：格尔德霉素 HSP90抑制剂抗肿瘤药物

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国家科技重大专项(2010zx09401-407)