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人Ⅱ型胶原的HLA-A~＊0201限制性CTL表位的预测及初步鉴定被引量：6: 2010年; 目的预测和初步鉴定类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)主要自身抗原Ⅱ型胶原(CollagenⅡ,CⅡ)的HLA-A*0201限制性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)表位,为基于CⅡ抗原表位的特异性免疫治疗奠定基础。方法选取BIMAS、SYFTEPITHI、IEDB、SVMHC、AntiJen预测工具预测该抗原HLA-A*0201限制性结合肽;人工合成待测表位肽,利用T2细胞株通过直接免疫荧光法测定各肽与HLA-A*0201分子的结合力。利用酶联免疫斑点检测(enzyme-linked immunospotassay,ELISPOT)方法检测候选肽刺激关节滑液单个核细胞(synovial fluid mononuclear cell,SFMC)分泌IFN-γ的能力。结果综合BIMAS、SYFTEPITHI、IEDB、SVMHC、AntiJen预测结果筛选出来可能与HLA-A*0201结合的5条肽。MHC亲和力实验表明,在候选的5条肽中,P1261、P1365及P1399具有与HLA-A*0201分子结合的能力,平均荧光强度分别为:1.35、2.53、1.78。ELISPOT试验结果表明,P1365具有刺激SFMC分泌IFN-γ的能力。结论表位预测结果与初步鉴定结果具有一致性,两者联合应用初步认为P1365是HLA-A*0201限制性CTL表位的可能性最大,为下一步表位鉴定及基于人CⅡ抗原表位的特异性免疫治疗奠定理论基础。; 陈晓玲方勇飞尚小云王书峰高乐女王莉吴玉章; 关键词：CTL 结合肽表位

CD4^+CD25^+CCR6^+调节性T细胞在小鼠乳腺癌模型中对CD8^+T细胞的抑制作用被引量：2: 2009年; 目的:观察CD4+CD25+CCR6+调节性T细胞(简称CCR6+Tregs)体内对CD8+T细胞功能的抑制作用,并探讨其与肿瘤免疫逃逸的关系。方法:建立4T1乳腺癌细胞荷瘤裸鼠模型,FACS分选CCR6+Tregs,检测其Foxp3的表达;FACS分选4T1特异性CD8+T细胞,CFSE标记后分别与CCR6+Tregs或CCR6-Tregs共同过继转输入4T1荷瘤裸鼠体内,观察荷瘤裸鼠肿瘤生长情况和小鼠存活时间;FACS检测肿瘤组织中CD8+T细胞的增殖、细胞因子IFN-γ的产生和颗粒酶B的表达情况。结果:CCR6+Tregs和CCR6-Tregs均高表达Foxp3;CCR6+Tregs和CD8+T细胞共转输组4T1荷瘤裸鼠肿瘤的生长明显快于CCR6-Tregs共转输组和CD8+T细胞单转输组,同时该组荷瘤裸鼠生存时间也明显缩短(P<0.05);CCR6+Tregs和CD8+T细胞共转输组CD8+T细胞的增殖、IFN-γ的产生和颗粒酶B的表达均明显低于CCR6-Tregs共转输组和CD8+T细胞单转输组(P<0.05)。结论:CCR6+Tregs在体内可以有效抑制CD8+T细胞的功能,其在肿瘤免疫逃逸和肿瘤发生、发展中发挥重要作用。; 徐林徐薇蒋正刚熊思东; 关键词：调节性T细胞 CCR6 过继转输

小鼠乳腺癌模型中CD4＋CD25(bright)CCR6＋Treg的检测及其意义被引量：4: 2010年; 为检测CD4+CD25brightCCR6+Treg在小鼠乳腺癌实验动物模型中的分布,并探讨其意义。采用FACS检测正常小鼠和4T1荷瘤小鼠中CD4+CD25brightTreg的记忆分子CCR6的表达水平,同时检测CD4+CD25brightTreg的CCR6+和CCR6-两个亚群的Foxp3表达情况;用增殖抑制实验观察了两个亚群分别对CD4+CD25-T细胞增殖的抑制作用;用FACS检测CD4+CD25brightCCR6+Treg在正常小鼠和4T1荷瘤小鼠中PBMC、LN和TIL中的分布情况。结果:4T1荷瘤小鼠中CD4+CD25brightTreg的记忆分子CCR6的表达水平较正常小鼠增加;CD4+CD25brightTreg的CCR6+和CCR6-两个亚群均高表达Foxp3,均能在体外有效抑制CD4+CD25-T细胞的增殖;与正常对照相比,CD4+CD25brightCCR6+Treg在4T1荷瘤模型的引流淋巴结中比例明显增加,并在肿瘤局部存在显著的富集。上述结果提示在肿瘤免疫中存在CD4+CD25brightCCR6+Treg,其具有效应/记忆样表型,并在肿瘤局部有明显的富集,这可能是肿瘤长期免疫逃逸的重要机制。; 徐林徐薇蒋正刚熊思东; 关键词：CD4+CD25+TREG 免疫逃逸 CCR6

鼠胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位拮抗型改造肽的设计与鉴定被引量：3: 2010年; 目的设计并鉴定具有负调致病细胞毒性T细胞(cytotoxic Tlymphocyte,CTL)免疫应答功能的改造肽配体(al-tered peptide ligand,APL),为基于胰岛素自身抗原的I型糖尿病特异性免疫治疗奠定基础。方法利用InSilico技术模拟构建TCR-pMHC(TCR-HLA-A*0201-mInsB5-14)复合物三维结构,根据结构选择改造位点P6;通过保守/不保守单个氨基酸虚拟替换得到若干候选APL;通过自由能变化计算、相对亲和力检测、细胞因子分泌水平检测等体外功能实验,初步鉴定具有拮抗效应的APL。结果筛选得到的APL mInsB5-14H6F(H→F)与天然肽mInsB5-14空间结构相似,能与HLA-A*0201分子结合,其HLA-A*0201分子的相对亲和力与mInsB5-14相近。该APL作用下mInsB5-14刺激CD8+T细胞分泌IFN-γ的水平明显低于天然肽单独刺激下特异性CTL分泌IFN-γ的水平(P<0.05)。结论基于天然自身抗原表位mInsB5-14改造得到的mInsB5-14H6F是HLA-A*0201限制性的APL,该APL通过降低致病CTL特异性分泌IFN-γ的水平,可能诱导HLA-A*0201转基因NOD小鼠的自身耐受,从而为I型糖尿病治疗性疫苗的研发奠定了基础。; 舒驰王书峰陈晓玲傅晓岚姜曼王莉吴玉章; 关键词：I型糖尿病

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国家重点基础研究发展计划(2007CB512401)