卫生部科技专项基金(WKJ2006-2-8)
- 作品数：6 被引量：7H指数：1
- 相关作者：马正良顾小萍张娟史长喜张兢更多>>
- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院徐州医学院南京医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生部科技专项基金江苏省教育厅开放课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- CB2受体激动剂JWH015对大鼠神经病理性疼痛的治疗作用被引量：1
- 2009年
- 目的研究鞘内注射CB2受体激动剂JWH015对背根节慢性压迫（chronic compression of the dorsal root ganglia，CCD）大鼠痛阈和脊髓背角磷酸化NMDA受体NR2B亚基表达的影响，探讨CB2受体激动剂的镇痛作用及其可能机制。方法鞘内置管成功后的雄性SD大鼠84只，随机分为3组：假手术＋50％二甲基亚砜（dimethyl sulphoxide，DMSO）组（Sham组）、CCD＋50％DMSO组（Vehiele组）、CCD＋JWH015组（JWH015组）.Sham组和Vehicle组各有6只大鼠在假手术或CCD后第7天（鞘内未给药）取脊髓标本，作为免疫组织化学法检测脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基表达的基础值。其余大鼠在假手术或CCD后第7天分别鞘内注射50％DMSO10μl或JWH01510μg。假手术或CCD之前、鞘内给药之前、之后1、2、4、8、24、72h分别记录机械刺激缩足反射阈值（paw withdrawal mechanical threshold，PWMT）和热刺激缩足反射潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）（n=6）．鞘内给药之后4、8、24、72h分别取脊髓标本（n=6），应用免疫组织化学法检测脊髓背角Tyr1472磷酸化NR2B亚基的表达情况。结果鞘内给药前Vehicle组和JWH015组大鼠的PWMT和PWTL均较基础值明显下降（P〈0．01）；与Vehicle组相比，JWH015组在给药后1、2、4hPWMT和PWTL显著升高（P〈0．01），但在给药后8、24、72h差异无统计学意义（P〉0．05）；Sham组大鼠脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基均呈低水平表达，但在CCD后第7天表达水平明显增强；鞘内注射50％DMSO后在各时间点均未能减弱CCD大鼠脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基的表达；鞘内注射JWH015在给药后4、8h能明显减弱CCD大鼠脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基的表达，但在给药后24、72hTyr-1472磷酸化NR2B亚基的表达再次增强。结论CB2受体激动剂JWH015对大鼠的神经病理性疼痛有治疗作用，该作用可能与抑制脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基的表达有关。
- 史长喜马正良钟妤张伟杨磊顾小萍
- 关键词：神经病理性疼痛NR2B亚基磷酸化
- 鞘内注射Roscovitine缓解大鼠慢性神经病理性疼痛被引量：1
- 2009年
- 目的在SD大鼠脊髓后根神经节慢性压迫(CCD)模型上观察鞘内注射Roscovitine的镇痛效果。方法用不锈钢棒(长4mm,直径0.7mm)持续性压迫脊髓背根神经节(DRG)建立慢性神经病理性疼痛模型。术后第7天鞘内注射溶解于DMSO10μl中的Roscovitine50μg(R组);同时设CCD术后第7天只给予鞘内注射二甲基亚砜(DMSO)10μl的CCD组(C组)和非CCD处理、并给予鞘内注射DMSO10μl的假手术组(S组)。三组均于CCD术前、术后第7天(给药前)及给药后2、24、72h检测机械痛缩足阈值(PWMT)和热痛缩足潜伏期(PWTL)。CCD术前及给药后72h用免疫组化技术检测脊髓背角N-甲基-D天冬门氨酸(NMDA)受体2A亚基(NR2A)的表达水平。结果R组和C组给药前PWMT均较术前显著降低[(3.64±0.40)gvs.(14.38±1.53)g,(3.50±0.77)gvs.(13.25±2.21)g],也明显低于S组的(11.31±1.13)g(P<0.05)。R组和C组给药前PWTL均较术前显著缩短[(9.28±1.18)svs.(18.34±1.23)s,(8.91±1.08)svs.(18.59±1.92)s],也短于S组的(18.45±1.44)s(P<0.05)。R组PWMT在给药后24h较给药前和C组显著增加[(7.32±0.69)gvs.(3.64±0.40)g,(3.86±1.14)g](P<0.05),而给药后2hPWTL较给药前和C组显著延长[(15.46±1.51)svs.(9.28±1.18)s,(9.91±1.07)s(P<0.05)。给药后72h,R组脊髓背角NR2A受体表达水平明显低于C组[(0.21±0.02)vs.(0.26±0.01)](P<0.05)。结论鞘内注射Roscovitine能有效改善CCD大鼠痛行为学反应;其作用可能与抑制脊髓背角NR2A受体表达有关。
- 杨磊马正良史长喜钟妤顾小萍
- 关键词：ROSCOVITINE神经病理性疼痛脊髓NR2A
- 鞘内联合注射地塞米松和Akt抑制剂对背根神经节压迫大鼠的镇痛作用被引量：2
- 2011年
- 目的在大鼠慢性背根神经节压迫模型中观察鞘内联合注射大剂量地塞米松（Dexamethasone，Dex）和Akt抑制剂1W的镇痛效果。方法选择成功鞘内置管后无运动障碍的雄性SD大鼠40只，随机分为假手术组（Sham组，n=8）、溶剂对照组（CCD组，n=8）、Dex组（D组，rt=8）、Akt抑制剂组（A组，n=8）和Dex联合Akt抑制剂组（DA组，n=8），制备根性神经痛模型。D组、A组和DA组分别于造模后第3，13天，每次鞘内给予Dex（100μg/kg）、Akt抑制剂（0．6μg/10μl）、Dex（100μg/kg）＋Akt抑制剂（0．6μg／10μl）。Sham组和C组则给予等量的溶剂（10％DMSO）。于造模前3d、术后第3，4，7，10，13，14，15天测量术侧足底机械缩足阈值（PWMT）和热辐射刺激潜伏期（PWTL）。结果与Sham组相比，CCD组术后压迫侧PWMT（P〈0．01）和PwTL（P〈0．01）明显降低。与CCD组相比，造模后第3天，鞘内分别给予Dex、Akt抑制剂、Dex＋Akt抑制剂后，PWMT（7．33±1．03）g、（5．67±1．03）g、（2．67±1．03）g（P〈0．01），PWTL（16．47±0．46）S、（14．48±0．84）S、（10．82±2．21）S（P〈0．01），随后逐渐下降，第13天鞘内再次分别给予Dex、Akt抑制齐0后，PWMT（7．33±1．03）g、（5．67±1．03）g、（2．33±0．81）g（P〈0．01），PWTL（16．44±0．90）S、（14．01±0．82）S、（10．22±1．28）s（P〈0．01）。而术后第3天，鞘内联合使用Dex和Akt抑制剂后，产生明显的协同作用，第4天PWMT（10．83±2．04）g、（2．67±1．03）g（P〈0．01），PWTL（19．11±2．01）s、（10．82±2．21）S（P〈0．01）；第14天PWMT（7±0．82）g、（2．33±0．81）g（P〈0．01），PWTL（17．16±1．14）s、（10．22±1．28）S（P〈0．01）。结论鞘内注射大剂量地塞米松或Akt抑制剂可以有效改善慢性背根神经节压迫引起的痛行为学反应，而联合大剂量地塞米松和Akt抑制剂1V具有共
- 张兢顾小萍马正良
- 关键词：PKB/AKT神经病理性疼痛
- 脊髓水平肿瘤坏死因子-α在小鼠骨癌痛发生中的作用被引量：1
- 2009年
- 目的探讨脊髓水平肿瘤坏死因子-α（TNF—α）在小鼠骨癌痛中的作用。方法48只C3H／He小鼠随机分为肿瘤组和假手术组，每组再次划分为术后7d、10d、14d组（n=8）。将含10^3个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基（α-MEM）注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内，制作骨癌痛模型。假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。按照分组在相应时间点处死小鼠，用RT—PCR的方法检测脊髓腰膨大TNF-α mRNA水平，观察术前、术后3d、5d、7d、10d、14d小鼠痛行为学的变化：机械痛缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold，PWMT）、热痛缩足潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）和自发性抬足次数。结果肿瘤细胞接种后，在各观察时间点，肿瘤组脊髓水平TNF-α mRNA表达较假手术组增高（P〈0．05）并伴随痛觉过敏。结论脊髓水平TNF-α在骨癌痛的发生机制中起作用。
- 高勤马正良张娟周晓芳王俊华顾小萍夏小萍
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α骨癌痛脊髓
- 脊髓TNF-α在小鼠骨癌痛发生中的作用被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨脊髓TNF-α在小鼠骨癌痛发生中的作用.方法 雄性C3H/He小鼠72只,体重18～25 g,周龄4～6周,随机分为3组（n=24）：假手术组（S组）、骨癌痛组（BCP组）和TNF-α拮抗剂依那西普组（E组）.采用股骨远端骨髓腔注射肿瘤细胞的方法制备小鼠骨癌痛模型,S组注射等量不含肿瘤细胞的α-MEM,E组于注射肿瘤细胞前3 d、注射前即刻、注射后3、6 d时分别腹腔注射依那西普100μg（溶于0.5 ml生理盐水）.分别于注射肿瘤细胞前、注射后3、5、7、10、14 d（T1～6）时测定热痛阈和机械痛阈.分别于T4～6时随机取8只小鼠测定痛阈后处死取脊髓,采用RT-PCR法检测TNF-αmRNA的表达水平.结果 与S组比较,BCP组T3～6时热痛阈和T5、6时机械痛阈降低,T4～6时TNF-αmRNA表达上调,E组T4～6时热痛阈降低,T5,6时机械痛阈降低、TNF-αmRNA表达上调（P〈0.05）;与BCP组比较,E组T4～6时热痛阈、T6时机械痛阚升高,T5,6时TNF-α mRNA表达下调（P〈0.05）.结论 脊髓TNF-α参与了小鼠骨癌痛的发生.
- 高勤顾小萍张娟周晓芳王俊华马正良
- 关键词：肿瘤坏死因子A骨肿瘤脊髓
- 鞘内注射地塞米松对背根节压迫大鼠镇痛作用的行为学观察被引量：1
- 2009年
- 目的在大鼠慢性背根神经节压迫模型中观察鞘内注射地塞米松的镇痛效果。方法制作慢性背根神经节压迫模型（CCD组），同时制作不给予背根神经节压迫的假手术模型（sham组）。所有的实验大鼠在术前3d，术后第3、4、7、10、13、14、15天检测痛行为学指标，包括机械痛缩足阈值（paw with drawal mechanical threshold，PWMT）和热痛缩足潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）。CCD模型组分为10％DWSO对照组（C组）、早期治疗组（ET组）、后期治疗组（LT组）和二次治疗组（TT组）。10％DWSO对照组在术后第3天和第13天鞘内给予10％DWSO，早期治疗组于术后第3天分别给予地塞米松，第13天给予10％DWSO。后期治疗组于术后第3天给予10％DWSO，第13天给予地塞米松，二次治疗组术后第3、13天均给予地塞米松。结果术后3d空白对照组PWMT（2．67±1．03）较sham组PWMT（11．33±2．94）和术前基础值PWMT（13．33±2．58，13．33±2．58，13．33±2．58）有显著降低（P〈0．05）、C组PWTL（8．82±1．82）较sham组（22．14±2．34）和基础值（22．52±1．94，21．59±2．49，22．46±1．52）明显缩短（P〈0．05）。鞘内给药之后ET组和TT组PWMT增高（P〈0．05），PWTL延长（P〈0．05）；但LT组PWTL、PWMT无明显变化（P〉0．05）。结论鞘内注射地塞米松可以有效改善慢性背根神经节压迫引起的痛行为学反应，但具有时间依赖性。
- 张兢顾小萍郭鑫马正良张娟史长喜
- 关键词：糖皮质激素神经病理性疼痛脊髓
