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90例弥漫性大B细胞淋巴瘤的分子遗传学及预后意义初探: 2013年; 目的:分析90例弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的临床病理学特征及其临床意义。方法:收集90例DLBCL石蜡包埋组织标本及预后资料,采用免疫组织化学技术及间期荧光原位杂交(Fluorescence in situ Hybridization,FISH)技术研究其免疫表型和分子遗传学特征。结果:本组病例中,70例原发于淋巴结外,20例原发于淋巴结。根据Hans模型,42.2%(38/90)的DLBCL起源于生发中心B细胞(GC),57.8%(52/90)起源于非生发中心B细胞(Non-GC)。IGH、bcl-6、bcl-2及c-myc基因易位的阳性率分别为33.3%(30/90)、22.2%(20/90)、4.4%(4/90)和3.3%(3/90);bcl-2、bcl-6、c-myc及IGH基因多拷贝的阳性率分别为51.1%(46/90),40%(36/90)、30%(27/90)和14.4%(13/90)。20例bcl-6基因易位的DLBCL中,14例为Non-GC起源,6例为GC起源;4例bcl-2基因易位的病例中,3例为GC起源,1例为Non-GC起源;3例c-myc基因易位的病例中,2例为GC起源,1例为Non-GC起源。结外DLBCL的IGH基因易位的阳性率高于结内者(P<0.05);结内DLBCL的c-myc基因多拷贝的阳性率高于结外者(P<0.05)。本组29例有随访结果的病例显示,IGH、bcl-6、bcl-2及c-myc基因易位及多拷贝与预后无明显相关(P>0.05)。结论:本组DLBCL总的分子遗传学异常率(包括因易位及拷贝数的异常)为82.2%,其中以bcl2多拷贝(51.1%)最为多见。不存在IGH、bcl-6、bcl-2及c-myc基因异常,不能除外DLBCL的诊断。少部分DLBCL中存在Burrkitt淋巴瘤特征性的c-myc基因易位。IGH、bcl-2、bcl-6及c-myc基因易位及拷贝数的异常在DLBCL中不具有的预后判定意义。; 董格红吴迎辉宫丽平黄江梅高子芬刘红刚; 关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤易位多拷贝

靶向BCOR基因的CRISPR/Cas9基因编辑系统的建立与基因编辑: 2018年; 目的构建靶向B细胞淋巴瘤因子6共抑制因子(BCL6 co-repressor,BCOR)基因的CRISPR/Cas9基因编辑系统,并在HEK293T细胞系中进行BCOR基因编辑,为研究BCOR的功能打下基础。方法根据CRISPR/Cas9靶点设计规则,设计两对靶向BCOR基因的单链引导RNA(smallguideRNA,sgRNA),将PX458载体进行BbsⅠ酶切,将sgRNA插入到PX458载体中,转化到宿主菌DH5α大肠埃希菌中。过夜后每个sgRNA-PX458质粒挑取3个阳性克隆,进行PCR和测序验证。挑选序列正确的BCOR sgRNA-PX458质粒,转染HEK 293T细胞,进行BCOR基因编辑,采用荧光显微镜及流式细胞学观察HEK 293T细胞绿色荧光蛋白表达的情况,确定是否成功及转染效率,提取HEK 293T细胞DNA,PCR扩增BCOR基因的相应片段,进一步Sanger测序验证,鉴定BCOR sgRNA-PX458 CRISPR/Cas9系统对BCOR基因的编辑能力和效率。结果经测序验证,成功构建了靶向BCOR sgRNAPX458质粒的CRISPR/Cas9系统,转染HEK293T细胞后,可见HEK293T细胞内有绿色荧光蛋白表达,测序鉴定发现BCOR sgRNA-PX458质粒能够产生插入或者缺失,可以成功编辑BCOR基因。结论成功构建了靶向BCOR的sgRNA-PX458质粒,可在HEK 293T上成功编辑BCOR基因,为进一步研究BCOR的功能奠定了基础。; 董格红张红万鸿飞赵艺哗王景文刘红刚李雪

PET/CT检查对结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤预后评估的价值被引量：2: 2018年; 目的探讨正电子发射计算机断层显像/X线计算机体层成像（PET/CT）检测在结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（NK/TCL）临床预后判断中的应用价值。方法选取首都医科大学附属北京同仁医院病理科2007年1月至2016年7月间确诊、并于初诊时进行PET/CT检查的72例NK/TCL住院病例，回顾性分析PET/CT检测结果。采用Kaplan－Meier方法分析PET/CT发现的阳性指标与总生存期的关系。结果男54例，女18例，中位年龄44.5岁，中位随访时间29.2个月。发病部位：单侧鼻腔26例（36.1%），双侧鼻腔36例（50.0%），鼻咽、口咽及喉咽10例（13.9%）。51例（70.8%）累及周围组织：累及鼻翼29例（40.3%）、鼻窦29例（40.3%）、颌面部软组织18例（25.0%）、眼眶12例（16.7%）、上下颌骨及颅底骨8例（11.1%）、眼睑6例（8.3%）、脑组织3例（4.2%）、眼球2例（2.8%）。颈部及腹股沟淋巴结肿大54例（75.0%）、脾大10例（13.9%）、肝大2例（2.8%）。Kaplan－Meier单因素生存分析发现临床分期和国际预后指数（IPI）均分别与预后相关（均P〈0.05），颌面部软组织、眼睑、眼眶、颌骨及颅底骨及脑组织受累的患者的总生存时间与未受累者相比，差异均有统计学意义（均P〈0.05），扁桃体及腭部、鼻翼鼻根及鼻前庭、鼻窦受累者与未受累者，总生存差异均无统计学意义（均P〉0.05）。Cox回归模型多因素分析显示颌骨及颅底受累为独立不良预后因素（P〈0.05）。结论PET/CT检查能通过显示肿物结构及代谢状况两方面的因素，准确地检测出结外NK/TCL的肿瘤侵犯相邻及远隔组织的范围，对临床分期及预后判断具有重要价值。; 董格红李勇万鸿飞何春燕杨磊王景文宫丽平赵艺哗高子芬刘红刚; 关键词：淋巴瘤 T细胞

结外NK／T细胞淋巴瘤患者影像学及临床病理特征与预后的关系被引量：4: 2018年; 目的探讨CT及磁共振成像（MRI）在结外NK/T细胞淋巴瘤（NK/TCL）临床诊断及预后判断中的应用价值。方法选取2002年6月至2016年4月间在北京同仁医院病理科确诊同时具有完整的CT和MRI影像及临床资料的NK/TCL患者66例，回顾性分析其影像及临床病理特征，并进行预后分析。结果男性49例，女性17例，中位年龄42岁，中位随访时间18个月。病变侵犯周围组织，包括软腭10例（15.2%）、硬腭5例（7.6%）、扁桃体2例（3.0%）、上唇8例（12.1%）、颌面部软组织13例（19.7%）、眼睑9例（13.6%）、眼眶10例（15.2%）、上颌骨3例（4.5%）、翼腭窝6例（9.1%）、颞下窝6例（9.1%）、颅底3例（4.5%）、眼球3例（4.5%）及脑组织2例（3.0%）。单因素分析显示鼻窦、硬腭、上唇、颌面部软组织、眼睑、眼眶、上颌骨、眼球及脑组织受累患者的2年生存率低于未受累者（χ2值分别为4.470、4.041、4.456、13.933、8.986、4.000、44.121、6.527、16.822，均P〈0.05）；多因素分析显示上颌骨受累与脑组织受累是预后不良的独立影响因素（RR=34.717，95% CI为3.404-354.035，P=0.003；RR=37.545，95% CI为3.188-442.187，P=0.004）。结论MRI和CT检查在NK/TCL诊断及预后判断中有重要的价值。临床医生可综合临床、影像及病理特点，详细评估患者的情况，给予恰当的治疗，从而改善患者预后。; 董格红李勇阎玉彦万鸿飞李雪杨磊崔雪莹王景文宫丽平赵艺哗高子芬刘红刚; 关键词：T细胞预后 X线计算机体层成像

多学科协作诊疗模式综合讨论在临床病理学专业学位研究生培养中的作用被引量：23: 2017年; 病理诊断是疾病诊断的“金标准”。准确的病理诊断是制定患者治疗方案和预后评估的重要依据,也是个体化精准诊疗的基本保证。为培养高层次临床病理专业人才,实现研究生学位教育与临床病理专科医师规范化培训的合理对接,首都医科大学自2013年起,设置了临床病理学专业学位研究生教育制度。; 董格红万鸿飞朴颖实宫丽平高子芬何春燕金玉兰田澄刘红刚; 关键词：专业学位研究生临床病理学研究生培养诊疗模式

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北京市自然科学基金(7132062)

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