国家自然科学基金(30801135)
- 作品数：10 被引量：13H指数：3
- 相关作者：徐洪涛王恩华李庆昌杨连赫刘树立更多>>
- 相关机构：中国医科大学中国医科大学附属第一医院沈阳市妇婴医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省高等学校杰出青年学者成长计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Chibby在拮抗Wnt／β-catenin信号通路中的研究进展
- 2009年
- 经典Wnt／β-catenin信号通路在许多肿瘤的发生过程中扮演重要角色，而最近研究发现，一种在进化中高度保守的核蛋白Chibby，可通过两条不同的途径来拮抗经典Wnt／β-catenin信号通路，从而对Wnt／β-catenin信号通路异常激活的肿瘤有一定程度的抑制作用，给研究肿瘤提供了新的视角。
- 杜红梅徐洪涛
- 关键词：肿瘤信号传导
- 肺癌组织Axin与DNMT1表达及其生物学意义的探讨被引量：5
- 2011年
- 目的:分析Axin和DNA甲基转移酶1(DNMT1)在肺癌组织中的表达和相关性,及其与肺鳞癌和腺癌临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化方法检测Axin和DNMT1在100例肺癌组织中的表达情况。结果:Axin在肺鳞癌和腺癌组织中表达明显减少,其细胞质表达与肺癌的分化程度相关(P=0.044),核表达与肺癌的组织学类型(P=0.001)和TNM分期(P=0.016)相关。DNMT1在肺癌组织中的表达明显增加,并与肺鳞癌和腺癌的组织学类型(P=0.005)、分化程度(P=0.038)、TNM分期(P=0.031)和淋巴结转移(P=0.032)显著相关。Axin在肺癌组织中的低表达与DNMT1高表达显著负相关(r=-0.222,P=0.027),而在肺腺癌组织中Axin的核表达也与DN-MT1的表达显著负相关,r=-0.308,P=0.026。结论:Axin在肺鳞癌和腺癌组织中的低表达与DNMT1的高表达显著相关。DNMT1的表达可以作为肺癌恶性程度和进展情况的指标之一。
- 刘树立徐洪涛李庆昌杨连赫王恩华
- 关键词：AXINDNA甲基化
- 非小细胞肺癌中Chibby的表达及与β-catenin表达的关系
- 2013年
- 目的探讨Chibby在非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)的表达及与临床病理因素,β-catenin表达之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测100例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中Chibby和β-catenin的表达,采用Western Blot方法检测35例新鲜肺癌组织及其癌旁正常肺组织中Chibby的表达情况。结果 Western Blot结果显示NSCLC中Chibby蛋白表达水平与癌旁正常肺组织相比无显著差异(>0.05)。免疫组化结果显示Chibby在NSCLC组织中的细胞核阳性率为43.0%(43/100),其在正常肺组织中的细胞核阳性率为82.0%(82/100),差异显著(<0.05);肺腺癌中Chibby细胞核阳性率57.9%(33/57)显著高于其在肺鳞癌中的阳性率23.3%(10/43,<0.05);无淋巴结转移组中Chibby的细胞膜阳性率38.9%(21/54)显著高于淋巴结转移组19.6%(9/46,<0.05)。β-catenin在细胞浆中的异常表达与NSCLC的分化程度呈负相关(<0.05)。Spearman相关性分析发现,NSCLC中Chibby在细胞膜/浆中的定位分别与β-catenin在细胞膜/浆的定位具有相关性(<0.05)。结论 Chibby在NSCLC组织中的细胞核表达显著低于正常肺组织,Chibby可能作为β-catenin的分子伴侣并调控β-catenin在细胞内的定位。
- 于涓瀚张勇徐洪涛王恩华
- 关键词：Β-CATENINWNT信号通路非小细胞肺癌
- 肿瘤中Axin表达减少的机制及其研究进展
- 2011年
- Wnt信号转导通路是调控机体发育过程中细胞形状、运动、黏附、增殖、分化、癌变的重要途径之一。轴蛋白Axin是一种体轴发育抑制因子,作为构架蛋白在Wnt信号转导途径中起关键作用,它通过不同的机制调节β连环蛋白(β-catenin)的磷酸化和稳定性。Axin通过与结肠腺瘤性息肉病构架蛋白、糖原合酶激酶3β、β-catenin和酪蛋白激酶1α结合形成复合体促进β-catenin的降解,还通过同源二聚化、核质穿梭、自身磷酸化和稳定性的调控来调节β-catenin的稳定性。Axin通过Wnt信号转导途径参与了一系列生物学效应的调控,如体轴发育、细胞死亡、神经元的分化等。作为一个肿瘤抑制因子,Axin在多种肿瘤中表达减少,是Wnt信号通路的负调控因子,其异常变化与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。Axin表达减少的原因尚不明确,目前认为可能与基因突变、启动子甲基化、蛋白降解过多以及多种小分子物质调控有关。本文主要介绍Axin在肿瘤中表达下调的机制的研究新进展。
- 周明祎徐洪涛
- DNMT1高表达与beta-catenin蓄积及肺鳞癌、腺癌的恶性表型相关被引量：4
- 2010年
- 背景与目的 DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase1,DNMT1)是调控DNA甲基化的重要分子之一,DNMT1的异常表达与抑癌基因的甲基化、失活和多种肿瘤的发生发展有关。本研究旨在分析阐明DNMT1在正常肺组织和肺癌组织中表达的差异及其与肺鳞癌和腺癌临床病理因素的关系,并探讨DNMT1与β-catenin在肺癌中表达的相关性。方法采用组织芯片和免疫组化方法检测DNMT1和β-catenin在84例肺鳞癌、腺癌和相应癌旁正常肺组织中的表达情况。结果 DNMT1在84例肺癌组织中的平均阳性率为(58.04±35.07)%,显著高于癌旁正常肺组织[(6.88±10.26)%](t=12.835,P<0.001)。DNMT1的高表达与肺癌组织的腺癌组织学分型(r=0.365,P=0.001)、低分化程度(r=0.253,P=0.021)和淋巴结转移(r=0.246,P=0.024)正相关。DNMT1与β-catenin的细胞浆表达显著正相关(r=0.571,P<0.001)。结论 DNMT1的高表达是肺鳞癌和腺癌的普遍现象,DNMT1的高表达与肺癌的腺癌组织学类型和恶性表型有关;DNMT1在肺癌中可能与β-catenin协同表达。
- 徐洪涛王佐周刘娣李庆昌戴顺东王恩华
- 关键词：DNMT1Β-CATENIN
- 肺癌组织Disabled-2与Axin的表达及临床意义被引量：2
- 2011年
- 目的:分析Disabled-2(Dab2)和Axin在肺癌组织中的表达和相关性,及其与肺鳞癌和腺癌临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化方法检测Dab2和Axin在110例肺鳞癌和腺癌组织中的表达情况。结果:在110例肺鳞癌和腺癌中,Dab2的表达(高表达21.82%、中等表达46.36%、低表达31.82%)低于癌旁正常肺组织(高表达58.24%、中等表达36.55%、低表达5.21%,P<0.001),并与肺癌的组织学分型有关,P<0.001。Dab2可在肺癌细胞核内表达,但表达率明显低于癌旁正常肺组织,并且与肺癌的分化程度相关,P=0.027。Axin的细胞质表达与肺癌的分化程度相关(P=0.032),而Axin的核表达与肺癌的腺癌组织学类型(P<0.001)和TNM分期(P=0.013)相关。Dab2在肺癌细胞质中的低表达与Axin的低表达显著相关(r=0.354,P<0.001),同时,Dab2的核表达也与Axin的核表达显著相关(r=0.399,P<0.001)。结论:Dab2在肺鳞癌和腺癌中表达明显减少。Dab2的核表达与肺癌的分化程度相关。Dab2和Axin在肺癌组织中可能具有协同表达的现象。
- 刘树立徐洪涛李庆昌杨连赫王恩华
- 关键词：AXIN
- β-连环蛋白和DNMT1在子宫内膜腺癌中表达的关系及意义被引量：3
- 2011年
- 目的探讨β-连环蛋白(β-catenin)和DNA甲基转移酶1(DNMT1)在子宫内膜腺癌中表达的关系和意义。方法采用免疫组化方法检测β-catenin和DNMT1在86例子宫内膜腺癌中表达情况。结果在86例子宫内膜腺癌中,有54例标本(54/86,62.80%)出现β-catenin的异常表达,并与子宫内膜癌的低分化程度相关(P=0.034)。DNMT1在正常子宫内膜腺体中未见表达,而在子宫内膜腺癌中则出现了阳性表达(38/86,44.19%),并与子宫内膜腺癌的低分化程度(P=0.027)和高FIGO分期(P=0.027)相关。β-catenin的异常表达与DNMT1的表达显著相关(r=0.588,P<0.001)。结论β-catenin的异常表达与子宫内膜腺癌的低分化程度相关;DNMT1的阳性表达与子宫内膜腺癌的低分化和高FIGO分期相关;DNMT1与β-catenin的异常表达正相关。
- 兰翀徐洪涛
- 关键词：子宫内膜腺癌Β-连环蛋白DNA甲基转移酶1
- 肺癌组织中Atonal homolog 1与Disabled-2的表达及其临床意义
- 2013年
- 目的:分析Atonal homolog 1(Atoh1)和Disabled-2(Dab2)在肺癌组织中的表达及其与临床病理因素间的关系。方法:采用免疫组化方法检测Atoh1和Dab2在100例非小细胞肺癌中的表达情况。结果:在100例非小细胞肺癌中,Atoh1的细胞质和细胞核的平均阳性表达率分别为82.70%±19.06%和43.10%±27.16%,明显高于Atoh1在癌旁正常组织中的细胞质和细胞核的平均阳性表达率(71.80%±19.14%,18.77%±10.54%)。Atoh1在细胞核内的表达与肺癌的低分化(P=0.026)负相关,并且在肺腺癌(P=0.002)和女性患者(P=0.042)中阳性率较高。Dab2在细胞核内的表达与肺癌的原发灶T分期负相关(P=0.025),并且与肺癌的TNM分期相关(P=0.002)。Atoh1在肺癌中的细胞质表达与Dab2的细胞质表达显著相关(P<0.001)。结论:Atoh1在细胞核内的表达与肺癌的低分化负相关,Dab2在细胞核内的表达与肺癌患者TNM分期负相关。Atoh1和Dab2在肺癌组织中可能具有协同表达的现象。
- 刘洋刘洋杨连赫徐洪涛李庆昌
- 关键词：肺癌ATONALHOMOLOG免疫组织化学
- TC-1蛋白表达在肿瘤发生发展中的作用
- 2012年
- TC-1是由TC-1基因编码的核蛋白，能够调控细胞分裂周期，参与基因转录和翻译的调节，与正常细胞和肿瘤细胞的增殖有关。TC-1参与Wnt信号转导通路的激活，可以促进多种癌基因表达上调，与甲状腺癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤的恶性转化和进展有关。TC-1作为一种潜在的肿瘤相关蛋白，将有望用于肿瘤的基础理论研究和基因靶向治疗。
- 张琪瑶徐洪涛
- 关键词：肿瘤基因信号传导
- 小窝蛋白-1对视网膜功能的影响
- 2013年
- 目的:以小窝蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)全缺陷鼠为模型,深入研究Cav-1在视网膜中的功能。方法:通过免疫荧光及共聚焦显微镜的方法检验Cav-1在野生鼠视网膜中的表达;通过HE染色的方法检测野生型(wild type,WT)和Cav-1敲除小鼠视网膜的形态及结构;应用视网膜电流图的方法检测WT和Cav-1敲除小鼠视网膜的功能。结果:Cav-1在视网膜的多种细胞中都有表达,在Müller细胞、视网膜血管和RPE中的表达尤为强烈。视网膜电流图表明,Cav-1敲除小鼠a波与b波均较WT鼠低,但HE染色显示其视网膜形态和结构没有明显异常。结论:Cav-1缺陷小鼠表现出光感反应降低,但视网膜形态和结构均正常,提示Cav-1缺陷鼠视力下降并不源于光感受器细胞的功能缺陷,而是由于视网膜下微环境改变所致。
- 刘洋徐洪涛李小曼
- 关键词：小窝蛋白-1视网膜视网膜电图
