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Toll-like receptors are potential therapeutic targets in rheumatoid arthritis被引量：4: 2011年; Toll-like receptors (TLRs) are found on the membranes of pattern recognition receptors and not only play important roles in activating immune responses but are also involved in the pathogenesis of inflammatory disease, injury and cancer. Furthermore, TLRs are also able to recognize endogenous alarmins released by damaged tissue and necrosis and/or apoptotic cells and are present in numerous autoimmune diseases. Therefore, the release of endogenous TLR ligands plays an important role in initiating and driving inflammatory diseases. Increasing data suggest a role for TLR signaling in rheumatoid arthritis, which is an autoimmune disease. Although their involvement is not comprehensively understood, the TLRs signaling transducers may provide potential therapeutic targets.; Siamak Sandoghchian Shotorbani; 关键词：AUTOIMMUNE INNATE RECEPTORS RHEUMATOID ARTHRITIS TOLL-LIKE RECEPTORS

LPS诱导心肌成纤维细胞HMGB1的释放与Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白分泌的相关性研究被引量：4: 2012年; 目的:探讨小鼠心肌成纤维细胞(CFs)在LPS刺激下高迁移率族蛋白(HMGB1)释放与Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白分泌的相关性。方法:从7～14 d BALB/c小鼠心脏中分离培养心肌成纤维细胞,分别用LPS(500 ng/mL)刺激0,6,12,24,36,48 h后收取细胞及其上清。采用RT-PCR检测HMGB1以及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平,通过Western blot检测细胞及其培养上清中HMGB1以及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量;采用免疫荧光分析HMGB1在细胞内的定位。结果:LPS刺激CFs 6 h时HMGB1以及Ⅰ、Ⅲ型胶原水平无明显变化,12、24、36、48 h后HMGB1、Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达量均增加。Western blot检测发现,LPS刺激CFs 24 h后细胞上清可检测到HMGB1蛋白,且细胞中HMGB1的表达呈现先增加后降低的现象。免疫荧光观察到HMGB1的释放伴随着从细胞核到细胞质的转位过程。Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的Western blot结果均呈现增加趋势。结论:LPS刺激CFs后HMGB1由细胞核转移到细胞质并可主动分泌到胞外,其作用呈现一定的时间依赖性。与心肌纤维化密切相关的Ⅰ、Ⅲ型胶原在LPS刺激后表达量明显增加,提示内源性HMGB1的定位及分泌可能与脓毒症引起的心功能紊乱后期的心肌纤维化可能有一定的关系。; 尹晶平苏兆亮王映梅汪汀田莎莎徐鑫鑫邢丽丹张盼马珂许化溪; 关键词：高迁移率族蛋白1 心肌纤维化心肌成纤维细胞

星点设计—效应面法优化依托贝特缓释胶囊的制备被引量：2: 2012年; 目的:制备依托贝特缓释胶囊,并采用星点设计—效应面法对依托贝特缓释胶囊的处方进行优化。方法:采用离心造粒法制备依托贝特母丸,PEG4000与依托贝特的丙酮溶液包增溶层,以丙烯酸树脂水分散体溶液(Eudragit RL30D)包缓释层。考察因素为增溶层与丸心质量比(X1)、增溶层中PEG4000用量(X2)、缓释层增重百分率(X3),考察指标为4,8和24 h的累积释放度,采用Design-Expert软件建立模型描述自变量及响应值之间的关系,根据模型绘制效应面图和等高线图,通过重叠等高线图确定优化处方并通过实验对拟合结果进行验证。结果:确定依托贝特的制备处方优化参数:增溶层与丸心质量比为0.7～1.2;PEG4000占增溶层比例为3.5%～12.8%;缓释层包衣增重8.0%～13.5%,与多元线性模型相比,二次多项式模型具较高的置信度;二次多项式模型方程表明考察因素和相对应的考察指标之间存在可信的定量关系;优化处方各考察指标的预测值和实际值非常接近。结论:星点设计—效应面法可用于依托贝特缓释胶囊的处方优化,所建模型具有良好的预测能力。; 曹升张朝晖吴小涛何红燕霍苙茹; 关键词：缓释胶囊星点设计效应面法

HMGB1 Drove the Pathogenic Th1-like Th17 cells Expansion in Atherosclerosis Patients by Controlling the Transcription Factor T-bet and RUNX3 Expression: Th17 cells,as a high plasticity subset of T helper cells with proinflammatory actions,were recently identified...; Ping NiPan ZhangXin LinYueqin LiuTingjun BaoChanjuan XieWenlin XuHuaxi XuZhaoliang Su; 关键词：HMGB1 ATHEROSCLEROSIS; 文献传递

HMGB1 Modulated Lewis Cells Autophagy and Allowed Cells Survival by Positive Feedback via RAGE-HMGB1-Erk1/2 Dependent Pathway during Nutrient Depletion: Autophagy is a self-digesting mechanism responsible for the removal of long-lived proteins and damaged organel...; Pan ZhangPing NiTing WangXin LinYueqin LiuTingjun BaoChanjuan XieWenlin XuHuaxi XuZhaoliang Su; 关键词：HMGB1 AUTOPHAGY RAGE; 文献传递

SNL大鼠CD4^+T细胞脊髓浸润及其分子机制研究被引量：3: 2011年; 目的:研究脊神经结扎后,外周CD4+T细胞迁移浸润至腰段脊髓及其分子调控机制。方法:选择健康成年清洁级雄性SD大鼠,随机分为脊神经结扎组(Tx组)、假冒手术组(S组)、对照组(C组),用up-down方法测定50%机械缩足阈值(50%MWT),并用FACS检测腰段脊髓CD4+T细胞的浸润情况,RT-qPCR法测定脊髓中趋化因子CCL2、CCL5、CXCL10mRNA的表达水平,ELISA检测血清中相关细胞因子的含量。结果:与S组、C组相比,术后3 d,Tx组50%MWT明显降低(P<0.01),至术后14 d达最低值,S组与C组在各时间点均无明显差异(P>0.05);术后7 d,Tx组腰段脊髓浸润的CD4+T细胞明显增加(P<0.01),同时伴有CCL2、CCL5mRNA的表达增加(P<0.05);术后14 d,Tx组浸润的CD4+T细胞较术后7 d减少,虽高于S组、C组,但无统计学意义,上述各趋化因子的表达水平也无明显差异;术后7 d、14 d,血清中各细胞因子的含量三组均无统计学意义。结论:神经损伤后,脊髓中高表达的趋化因子促进了外周CD4+T细胞的中枢浸润,脊髓浸润的CD4+T细胞可能与神经病理性疼痛的维持有关。; 孙彩霞刘嫣方周成林陈盼张盼苏兆亮朱琛平王胜军许化溪; 关键词：神经病理性疼痛趋化因子 CD4+T细胞

脊神经结扎模型大鼠双足痛阈变化与脊髓促炎因子表达的相关性被引量：2: 2011年; 目的:分析脊神经结扎模型(SNL)大鼠脊髓IL-1β、IL-6 mRNA的表达与双足痛觉敏化和异常疼痛发生发展的关系。方法:选择健康成年清洁级雄性SD大鼠24只,随机分为脊神经结扎组、假手术组、对照组,用up-down方法测定50%机械缩足反应阈值(mechanical paw withdrawal threshold,MWT),观察痛阈变化趋势;RT-qPCR分别检测不同时点L5-L6左、右侧脊髓背角IL-1β、IL-6 mRNA的表达水平。结果:L5、L6脊神经结扎后3天,手术侧足50%MWT明显降低(P<0.001),至术后21天达最低峰值(P<0.001);与手术侧足相比,对侧足痛敏增加仅在术后10天、14天有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。与假手术组、对照组相比,脊神经结扎后7天,手术侧脊髓背角IL-1βmRNA的表达明显增加(P<0.05);脊神经结扎后7天、14天,手术侧脊髓背角IL-6 mRNA的表达增加(P<0.05),术后7天的表达水平高于术后14天,但无统计学差异;脊神经结扎后10天、14天,与假手术组相比,非手术侧脊髓背角IL-1β、IL-6 mRNA的含量有增高趋势,但差异无统计学意义。结论:L5、L6结扎后,双足均发生痛觉敏化和异常性疼痛现象,但结扎侧足出现痛敏的时间早且持续时间长;脊髓中IL-1β、IL-6 mRNA随着时间的进程而具有不同的表达特点,对神经病理性疼痛的产生和发展发挥着一定的作用。; 孙彩霞刘嫣方张盼陈盼苏兆亮王胜军许化溪; 关键词：神经病理性疼痛 IL-1Β

高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)与器官纤维化研究进展被引量：8: 2013年; 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种重要的晚期炎症因子和促炎因子,可以通过损伤/坏死细胞被动释放,也可由活化状态的细胞主动分泌至胞外介导炎症反应。一直以来,HMGB1在各种急慢性炎症中的作用研究备受关注。器官组织纤维化为持续慢性炎症的后期病理变化,近年来,HMGB1在各种器官纤维化中的作用研究越来越多。许多研究结果显示,HMGB1在肝、肺、肾、心脏等器官纤维化的发生发展中发挥重要作用。; 尹晶平苏兆亮许化溪; 关键词：高迁移率族蛋白B1 炎症纤维化

IL-17对小鼠心肌成纤维细胞Ⅰ/Ⅲ胶原表达的作用研究被引量：8: 2012年; 目的:探讨IL-17对小鼠心肌成纤维细胞Ⅰ/Ⅲ胶原蛋白表达的影响及其分子机制。方法:从7～14 d BALB/c小鼠心脏中分离培养心肌成纤维细胞,分别用100 ng/mL IL-17刺激0、24、48、72 h,PCR检测其表面IL-17受体、免疫荧光检测I/III型胶原表达水平,Western blot法检测PKCβ、Erk1/2、NF-κB磷酸化水平。结果:心肌成纤维细胞表面有IL-17RA/C的表达;IL-17刺激心肌成纤维细胞24 h后Ⅰ/Ⅲ型胶原表达明显增加,Western blot显示IL-17刺激心肌成纤维细胞后分别在30、45、45 min导致PKCβ、Erk1/2、NF-κB的磷酸化。结论:IL-17可以诱导心肌成纤维细胞Ⅰ/Ⅲ型胶原的表达,其分子机制可能是PKCβ-ERK1/2-NF-кB依赖性的。; 苏兆亮王映梅刘嫣方汪汀田莎莎张盼纪晓昀马珂许化溪; 关键词：IL-17 心肌成纤维细胞心肌纤维化

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国家自然科学基金(81001319)

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