国家自然科学基金(30871838)
- 作品数：19 被引量：60H指数：5
- 相关作者：张源淑王珊珊刘颖王凯荣超更多>>
- 相关机构：南京农业大学南京中医药大学江苏省疾病预防控制中心更多>>
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- 相关领域：农业科学医药卫生生物学更多>>
- β-CM5对离体大鼠小肠葡萄糖吸收的影响被引量：1
- 2012年
- 为了探讨β-酪啡肽-5(β-CM5)对大鼠小肠葡萄糖吸收的影响,利用翻转的离体小肠模型,通过测定60 min内β-CM5不同浓度组肠囊内葡萄糖含量及葡萄糖的转运率;测定离体肠道黏膜α-葡萄糖苷酶、Na+-K+-ATP酶活力,分析大鼠小肠钠依赖性葡萄糖共转运载体(SGLT-1)及葡萄糖转运载体2(GLUT-2)mRNA表达水平,揭示β-CM5对葡萄糖吸收影响及机制。结果:不同浓度β-CM5肠囊内葡萄糖的转运量及转运率均显著低于对照组;β-CM5组小肠黏膜中α-葡萄糖苷酶和Na+-K+-ATP酶活力显著低于对照组;β-CM5组小肠黏膜中SGLT-1、GLUT-2 mRNA表达量与对照组相比均显著性下调。结果表明:β-CM5可以通过抑制葡萄糖吸收的相关酶活性,下调葡萄糖转运载体mRNA的表达,从而抑制肠道葡萄糖的吸收,提示β-CM5可能具有降糖作用。
- 高升范英兰唐欢宇张源淑
- 关键词：葡萄糖转运Α-葡萄糖苷酶NA+-K+-ATP酶
- 血管紧张素转移酶2在糖尿病大鼠肾损伤发生发展中的变化被引量：1
- 2013年
- 本研究通过观察糖尿病大鼠肾损伤发生发展过程中肾脏组织血管紧张素转移酶2(angiotensin converting enzyme2,ACE2)的表达差异,结合循环系统和肾脏组织中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)水平的变化,探讨ACE2在高血糖致肾损伤发生发展中的作用。SD大鼠随机分为对照组和糖尿病组,腹腔内一次性注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病肾损伤模型,大鼠分别在实验的第15天和30天处死。测定大鼠血糖和肾功能相关指标。利用荧光定量PCR和Western blot的方法检测肾脏ACE2的相对表达。通过放射免疫法测定血清和肾脏组织中AngⅡ含量。结果显示:(1)注射STZ48～72h后大鼠开始出现多尿、多饮症状;(2)正常对照组大鼠血糖值介于4.9～6.5mmol/L之间;糖尿病组造模后15d时大鼠血糖值在14.0～17.5mmol/L之间;造模后30d时大鼠血糖值均高于24mmol/L;(3)糖尿病组造模后15d时,大鼠尿糖升高,与正常对照组相比差异显著(P<0.05),尿蛋白含量略高于正常对照组(P>0.05);而造模后30d时大鼠的尿糖、尿蛋白含量均显著高于正常对照组(P<0.01);(4)与对照组相比,糖尿病组造模后15d时大鼠肾组织中ACE2mRNA表达升高,但差异不显著(P>0.05),蛋白水平显著升高(P<0.05);造模后30d时ACE2mRNA表达较对照组显著降低(P<0.05),蛋白表达较对照组有下降趋势(P=0.0718);(5)放射免疫测定结果显示,与对照组相比,糖尿病组造模后15d时血清和肾脏组织中AngⅡ含量稍有升高,差异不显著(P>0.05);而造模后30d时血清和肾脏组织中AngⅡ均显著升高(P<0.05)。以上结果提示,ACE2在糖尿病早期肾损伤的发病机制中起到积极的保护作用。随着糖尿病肾损伤程度的逐渐加深,ACE2的表达降低导致AngⅡ的积聚,从而加重肾损伤。
- 张伟马畅王艳霞王珊珊张源淑
- 关键词：糖尿病肾损伤
- 血管紧张素转化酶2对Ang Ⅱ诱导的牛乳腺上皮细胞炎症损伤的缓解作用被引量：1
- 2019年
- 以不同浓度血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导牛乳腺上皮细胞(MAC-T)炎症损伤,探讨血管紧张素转化酶2(ACE 2)的变化及与AngⅡ的相互作用。研究包括:ELISA检测细胞上清中细胞炎性因子的分泌或释放;Western blot检测细胞ACE 2和ACE的蛋白表达变化,并进行相关性分析;添加ACE 2活性蛋白对AngⅡ诱导损伤的保护作用。结果显示:1)AngⅡ处理MAC-T,细胞上清中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8含量显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)增加,抗炎因子IL-10含量显著降低(P<0.05);2)不同浓度AngⅡ处理细胞后,ACE 2蛋白表达均有降低,10-6 mol·L^-1 AngⅡ处理后显著降低(P<0.05);ACE蛋白表达结果相反;ACE 2与AngⅡ浓度之间存在显著负相关;3)添加外源性ACE 2活性蛋白,细胞上清中TNF-α、IL-6和IL-8浓度均有一定程度的下降,IL-10浓度升高。本研究表明ACE 2/ACE轴的失衡是AngⅡ诱导细胞炎性损伤的主要原因。高水平AngⅡ可激活炎症因子促进炎症反应,是促进炎症反应的主要介质,ACE 2可以通过降解AngⅡ,抑制其对炎症反应的上调效应。
- 朱斌刘小倩刘颖纪晓霞张源淑
- 关键词：炎性反应
- β-酪啡肽-7对断奶仔猪胃酸分泌的影响被引量：1
- 2016年
- 本试验旨在探讨β-酪啡肽-7对早期断奶仔猪胃酸分泌的影响及其可能机制。选取刚出生健康仔公猪24头,随机分为对照组和β-酪啡肽-7处理组,其中β-酪啡肽-7处理组仔猪在饲喂与对照组相同日粮的基础上,每天灌胃β-酪啡肽-7溶液。仔猪21日龄时一次性断奶,分别在21日龄和35日龄时屠宰,颈部采血分离血清、取胃肠内容物、胃底组织等,测定胃肠食糜的p H值、胃蛋白酶活性、血清中胃泌素的含量以及胃底组织中H^+-K^+-ATP/Na^+-K^+-ATP酶的活性。结果显示:β-酪啡肽-7能降低断奶仔猪胃内食糜p H,其中显著降低35日龄断奶仔猪的胃内p H值(P<0.05),而对十二指肠、空肠以及回肠食糜p H无显著影响;β-酪啡肽-7能够升高21日龄断奶仔猪胃蛋白酶的活性,差异不显著(P>0.05),但其能显著上调35日龄仔猪的胃蛋白酶的活性(P<0.05);放射免疫分析法检测胃泌素结果显示:灌胃β-酪啡肽-7后仔猪血清中胃泌素含量均高于对照组,21日龄时差异不显著(P>0.05),35日龄时极显著升高(P<0.05);灌胃β-酪啡肽-7对断奶仔猪H^+-K^+-ATP/Na^+-K^+-ATP酶的活性作用不显著(P>0.05)。说明添加β-酪啡肽-7可以有效缓解断奶应激引起的胃酸分泌不足以及胃蛋白酶活性较低等问题,其作用途径可能是通过促进胃泌素分泌实现的。
- 王珊珊鞠晓云范乃兵卞勇张源淑
- 关键词：断奶仔猪胃酸分泌胃泌素
- 肾素-血管紧张素系统2条通路在油酸致大鼠BRL-3A细胞非酒精性脂肪肝中的作用被引量：2
- 2020年
- [目的]通过建立油酸诱导的大鼠肝脏间质BRL-3A细胞非酒精性脂肪肝(NAFLD)损伤模型,探讨BRL-3A细胞中RAS的ACE/AngⅡ/AT1R和ACE2/Ang-1-7/Mas这2条通路相互负向调节与NAFLD细胞损伤的关系。[方法]采用不同浓度油酸(0.025、0.05、0.1和0.2 mmol·L^-1)处理BRL-3A细胞24 h,通过检测细胞活力、细胞内甘油三酯(TG)含量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性以及油红染色确立NAFLD细胞模型条件,然后选取低、中、高3个浓度(0.025、0.1和0.2 mmol·L^-1)油酸作用于细胞24 h,用ELISA法检测细胞上清液中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素1-7(Ang1-7)水平;Western blot分析细胞内血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)、Mas受体(MasR)蛋白水平;斯皮尔曼相关分析法分析油酸浓度与细胞内ACE、ACE2表达水平的相关性。[结果]1)用0.1 mmol·L^-1油酸处理BRL-3A细胞24 h,成功建立BRL-3A细胞NAFLD模型。2)油酸处理24 h后,BRL-3A细胞出现脂滴沉积,在0.025 mmol·L^-1油酸(低浓度)组,ACE2、MasR表达水平和Ang1-7水平有升高趋势,AngⅡ水平与AT1R表达水平下降,ACE/ACE2值下降;0.1 mmol·L^-1油酸(中浓度)组ACE、AT1R表达水平显著升高,其他RAS成员变化不明显;0.2 mmol·L^-1油酸(高浓度)组,ACE2、MasR表达水平和Ang1-7水平下降,AngⅡ水平和ACE、AT1R表达水平及ACE/ACE2值升高。3)斯皮尔曼相关分析显示,油酸浓度、血液相关生化指标(TG含量、AST和ALT活性)和脂滴数及脂滴面积与ACE2表达水平和Ang1-7水平负相关,而与ACE表达水平和AngⅡ水平正相关。[结论]BRL-3A细胞中的2条轴共同参与了油酸致BRL-3A细胞NAFLD损伤的发生和发展过程。低浓度油酸时,ACE2介导的Ang1-7/MasR通路占优势;高浓度油酸处理细胞损伤加重,ACE介导的AngⅡ/AT1R通路占主导地位。ACE2与油酸致细胞炎性损伤的程度呈显著负相关关系。
- 王换换刘颖李帅何晟朱斌张源淑
- β-酪啡肽-7保护链脲佐菌素引起的大鼠肾损伤被引量：4
- 2012年
- 研究β-酪啡肽-7(β-casomorphin-7,β-CM-7)对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾损伤的保护作用.结果显示:(1)β-酪啡肽-7降低糖尿病大鼠的采食量、饮水量和空腹血糖值,提高糖尿病大鼠的体重,但是差异不显著(P>0.05).(2)β-酪啡肽-7显著降低糖尿病大鼠尿糖、尿蛋白、血清肌酐、血清尿素氮、肾脏指数和血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量;Masson染色结果显示,β-酪啡肽-7治疗显著降低糖尿病大鼠肾脏的纤维化程度.(3)RT-RCR结果显示,β-酪啡肽-7显著降低糖尿病大鼠肾脏TGF-β1、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白基因的表达.Western印迹显示,β-酪啡肽-7显著降低糖尿病大鼠肾脏Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达.上述结果表明,β-酪啡肽-7能够减缓糖尿病大鼠肾脏功能和肾脏纤维化程度,其机制可能与降低TGF-β1含量、减少胶原蛋白在肾脏的沉积有关.
- 张伟王珊珊韩东宁张源淑
- 关键词：糖尿病肾病胶原蛋白转化生长因子-Β1
- 血管紧张素转换酶2在仔猪空肠中的分布表达及其与物质转运的关系被引量：6
- 2019年
- 通过研究血管紧张素转换酶2(ACE2)与中性氨基酸转运载体B^0AT1和葡萄糖转运载体SGLT-1、GLUT-2在不同日龄仔猪肠道中的分布表达,探讨其相互关系。以断奶仔猪为研究对象,分别取21、35日龄仔猪空肠中段组织,采用免疫组化、Western blot和RT-qPCR、HPLC等方法,明确ACE2在仔猪空肠中的分布表达,以及B^0AT1及SGLT-1和GLUT-2的mRNA在不同日龄仔猪空肠组织中表达,并通过检测血浆中游离氨基酸的种类和含量,分析各指标之间的关系。结果表明,ACE2主要分布在小肠皱襞和绒毛处,空肠上皮细胞的刷状缘、浆膜层和肌层均有ACE2的显著表达;随着仔猪日龄的增加,ACE2与B^0AT1、SGLT-1的mRNA表达量及血液中性氨基酸的含量均随之上升,GLUT-2的mRNA表达量无明显变化。结果提示,仔猪空肠中有ACE2存在,且ACE2与肠道氨基酸等物质的转运有关,这为挖掘ACE2的新功能提供了理论依据。
- 李志强闫书平纪晓霞王凯张源淑
- 关键词：血管紧张素转换酶2断奶仔猪
- 血管紧张素转化酶2研究进展被引量：5
- 2016年
- 血管紧张素转化酶2(ACE2)是2000年发现的肾素-血管紧张素系统(RAS)的新成员。作为RAS系统的关键酶,ACE2与ACE的作用相反,它主要是通过降解血管紧张素Ⅱ生成7肽的血管紧张素Ang(1-7)而发挥机体保护功能。研究发现,ACE2不仅可以起到保护心脏、肾脏、肝脏、肠道等器官的作用,而且广泛参与肌肉、脂肪等组织的生理病理过程。此外,还与氨基酸、葡萄糖等物质的代谢过程密切相关。论文就ACE2多样性的生物功能做一综述。
- 张瑜娟杨维维荣超张源淑
- 关键词：血管紧张素转化酶2肾素-血管紧张素系统抗损伤
- ACE 2在奶牛乳腺中的表达定位及其抗炎性损伤作用的研究被引量：11
- 2017年
- 本研究旨在通过体内外试验,明确ACE 2在奶牛乳腺中的表达定位,并对其在高精料饲喂致内源性奶牛乳房炎中的抗损伤作用进行初步探讨。体外试验分别选用牛乳腺组织样品和牛乳腺上皮细胞(Mac-T细胞),RTPCR和Western blotting法检测ACE 2在奶牛乳腺组织中的mRNA和蛋白表达;免疫荧光法测定ACE 2蛋白在Mac-T细胞中的定位。体内试验,选用6头健康泌乳期荷斯坦奶牛,随机分为对照组和高精料饲喂组,饲喂20周后,活体采集乳腺组织及乳。测定乳中LPS含量、体细胞数及相关炎性指标;制作乳腺组织学切片;分析乳腺组织中ACE、AT1、ACE2、MasR mRNA表达水平,ELISA法检测Ang II、Ang1-7含量。体外试验结果表明,奶牛乳腺中ACE2在基因和蛋白水平上均有表达,细胞学定位在细胞的胞浆和胞膜。体内试验结果显示,高精料长期饲喂,奶牛乳中体细胞数和LPS含量均明显升高(P<0.01);乳中NAGase和AKP酶活力均显著高于正常对照组(P<0.05),MPO活力两组之间无明显差异;乳腺组织学表现出一定炎性损伤变化;其中Ang1-7含量显著增高(P<0.05),Ang II的含量显著降低(P<0.05);ACE、AT 1、ACE 2、MasR mRNA表达量均显著上升((P<0.05)),ACE2/ACE mRNA比值高于对照组。本研究首次证实奶牛乳腺组织中有ACE 2的存在。在高精料长期饲喂造成奶牛乳房炎性损伤时,乳腺组织中RAS处于激活状态,ACE/ACE2比例失衡,以ACE 2-Ang1-7-MasR轴的活力处于优势状态,即ACE 2的抗损伤作用占优势。ACE 2可能通过降解AngII,产生Ang1-7发挥抗损伤作用,对乳腺组织炎性损伤具有一定的保护作用。
- 刘小倩刘颖荣超王鲲肖航张源淑
- 关键词：抗损伤
- 血管紧张素转化酶2(ACE2)的基因克隆及在仔猪体内的表达分布被引量：8
- 2013年
- 克隆验证了血管紧张素转化酶2(ACE2)基因的核苷酸序列,采用RT-PCR和免疫组化的方法在mRNA和蛋白水平上明确ACE2在仔猪各组织中的表达和分布。RT-PCR显示:ACE2在仔猪体内分布广泛;尤其在肾脏、胃底、回肠、十二指肠、空肠中都有较高水平的表达;免疫组化结果显示:ACE2在胃底部、小肠各部位的肠上皮细胞刷状缘均有显著表达,但在结肠上皮细胞没有ACE2表达。ACE2在胃肠道中有较高水平的表达,提示ACE2可能参与了断奶仔猪胃肠道的生长发育。
- 王珊珊黄瑜张树坤张源淑
- 关键词：血管紧张素转化酶2仔猪基因克隆
