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Notch信号通路与肿瘤血管形成被引量：1: 2010年; 维持肿瘤的生长和转移需要有新生血管的形成,而新生血管的形成需要有血管源性分子的参与,这些分子可能产生于肿瘤细胞或周围基质细胞,并受到多种信号途径的调控。肿瘤血管形成的过程类似于胚胎血管发育的过程,而Notch信号途径在血管发育的过程中起着重要作用。最近大量研究表明Notch信号途径与肿瘤的血管形成关系密切,有可能成为抑制肿瘤生长的潜在治疗靶点,本文拟对Notch信号途径与肿瘤血管形成的研究进展进行综述。; 刁建升夏炜郭树忠; 关键词：肿瘤血管形成 NOTCH信号途径

阻抑结缔组织生长因子表达对瘢痕疙瘩成纤维细胞的影响被引量：1: 2009年; 目的观察结缔组织生长因子（CTGF）RNA干扰对瘢痕疙瘩成纤维细胞（KF）增殖以及Ⅰ型胶原合成的影响。方法设计合成3条CTGF小干扰RNA（siRNA）序列并克隆到pRNAT-6．1／Neo载体中；实时定量逆转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）检测KF中CTGF和Ⅰ型胶原的表达，计算KF细胞数目。结果合成的3个CTGFsiRNA载体中CTGFsiRNA3的干扰效果最强，将CT—GFmRNA的相对表达量从3．13±0．17降至0．71±0．02，并能将KF中的Ⅰ型胶原的mRNA水平从2．04±0．10降至0．60±0．04（P〈0．01）。KF对照组5d的细胞数目为（10．50±0．25）×10^4，而CT-GF siRNA3组5d的细胞数目为（6．83±0．29）×10^4（P〈0．01）。结论CTGFRNA干扰能抑制KF的CTGF表达，产生抑制Ⅰ型胶原合成和细胞增殖的生物学作用。; 夏炜潘宝华刘宾张曦郑岩郭树忠; 关键词：瘢痕疙瘩成纤维细胞结缔组织生长因子

他克莫司预防兔耳瘢痕增生的实验研究被引量：5: 2011年; 目的:研究他克莫司对兔耳瘢痕增生的影响。方法:选10只新西兰白兔雌雄各半,按本研究组建立的改良方法制作兔耳瘢痕模型,左耳为空白对照组涂凡士林软膏,右耳为实验组涂他克莫司软膏。伤后14天、21天、28天、35天及49天采集标本,行苏木精-伊红(HE)及Masson三色法染色,统计成纤维细胞密度,实时定量PCR(Real-time PCR)检测细胞外基质成分Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ;ColI)和纤维连接蛋白(fibronectin;Fn),CD4+辅助性T细胞-2(Th2)产生的重要纤维化基因IL-4及参与T细胞早期活化的重要基因巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor;M-CSF)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα;TNF-α)的表达。结果:HE及Masson三色法染色可见实验组较对照组胶原沉积明显减少,PCR结果可见ColI、Fn、IL-4、M-CSF和TNF-α在实验组中的表达较对照组在各时间点均减少。结论:应用他克莫司可通过下调IL-4、M-CSF和TNF-α的表达来抑制兔耳瘢痕增生。; 韩晓霞曾海峰刁建升郭树忠夏炜; 关键词：瘢痕免疫他克莫司

阻断Notch信号对兔耳增生性瘢痕形成的影响及作用机制被引量：6: 2009年; 目的探讨Notch信号相关分子对增生性瘢痕形成的影响。方法用16只新西兰大耳白兔建立耳增生性瘢痕模型，分别在伤后1、3、5、7和14d向左耳瘢痕灶内注射含有100μmol／LNotch信号途径抑制剂N-[N-（3，5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基）]-（S）-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT）的稀释液（二甲基亚砜和生理盐水稀释）0．1ml（DAPT组），右耳在相同时点瘢痕灶内注射生理盐水稀释的二甲基亚砜（对照组）。术后14、21、28和35d各处死4只兔，切取瘢痕标本，HE染色观察并计算瘢痕增生指数和成纤维细胞密度，免疫组织化学染色观察表皮分化标志物角蛋白19（K19）、K14、外皮蛋白和Notch下游分子P21、P63的表达。结果DAPT组术后21、28、35d瘢痕增生指数（分别为1．93±0．32、1．82±0．36、1．79±0．25）和成纤维细胞密度[分别为（4．08±0．88）、（3．30±0．53）、（3．19±0．73）×10^3／mm^2]均明显低于对照组[2．56±0．29、2．61±0．30、2．58±0．39和（5．45±0．99）、（4．80±1．13）、（4．43±1．17）×10^3／mm^2，均P〈0．01]。DAPT组术后14d瘢痕表皮K19、K14和P63表达阳性率（28．6％±5．7％、53．1％±4．5％、57．0％±5．8％）均明显高于对照组（10．1％±2．8％、30．8％±4．9％、16．5％±2．2％，均P〈0．01），而外皮蛋白和P21表达阳性率（12．3％±1．9％、11．0％±1．7％）均明显低于对照组（29．3％±4．6％、44．3％±3．5％，均P〈0．01）。结论阻断Notch信号可以抑制表皮细胞的过度分化，从而抑制兔耳增生性瘢痕的形成。; 刁建升张曦任静曾海峰刘蓓马福成王映梅杨晓婷郭树忠夏炜; 关键词：瘢痕

阻断Notch信号的角质形成细胞对成纤维细胞增殖及分泌功能的影响研究被引量：3: 2018年; 目的:探讨在复合培养的条件下,将阻断Notch信号后的角质形成细胞与成纤维细胞共培养,对成纤维细胞增殖及表达角质细胞生长因子(Keratinocyte growth factor,KGF)、TGF-β1的影响。方法:运用角质形成细胞-成纤维细胞复合培养的模型,于复合培养前3d进行血清刺激或者γ-分泌酶抑制剂(DAPT)阻断角质形成细胞中的Notch信号,即在角质形成细胞分化前进行干预。然后提升至气液交界面使其达到复层生长和终末分化,后与成纤维细胞共培养,观察阻断Notch信号后的角质形成细胞对成纤维细胞增殖及分泌功能的影响。结果:分化前,给予角质形成细胞血清刺激,复合培养0h,Notch-1、Jagged-1表达明显升高(P<0.05);复合培养第1天,P21表达上调、P63表达下降(P<0.05)。血清刺激前给予DAPT预处理,复合培养0h,角质形成细胞中Notch信号下游分子P21和P63的表达恢复至无血清刺激水平(P<0.05)。DAPT组的成纤维细胞增殖能力、KGF及TGF-β1的表达相对于血清刺激组明显被抑制(P<0.05),而与无血清组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阻断Notch信号后的角质形成细胞与成纤维细胞共培养,能够明显抑制成纤维细胞的增殖及KGF、TGF-β1的合成。; 楚菲菲王大雷闫伦李辉超夏炜马显杰; 关键词：NOTCH信号角质形成细胞成纤维细胞 KGF TGF-Β1

阻断Notch信号的角质形成细胞对成纤维细胞胶原合成的影响被引量：1: 2013年; 目的:本课题组前期工作已经证明阻断Notch信号对角质形成细胞的分泌功能有所影响,使其分泌的多种促纤维化因子发生改变。本实验将探讨在复合培养的条件下,通过调节角质形成细胞中的Notch信号,了解其对成纤维细胞collagen-1合成的影响。方法:运用角质形成细胞-成纤维细胞复合培养的模型,于复合培养前3天进行血清刺激或者γ-分泌酶抑制剂DAPT阻断角质形成细胞中的Notch信号,即在角质形成细胞分化前进行干预。然后提升至气液交界面使其达到复层生长和终末分化,后与成纤维细胞共培养,观察阻断Notch信号后的角质形成细胞对成纤维细胞合成collagen-1的影响。结果:在分化前,给予角质形成细胞血清刺激,在复合培养0小时,Notch-1、Jagged-1表达明显升高(P<0.05),在复合培养第一天,p21表达上调、p63表达下降(P<0.05),表明在复合培养时,角质形成细胞中的Notch信号明显活化。通过在血清刺激前给予DAPT预处理,在复合培养0小时,角质形成细胞中Notch信号下游分子p21和p63的表达恢复至无血清刺激水平(P<0.05),表明DAPT组确实阻断了角质形成细胞中的Notch信号。而DAPT组的成纤维细胞collagen-1的表达相对于血清刺激组明显下降,而与无血清组无明显差异,表明阻断Notch信号后的角质形成细胞在复合培养条件下,确实能够抑制成纤维细胞collagen-1的表达,使其合成collagen-1的量恢复至无血清刺激水平。结论:DAPT能够阻断Notch信号的活化,用阻断Notch信号后的角质形成细胞与成纤维细胞共培养,能够明显抑制成纤维细胞合成Ⅰ型胶原的能力,从而抑制瘢痕的增生。; 楚菲菲刁建升李冰王大雷闫伦李辉超郭树忠夏炜; 关键词：NOTCH信号角质形成细胞成纤维细胞

他克莫司抑制兔耳瘢痕增生的作用及其机制研究被引量：13: 2011年; 目的:他克莫司是临床广泛应用的一种药物,其对增生性瘢痕是否产生作用并无相关报道,为此提出并证实了他克莫司可以抑制兔耳瘢痕增生。方法:建立兔耳增生性瘢痕模型,选10只新西兰大耳白兔双耳腹侧用打孔器制作直径1cm圆形创面,伤后14天创面上皮化后给药,每只兔左耳为空白对照组涂等剂量凡士林软膏,右耳为他克莫司治疗组。分别在伤后14天、21天2、8天3、5天和49天采集标本,行HE染色,观察形态学差异;Real-t i me PCR检测纤维化相关因子TGF-β1、TGF-β2、Col l agen-α1等的表达。结果:HE染色可见他克莫司组成纤维细胞数量及胶原纤维较对照组明显减少,PCR结果可见TGF-β1、TGF-β2及Col l agen-α1表达较对照组在各时间点均减少。结论:实验组较对照组瘢痕明显减轻,证明他克莫司显著抑制兔耳瘢痕增生,可作为临床上治疗及预防瘢痕增生的全新疗法。; 曾海峰韩晓霞刘蓓鲁开化郭树忠夏炜; 关键词：他克莫司增生性瘢痕

Notch信号在增生性瘢痕表皮中的表达被引量：9: 2009年; 目的研究Notch信号相关分子在增生性瘢痕表皮中的表达情况，探讨其是否参与增生性瘢痕的形成。方法收集年龄、性别、部位互为对照的增生性瘢痕和健康皮肤组织各8例。行免疫组织化学检测：①表皮分化标志物，包括整合素β1、角蛋白14（K14）和19（K19）；②Notch受体1～4以及配体Jagged1。行Real-timePCR和免疫组织化学检测Notch下游基因P21和P63的表达以及定位。结果组织学检测发现增生性瘢痕表皮较健康表皮明显增厚，基底上层细胞层数显著增多。表皮干细胞标志整合素岛、基底细胞层短暂扩充细胞标志K19和有丝分裂后细胞标志K14的表达在增生性瘢痕表皮中明显减少（P〈0．05）。增生性瘢痕Notch1和Jagged1表达在基底上层角质形成细胞中阳性细胞明显多于健康皮肤（P〈0．05）。增生性瘢痕表皮P21表达较正常表皮增多，而P63表达则明显降低（P〈0．05）。结论增生性瘢痕角质形成细胞表达过量的受体Notch1和配体Jagged1，通过上调下游基因P21表达，下调P63基因表达，刺激瘢痕表皮过度分化，从而参与增生性瘢痕的形成。; 夏炜潘宝华刘宾张曦马福成王映梅杨晓婷刘丹郭树忠; 关键词：瘢痕 NOTCH信号途径基因表达

JNK和TGF-β信号途径协同介导CTGF在瘢痕疙瘩成纤维细胞中过度表达被引量：6: 2009年; 目的:比较结缔组织生长因子(CTGF)在瘢痕疙瘩成纤维细胞(KF)和正常真皮成纤维细胞(NF)中的表达以及对血清刺激的反应;研究介导CTGF在KF中表达的信号途径。方法:在血清刺激前30min给予小分子人工合成的信号通路抑制剂预处理,分别为:PI3K抑制剂wortmannin(100nM);ERK抑制剂PD98059(50mM);p38MAPK抑制剂SB203580(10mM);JNK抑制剂SP600125(25mM);以及TGF-βI型受体抑制剂SB431542(0.1μM、0.5μM、1μM和10μM),空白对照组仅加入溶剂DMSO预处理。使用定量实时反转录聚合酶链反应比较CTGF在瘢痕疙瘩成纤维细胞(KF)和正常皮肤来源的成纤维细胞(NF)中的表达。结果:KF血清刺激后CTGF的表达迅速升高,而在NF血清刺激后仅少量上升。JNK抑制剂SP600125和TGF-βI型受体抑制剂SB431542对CTGF表达的升高具有显著的抑制作用(P<0.05)。结论:KF中的CTGF血清反应需要JNK和TGF-β信号途径的协同作用。; 张斌马显杰刘宾张曦郑岩刘丹郭树忠夏炜; 关键词：瘢痕疙瘩成纤维细胞结缔组织生长因子

咪喹莫特抑制兔耳瘢痕增生的机制研究被引量：5: 2013年; 目的:研究咪喹莫特抑制兔耳瘢痕增生的作用及可能机制。方法:选取10只新西兰大耳白兔,雌雄不限,根据本实验室的改良方法建立兔耳瘢痕模型,每只兔耳腹侧做六个直径为1cm的圆形创面,每个相距1.5cm,双侧对称,左耳为实验组涂抹5%咪喹莫特软,右耳为对照组涂抹等量凡士林软膏,待术后14天上皮化均完全后开始涂抹,一日一次。分别于术后14天、21天、28天、35天及42天同一时间点空气栓塞随机处死2只兔子,后沿每个瘢痕边缘外周的0.5cm处环形切下,经瘢痕最凸点直径一切为二,一半固定后行苏木精-伊红(HE)染色及Masson三色法染色,观察形态学差异,测量并计算瘢痕增生指数(Scar elevation index,SEI);另一半用于提取RNA,反转录后行Real-time PCR检测细胞外基质Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ,Col-Ⅰ),细胞因子IFN-γ及IL-4的表达。结果:HE及Masson染色可见实验组胶原沉积较对照组明显减少,SEI显示空白对照组于术后第21天增生程度达到高峰,其增生程度明显高于实验组;Real-time PCR结果可见实验组Col-Ⅰ及IL-4的表达在各时间点明显降低,且IFN-γ的表达较对照组增高。结论:咪喹莫特可能通过调节IFN-γ及IL-4的表达来发挥抑制瘢痕增生的作用。; 闫伦李辉超王大雷楚菲菲李昕珊岳毅刚夏炜; 关键词：咪喹莫特增生性瘢痕 T淋巴细胞

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