国家自然科学基金(30810103904)
- 作品数：13 被引量：45H指数：4
- 相关作者：王辰王军李积凤刘杰杨媛华更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京朝阳医院首都医科大学北京呼吸疾病研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学轻工技术与工程生物学更多>>
- 静脉血栓栓塞症复发相关危险因素研究进展被引量：2
- 2013年
- 肺血栓栓塞症（pulmonarythromboembolism，PTE）是来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致的疾病，以怖循环和呼吸功能障碍为主要临床和病理生理特征。PTE是一种高发病率、高病死率、高致残率的疾病，近年来随着临床医生对PTE认识的加深和重视程度的增加，本病诊断率逐年提高。
- 张帅翟振国杨媛华王辰
- 关键词：静脉血栓栓塞症相关危险因素复发病理生理特征呼吸功能障碍静脉系统
- 内皮素通过增强库容性钙内流促进肺血管平滑肌细胞增生
- 2009年
- 目的通过观察内皮素-1(ET-1)诱导人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs)增生的作用机制及细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)变化,探讨ET-1在肺动脉高压(PAH)发病过程中的作用,为进一步干预治疗提供有效的基础依据。方法体外培养HPASMCs并分为:正常对照组和内皮素组(ET-1:0.01μmol/L,0.1μmol/L,1.0μmol/L)。分别应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和细胞计数检测细胞的增生情况,荧光钙成像法测定[Ca2+]i,运用RealTime-PCR、WesternBlotting检测编码钙库操控性钙通道(SOC)的规范瞬时受体电位1(TRPC1)基因及蛋白表达情况。结果ET-1可促进HPASMCs增生,且ET-1诱导的细胞增生依赖于细胞外Ca2+的内流,ET-1处理的细胞中[Ca2+]i和库容性钙内流(CCE)显著升高,同时TRPC1基因转录与蛋白表达也明显增加。结论ET-1能显著促进肺血管平滑肌细胞增生,其机制可能与上调编码SOC的TRPC1表达、增加库容性钙内流使肺血管平滑肌细胞的[Ca2+]i异常升高有关。
- 王丛王辰王辰刘杰王跃秀王军
- 关键词：瞬时受体电位通道肺动脉平滑肌细胞
- 瞬时感受器电位香草酸受体1在低氧诱导肺动脉平滑肌细胞内钙升高中的作用
- 2009年
- 目的观察记录低氧条件培养的人肺动脉平滑肌细胞中瞬时感受器电位香草酸受体1(transient potential vanilloid receptor1,TRPV1)对细胞内Ca2+浓度(用340nm/380nm的荧光强度比值表示)的影响,探讨TRPV1在低氧性肺动脉平滑肌细胞增生中的作用。方法应用4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(4′,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)染色、流式细胞周期测定以及细胞内Ca2+浓度测定的方法检测细胞增生及细胞内Ca2+浓度变化。结果低氧能明显促进人肺动脉平滑肌细胞的增生,升高人肺动脉平滑肌细胞内静息Ca2+浓度,显著加强环并偶氮酸(cyclopiazonic acid,CPA)诱发的库容性Ca2+内流(capacitative Ca2+entry,CCE),上述效应均可被TRPV1阻断剂Capsazepine(CPZ)所抑制。结论在人肺动脉平滑肌细胞中,TRPV1可能是低氧所致细胞内Ca2+浓度增加、CCE增强和细胞过度增生的重要途径或调制因素。
- 王跃秀王辰王辰刘杰王丛
- 关键词：肺动脉平滑肌细胞瞬时感受器电位香草酸受体1
- 低氧通过Ca^(2+)-NFAT信号通路促进肺动脉平滑肌细胞增生被引量：3
- 2009年
- 目的通过观察低氧对肺动脉平滑肌细胞增生的影响及作用机制,探讨低氧在肺动脉高压发病过程中的作用,为肺动脉高压的进一步干预治疗提供可靠的理论依据。方法培养人肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cell,HPASMCs)并分为以下几组:正常对照组、低氧组(24h、48h、72h)、低氧并处理组(低氧48h并在细胞外液中加入EDTA2mmol/L或VIVIT4μmol/L)。分别应用细胞计数法检测细胞的增生情况、荧光钙成像法测定细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)、激光共聚焦显微镜观察活化T细胞核因子c3(nuclear factor of activated Tcells,NFATc3)在细胞核内外分布的变化。结果低氧呈时间依赖性促进HPASMCs增生;低氧处理的细胞静息[Ca2+]i和库容性钙内流(capacitative calcium entry,CCE)显著升高,NFATc3的核转位增多。EDTA(Ca2+螯合剂)或VIVIT(NFAT特异性抑制剂)能够明显抑制低氧诱导的细胞增生现象。结论低氧能促进HPASMCs的增生,其机制可能是通过增加静息[Ca2+]i和库容性钙内流,使HPASMCs内的Ca2+异常升高并导致NFATc3转位至核内,进而促进与增生有关的基因的表达。
- 李积凤王丛王丛王跃秀刘杰王辰
- 关键词：低氧肺动脉平滑肌细胞活化T细胞核因子
- Wnt信号通路的生物学效应及其与肺部疾病的关系被引量：16
- 2009年
- Wnt信号转导通路(Wnt通路)是一条在进化上保守的信号途径,它主要由经典Wnt/β-catenin信号途径和非经典的Wnt信号途径(Wnt/平面细胞的极性途径和Wnt/Ca2+途径)组成。其生物学效应广泛,可调控细胞的黏附、迁移、增生和凋亡等。作为一条与多种疾病密切关系的信号转导通路,其在肺部疾病发生、发展中所起的重要作用也逐渐被揭示。
- 于晓敏王辰王军
- 关键词：WNT信号肺动脉高压特发性肺纤维化
- 5例肺动脉血栓内膜剥脱术后神经系统障碍的临床特点及原因被引量：3
- 2011年
- 目的总结5例肺动脉血栓内膜剥脱术治疗慢性肺动脉血栓栓塞症术后神经系统障碍的患者的临床表现特点，并尝试分析其原因。方法回顾2002年至2010年，26例因慢性血栓栓塞性肺动脉高压症行肺动脉血栓内膜剥脱术的患者围手术期资料。总结术后生泵患者中5例出现神经功能障碍并发症者的临床与影像学特点，分析其与无并发症患者的手术前、手术中的资料，寻找可能的影响因素。结果26例中围手术期死亡4例，22例生存者心功能改善，生活质量明显提高。5例围手术期出现神经系统障碍表现者中，3例表现为嗜睡、谵妄、记忆力障碍，颅脑CT未见异常发现，治疗后症状1周内消失，2周内完全恢复；另2例患者除上述症状外，还表现为共济失调、步态不稳、舞蹈样动作，症状持续时间长，其中1例经高压氧治疗后1个月症状好转，颅脑CT未见异常发现，颅脑MRI显示双侧中脑，基底节区异常信号，治疗8周症状基本好转出院，6个月症状完全消失，复查颅脑MRI异常信号消失；1例颅脑CT未见异常发现，12周出院，恢复较差，生活部分自理。术后出现神经系统障碍患者Jamieson手术分型Ⅲ型、Ⅳ型比例较多（P=0．024），手术中停循环时间较长（P=0．034）。结论肺动脉血栓内膜剥脱术后早期神经系统障碍多表现为弥漫性脑皮层与对称性基底节区神经功能障碍，颅脑MRI相应区域异常信号，多数患者症状在2—8周内消失，6个月内颅脑MRI异常信号可以消失。出现神经系统功能障碍的患者多手术操作难度大，停循环时间较长，推测考虑与术中脑缺血缺氧有关。
- 郝咏刚顾松翟英慧胡文立杨媛华
- 关键词：肺动脉血栓内膜剥脱术后神经系统颅脑MRI肺动脉血栓栓塞症神经系统功能障碍神经功能障碍
- 慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者肺血管平滑肌细胞膜电位的改变被引量：1
- 2011年
- 目的探讨分离培养的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者肺血管平滑肌细胞的方法,观察其电生理学特性。方法分离慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)患者内膜剥脱术后的肺组织标本(CTEPH患者组)和肺癌或肺大泡患者正常肺组织标本(正常对照组)的肺血管平滑肌细胞,并进行体外培养,用特异性抗体(smoothmuscle-α-actin,SM-α-actin)进行免疫荧光鉴定。膜片钳记录两组肺血管平滑肌细胞的静息膜电位和动作电位,分析比较两者的异同。结果①酶解法成功分离肺血管平滑肌细胞,经鉴定SM-α-actin阳性细胞达90%以上;②CTEPH患者组肺血管平滑肌细胞静息膜电位(-21.05 mV±2.20 mV,n=11)明显低于正常对照组(-38.12 mV±2.28 mV,n=10),细胞膜电位降低了约45%,处于明显去极化状态(P<0.001);③CTEPH患者组肺血管平滑肌细胞动作电位时程(action potential duration,APD):APD50(0.185 s±0.035 s),APD75(0.277 s±0.053 s),APD90(0.333 s±0.064 s)与正常对照组APD50(0.100 s±0.016 s),APD75(0.150 s±0.024 s),APD90(0.180 s±0.028 s)相比,均明显延长(P<0.05)。结论 CTEPH患者肺血管平滑肌细胞静息膜电位明显减小,动作电位时程延长,提示CTEPH患者肺血管平滑肌细胞存在明显的电生理学特性改变,该变化可能是细胞膜上电压依赖性钙离子通道激活、钙离子浓度增加、肺血管重构发生的重要因素。
- 李晶王辰刘杰李积凤刘岩顾松杨媛华翟振国甘辉立王军
- 关键词：慢性血栓栓塞性肺动脉高压膜片钳动作电位
- 慢性血栓栓塞性肺动脉高压预后相关危险因素的研究进展被引量：6
- 2013年
- 慢性血栓栓塞性肺动脉高压（chronic thrombembolic pulmonary hypertension,CTEPH）是一种由于肺部血栓不能完全溶解或反复再栓塞造成的疾病，临床上以呼吸困难、乏力、运动耐量下降等一系列症状为主要表现，最终造成肺动脉压力升高以及进行性右心功能衰竭，
- 刘淙悠翟振国杨媛华王辰
- 关键词：慢性血栓栓塞性肺动脉高压HYPERTENSIONPULMONARY预后右心功能衰竭动脉压力升高
- 慢性血栓栓塞性肺动脉高压治疗策略选择被引量：1
- 2010年
- 慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)是一种严重威胁生命的疾病,临床一次或多次血栓栓塞事件发生或反复发生使肺血管床阻塞,血流阻力增加,肺动脉压力进行性增高,最终导致右心力衰竭。肺动脉血栓内膜切除术(pulmonary thromboendarterectomy)是CTEPH的治疗手段之一,为CTEPH的患者提供了治愈的可能。CTEPH远端肺动脉病变可考虑内科药物治疗。但是何时选择外科手术干预,如何正确选择内科药物治疗,仍需要进一步的研究进行评价。
- 翟振国王辰
- 关键词：慢性血栓栓塞性肺动脉高压肺动脉血栓内膜剥脱术
- 纤维蛋白原编码区SNP与血栓性疾病的关系及机制被引量：8
- 2010年
- 纤维蛋白原作为凝血系统中含量最高的凝血因子,不仅是凝血系统的主要成分,也是一种重要的急性反应蛋白,参与体内多种生理与病理过程。研究发现,纤维蛋白原对血流动力学指标、血管内皮细胞的屏障功能、血管平滑肌细胞的增生或迁移功能都有重要的影响。其编码区的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)所致纤维蛋白原结构或功能的异常与多种临床疾病密切相关。本文将纤维蛋白原编码区与疾病有关的SNP位点及其可能的作用机制综述如下。
- 李积凤王辰王军
- 关键词：纤维蛋白原深静脉血栓形成慢性血栓栓塞性肺动脉高压
