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国家自然科学基金(30430350)

作品数:11 被引量:64H指数:4
相关作者:杨晓杨冠孙强侯宁翁土军更多>>
相关机构:军事医学科学院湖南师范大学第四军医大学更多>>
发文基金:国家自然科学基金国家科技支撑计划国家重点基础研究发展计划更多>>
相关领域:生物学医药卫生更多>>

文献类型

  • 11篇中文期刊文章

领域

  • 9篇生物学
  • 3篇医药卫生

主题

  • 6篇基因
  • 5篇小鼠
  • 4篇骨细胞
  • 4篇成骨
  • 3篇软骨
  • 3篇特异
  • 3篇特异性
  • 3篇细胞
  • 3篇基因敲除
  • 2篇软骨内成骨
  • 2篇特异性表达
  • 2篇重组酶
  • 2篇转基因
  • 2篇转基因小鼠
  • 2篇基因敲除小鼠
  • 2篇骨内
  • 2篇骨骼
  • 2篇骨骼发育
  • 2篇CRE重组酶
  • 2篇成骨细胞

机构

  • 10篇军事医学科学...
  • 1篇第四军医大学
  • 1篇湖南师范大学

作者

  • 10篇杨晓
  • 3篇孙强
  • 3篇杨冠
  • 2篇程萱
  • 2篇侯宁
  • 2篇翁土军
  • 1篇滕艳
  • 1篇毛峰峰
  • 1篇王剑
  • 1篇黄培堂
  • 1篇林福玉
  • 1篇吴秀山
  • 1篇孙彦洵
  • 1篇王健
  • 1篇范雄伟
  • 1篇李六金
  • 1篇谭晓红
  • 1篇孙岩松
  • 1篇张继帅
  • 1篇张应爱

传媒

  • 4篇遗传
  • 2篇Journa...
  • 1篇生命科学
  • 1篇生命科学研究
  • 1篇军事医学科学...
  • 1篇现代生物医学...
  • 1篇实验动物科学

年份

  • 3篇2009
  • 4篇2008
  • 4篇2007
11 条 记 录,以下是 1-10
排序方式:
利用寡核苷酸芯片分析Smad3基因敲除小鼠关节软骨细胞基因表达谱的改变(英文)被引量:2
2007年
此前发现 Smad3 基因敲除小鼠(Smad3ex8/ex8)的关节软骨细胞异常肥大分化,出现类似于人类骨关节炎的表型。为了进一步明确转化生长因子-β(TGF-β)/Smad3 信号通过调节哪些靶基因的表达来抑制关节软骨细胞的肥大分化,以及研究骨关节炎发病的分子机制,利用寡核苷酸芯片技术分析了 5 日龄 Smad3 基因敲除小鼠与野生型对照小鼠关节软骨细胞基因表达谱的改变。通过对差异表达基因的分析,发现在 Smad3 基因敲除小鼠软骨细胞中骨形态发生蛋白(BMP)与 TGF-β/细胞分裂周期基因 42(Cdc42)信号通路活性增强。此外,还发现其他信号通路,如生长激素(growth hormone)/胰岛素样生长因子 1(Igf1)以及成纤维细胞生长因子(Fgf)信号通路相关基因表达的改变。值得注意的是,还发现了 Smad3 基因敲除小鼠软骨细胞中蛋白合成与电子传递链相关基因的表达水平普遍上调,这意味着蛋白质合成速率的加快与细胞有氧呼吸的增强可能与关节软骨细胞的肥大分化和骨关节炎的发生相关。
王浩张继帅孙强杨晓
关键词:SMAD3关节软骨细胞寡核苷酸芯片
胃癌干细胞研究进展
2009年
胃癌是仅次于肺癌的第二大致死率癌症,尽管近年来对胃癌研究有了很大进展,但由于缺乏良好的动物模型,对胃癌的发病机理仍然不是很清楚.近年的研究表明,肿瘤组织不是由均一细胞构成的,其中存在一些少量细胞可以自我更新并可以分化为肿瘤组织的其他细胞,这类细胞具有类似成体组织干细胞(tissue stem cells)的特性称之为肿瘤干细胞(cancer stem cells).肿瘤干细胞被认为在肿瘤的生长、转移、复发中发挥着重要作用.有证据表明在胃癌组织中存在胃癌干细胞(gastric cancer stem cells),但是对胃癌干细胞的来源仍然不是十分明确.对肿瘤干细胞的研究有助于癌症的治疗,改变目前药物针对所有癌细胞的治疗策略.
赵增明孙彦洵杨晓
关键词:胃癌肿瘤干细胞胃癌干细胞
microRNA在心脏发育与疾病中功能研究进展被引量:2
2008年
microRNAs(miRNAs)是一种基因组编码的小RNA,它们通过与目标mRNA分子的3′端非编码区域(3′UTR)互补配对导致mRNA分子稳定性和翻译受到抑制,在调节细胞增殖、凋亡、分化和肿瘤发生等多种生物学过程中起重要作用。心脏是人体的重要器官之一,其发育与疾病发生过程非常复杂,受到多种信号通路的调控。近期的研究表明,miRNAs在心脏的发生发育与疾病过程中都发挥着重要的作用,本文将对这方面的研究进展作一综述。
王剑孙强杨晓
关键词:心脏发育心肌肥厚
成骨细胞特异性Pten基因敲除小鼠发生骨质硬化症
2009年
目的:研究Pten基因及其介导的PI3K/AKT信号通路在骨代谢平衡过程中的作用并建立相应的骨代谢疾病小鼠动物模型。方法:在利用Cre-LoxP系统获得成骨细胞特异性Pten基因敲除小鼠的基础上,利用X线摄影术、骨密度分析及组织学染色方法分析Pten基因敲除小鼠较野生型小鼠的骨量变化情况,进一步提取2种基因型小鼠骨组织RNA,通过实时定量PCR分析成骨细胞的标志基因如胶原Ⅰ、碱性磷酸酶、骨钙素等标志分子的表达情况。结果:获得了成骨细胞特异性Pten基因敲除小鼠,Pten基因敲除后小鼠的体型较野生型小鼠没有明显改变,但X线片、骨密度及组织学分析均表明Pten敲除小鼠骨量明显增加,发生了与人类骨质硬化症相类似的表型;此外,实时定量PCR的分析结果显示,成骨细胞的标志基因如胶原Ⅰ、碱性磷酸酶、骨钙素等标志分子的表达都有明显的升高。结论:成功地建立了Pten基因敲除骨质硬化症小鼠动物模型。
毛峰峰翁土军程萱杨冠李六金杨晓
关键词:PTEN成骨细胞AKT
肥大软骨细胞特异性表达Cre重组酶转基因小鼠的建立被引量:2
2009年
肥大软骨细胞是软骨细胞的终末分化形式,在软骨内成骨过程中发挥十分关键的作用。为了研究肥大软骨细胞在骨骼发育过程中的功能,文章构建了在8.2 kb小鼠X型胶原基因(Coll0a1)启动子控制下表达Cre重组酶的转基因小鼠品系(Coll0a1(8.2)-Cre)。采用显微注射法将11.5 kb的转基因片段导入小鼠基因组,共注射受精卵328枚,获得子代鼠51只,经PCR基因型鉴定有3只在基因组上整合有Cre重组酶基因。PCR检测发现Coll0a1(8.2)-Cre转基因在含有肥大软骨细胞的组织中表达。为了检测Cre重组酶表达的强度和组织特异性,转基因小鼠与ROSA26报告小鼠交配,子代ROSA26;Coll0a1(8.2)-Cre双转基因小鼠LacZ染色检测的结果显示,Cre重组酶在所有的肥大软骨细胞中表达。原位杂交的结果证实Coll0a1(8.2)-Cre转基因表达在肥大区的上端。通过对比发现Coll0a1(8.2)-Cre转基因表达的组织特异性和强度均优于之前我们构建的Coll0a1(1.0)-Cre转基因品系。以上结果表明,建立的肥大软骨细胞特异性表达Cre重组酶的转基因小鼠品系可以作为一种遗传学工具,介导目的基因在肥大软骨细胞中的敲除。
侯宁杨冠范雄伟吴秀山杨晓
关键词:CRE重组酶转基因小鼠组织特异性
Collagen1α1 promoter drives the expression of Cre recombinase in osteoblasts of transgenic mice被引量:1
2008年
Osteoblasts participate in bone formation, bone mineralization, osteoclast differentiation and many pathological processes. To study the function of genes in osteoblasts using Cre-LoxP system, we generated a mouse line expressing the Cre recombinase under the control of the rat Collagen1α1 (Col1α1) promoter (Col1α1-Cre). Two founders were identified by genomic PCR from 16 offsprings, and the integration efficiency is 12.5%. In order to determine the tissue distribution and the activity of Cre recombinase in the transgenic mice, the Col1α1-Cre transgenic mice were bred with the ROSA26 reporter strain and a mouse strain that carries Smad4 conditional alleles (Smad4Co/Co). Multiple tissue PCR of Col1α1-Cre;Smad4Co/+ mice revealed the restricted Cre activity in bone tissues containing osteoblasts and tendon. LacZ staining in the Col1α1-Cre;ROSA26 double transgenic mice revealed that the Cre recombinase began to express in the osteoblasts of calvaria at E14.5. Cre activity was observed in the osteoblasts and osteocytes of P10 double transgenic mice. All these data indicated that the Col1α1-Cre transgenic mice could serve as a valuable tool for osteoblast lineage analysis and conditional gene knockout in osteoblasts.
Lagabaiyila ZhaNing HouJian WangGuan YangYuanrong GaoLin ChenXiao Yang
关键词:造骨细胞遗传基因矿化作用
TGF-β超家族在软骨发生、发育和维持中的作用被引量:18
2008年
转化生长因子β(Transforming growth factor β,TGF-β)超家族包括TGF-β和骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein,BMP)两个亚家族。TGF-β超家族信号通路的配体、配体拮抗分子、受体、信号转导分子均在软骨内成骨过程中发挥各自独特的作用,参与调控软骨细胞的谱系分化、增殖、成熟、凋亡和矿化。BMP信号能起始间充质细胞向软骨细胞分化并维持软骨细胞的特性,在软骨发生过程中起主导作用;在生长板发育的过程中,BMP信号促进软骨细胞的成熟,促进成骨,而TGF-β信号抑制软骨细胞的肥大分化,维持生长板中适量的软骨细胞;TGF-β信号和BMP信号对于关节软骨的维持和修复都是不可或缺的。因此,TGF-β超家族的重要作用贯穿骨骼发育过程的始终。
杨冠杨晓
关键词:转化生长因子Β骨形态发生蛋白软骨软骨内成骨骨骼发育
Smad4介导转化生长因子-β信号调节骨骼发育和稳态维持的功能被引量:13
2008年
转化生长因子-β(TGF-β)是一个包括数十种TGF-βs、骨形态发生蛋白(BMPs)等配体在内的生长因子超家族,在哺乳动物整体和组织器官发育过程中具有广泛而重要的功能。Smad4是细胞内TGF-β信号通路的核心信号转导分子。为了深入研究Smad4介导的TGF-β信号在骨骼发育过程中的生理功能,我们利用转基因技术研制了软骨细胞、肥大型软骨细胞和成骨细胞分别特异性表达Cre重组酶的转基因小鼠,利用条件基因敲除技术研制了不同类型骨骼细胞Smad4基因敲除的小鼠模型。表型分析结果揭示了Smad4在软骨细胞增殖和分化、骨重塑以及稳态维持过程中的功能以及相关的分子机制,为理解人类相关骨骼疾病的发生及其机理提供了新的线索。
杨晓
关键词:软骨内成骨骨重塑
一种快速建立同源导入近交系的方法——标记辅助选择法
2007年
张应爱孙强杨晓孙岩松
关键词:标记辅助选择微卫星
成骨细胞特异性表达Cre重组酶转基因小鼠的建立被引量:6
2007年
构建了含有骨钙素基因启动子、Cre重组酶基因和人生长激素基因polyA的转基因载体pOC-Cre,以显微注射的方法将4.6 kb的转基因片段OC-Cre导入小鼠受精卵。16只子代小鼠中经PCR和Southern杂交鉴定,有2只小鼠携带外源基因,整合率为12.5%。为了检测OC-Cre在转基因小鼠中表达的组织特异性,将转基因首建者小鼠与基因组上携带有LoxP位点的条件性Smad4基因敲除小鼠交配,PCR结果显示,仅在子代纯合型小鼠骨组织基因组中扩增出了Cre介导重组后的片段。将OC-Cre转基因小鼠与ROSA26报告小鼠交配,利用LacZ染色对双转基因阳性子代小鼠进行检测,结果显示Cre重组酶在成骨细胞中特异性表达并介导ROSA基因座LoxP位点间的重组。所有这些结果说明:所建立的OC-Cre转基因小鼠在成骨细胞中特异性表达Cre重组酶,并能在体内介导成骨细胞基因组上LoxP位点间的重组,是一种理想的研制成骨细胞特异性基因敲除小鼠的工具小鼠。
程萱翁土军谭晓红侯宁王健林福玉黄培堂杨晓
关键词:CRE转基因小鼠成骨细胞显微注射特异性表达
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