国家自然科学基金(81072569)
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- 新骨架小分子南强菌素对紫杉醇耐药性的逆转作用及其机制
- 2013年
- 目的研究南强菌素(DM)对肿瘤细胞紫杉醇耐药性的逆转作用并探讨其逆转机制。方法 MTT法检测南强菌素对A549/T耐药细胞与A549敏感细胞的毒性及其对紫杉醇敏感性的影响,以Annexin V法检测细胞凋亡率和Rh123在耐药细胞中的积累,HPLC测定细胞内紫杉醇的蓄积量,Western blotting检测Ⅲ型β微管蛋白的表达水平。结果南强菌素可显著提高A549/T细胞对紫杉醇的敏感性,增加紫杉醇诱导耐药细胞凋亡率,增强A549/T细胞中紫杉醇和Rh123的蓄积能力,同时,亦可明显抑制A549/T细胞中Ⅲ型β微管蛋白的表达水平。结论南强菌素可有效提高耐药细胞对紫杉醇的敏感性,逆转A549/T细胞对紫杉醇的耐药作用,其逆转机制可能与南强菌素抑制耐药肿瘤细胞膜上耐药蛋白P-糖蛋白的外泵转运功能和干扰Ⅲ型β微管蛋白的表达水平有关。
- 张成梅武传涛朱珊珊贾舒王一史艳秋
- 关键词：紫杉醇肿瘤细胞多药耐药性A549
- 酶组化法、生化法及病理检测法在药物安全性评价中的效果比较
- 2013年
- 在药物开发过程中，药物毒性是药物研发的重要内容之一，也是制约药物能否走向临床的关键性因素。肝脏是药物代谢的重要器官，通过肝脏代谢后，多数药物对人体的毒性被消除，但是也有一些无毒或低毒的物质通过生物转化后会变成有毒或毒性更高的物质。因此，作为生物转化过程的发生器官，肝脏就必然成为研究药物毒性的重要靶器官。
- 张成梅张成梅史艳秋赵秀兰宋文延张翠丽陈晶晶纪建波
- 关键词：生化病理BEAGLE犬
- 不同检测方法在药物安全性评价试验中效果比较
- 2013年
- 目的比较酶组化法、生化法及病理检测法在低分子量褐藻多糖硫酸酯(LMWF)安评试验中药物毒性反应的敏感性。方法 16只Beagle犬,雌雄各半,按体质量随机分为对照组,LMWF低、中、高[200、800、3 000 mg/(kg·d)]剂量组,每组4只,灌胃给药13周。检测第1次给药前及末次给药后的动物血清生化指标。末次给药后,麻醉处死动物取肝脏,在肝脏相同位置取1 cm3大小组织,速冻、切片及染色,进行酶组织化学检测。另取肝脏组织用4%中性甲醛溶液固定,石蜡包埋切片,HE染色,光学显微镜检查。结果给药前和给药结束后,LMWF各给药组动物的血清生化指标与Veh组比较差异无统计学意义(P>0.05);光学显微镜观察,各给药组动物肝脏的组织形态并未发现明显病变;肝脏ATPase和SDH无论是定性观察还是定量分析,LMWF高剂量组给药酶活性下降明显,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论酶组化法对毒物的敏感性要高于血清生化法及病理学法。
- 张成梅史艳秋赵秀兰武传涛张翠丽陈晶晶李春令谢克勤
- 关键词：毒性生化病理BEAGLE犬
- 南强菌素在大鼠体内的药动学、组织分布及排泄研究
- 2014年
- 目的研究海洋新骨架小分子南强菌素经单次静脉注射后在Wistar大鼠体内的药动学、组织分布及排泄特征。方法48只Wistar大鼠（雌雄各半）分为8组（每组雌雄各三只），3组分别尾静脉注射南强菌素10、20、30mg·kg^-1，液相色谱-串联质谱法（LC—MS／MS）测定其血药浓度，DAS2．0计算药动学参数；其余5组单次尾静脉给予南强菌素20mg·kg^-1，其中3组大鼠给药后0．5、2、3h麻醉处死、解剖测定南强菌素组织分布，1组给药后收集0—2h、〉2—4h、〉4～8h、〉8～24h的尿液粪便评价南强菌素的排泄过程，1组麻醉后插管收取0～2h、〉2～16h、〉16～24h胆汁评价胆汁排泄。结果大鼠分别静脉单次注射10、20、30mg·kg。南强菌素后，t1/2 2分别为（2．09±0．68）、（2．44±0．35）、（2．57±1．33）h，AUCo-8h分别为（3378±544）、（3492±460）、（4451±573）μg·h·L^-1；单次静脉给药20mg·kg^-1，0．5h后肾脏组织中的南强菌素含量最高（1736．8ng·^g-1），肺脏及脾脏次之；给药2h后，多数组织中已经检测不到或仅能检测到极少量南强菌素；原型药物经尿样和胆汁的排泄率分别为1．87％和0．91％，粪便的排泄率极低，低于总给药量的0．01％。结论单次给予南强菌素，各剂量组的AUC0-8h、ρmax和t1/2 2.用SPSS进行相关检验，无显著差异（P〉0．05），表明在置信度（单双侧）0．05水平上剂量与AUC0-8h、和t1/22均不相关；原型药物经粪便和尿样排泄率较低，1～24h内仅有1．87％从尿液中排出。
- 朱珊珊张成梅武传涛贾舒王一史艳秋
- 关键词：药动学排泄色谱法高压液相串联质谱法
