国家科技重大专项(2008ZX09312)
- 作品数：18 被引量：176H指数：8
- 相关作者：石远凯韩晓红孙燕胡欣王帅更多>>
- 相关机构：北京协和医学院沈阳药科大学北京医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家高技术研究发展计划国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生哲学宗教更多>>
- 晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测被引量：6
- 2012年
- 目的应用2种不同方法检测晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤组织和恶性胸腔积液中表皮生长因子受体（EGFR）的突变率，探讨其与临床病理学特征的关系，并比较2种检测方法的一致率。方法收集晚期NSCLC患者经甲醛固定的石蜡包埋肿瘤组织241例和其中14例的配对恶性胸腔积液，用蝎型探针扩增阻遏突变系统（蝎型探针ARMS）检测EGFR基因第18、19、20、21外显子上的29种突变，并分析EGFR基因突变与患者临床病理学特征的相关性，以及用直接测序法检测其中37例肿瘤组织EGFR基因突变状态，比较2种检测方法的一致性。结果114例晚期NSCLC患者标本中检测到EGFR基因突变，突变率为48．7％（114／234）；其中19外显子缺失突变65例，21外显子点突变L858R 39例，二者占所有突变类型的91．2％（104／114）。14例肿瘤组织和恶性胸腔积液配对的标本检测结果完全一致。应用ARMS和直接测序两种方法检测37例肿瘤组织标本的一致率为94．6％。另外，女性患者突变率（55．9％）高于男性患者（42．2％），差异有统计学意义（P〈0．05）；而不同吸烟史、组织分级以及病理类型的晚期NSCLC患者EGFR基因突变状态差异无统计学意义。结论晚期NSCLC患者EGFR基因突变率高；用ARMS法检测EGFR基因突变状态具有较高的敏感度，适用于靶向治疗患者的筛选。
- 王帅韩晓红李峻岭胡兴胜汪小沅桂琳赵玲娣孙燕石远凯
- 关键词：腺癌受体表皮生长因子
- 老年抑郁症认知功能与事件相关电位N400的临床研究被引量：7
- 2011年
- 目的探讨缓解期老年抑郁症患者的认知功能状况与N400表现。方法按中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)中抑郁症的诊断标准,收集23例60岁以上处于缓解期的老年抑郁症患者(抑郁组),20名健康老年人(对照组)。使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简易智力状态检查(MMSE)和蒙特利尔认知评估表(MoCA)对所有入组者进行评定并作N400检测,分析它们之间的相关性及对老年抑郁症的诊断价值。结果抑郁组MMSE和MoCA总分低于对照组。抑郁组的N400潜伏期延长,波幅降低。C3区非匹配组波幅与MMSE注意力、MoCA定向得分成正相关,C4区非匹配组潜伏期与MMSE空间构图、MoCA总分、MoCA延迟回忆、MoCA定向得分成负相关,P均<0.05。判别分析显示MMSE总分、Pz匹配波幅、Pz非匹配波幅、C3非匹配潜伏期具有诊断价值。结论缓解期的老年抑郁症患者存在N400的异常及认知功能的损害,N400对老年抑郁症的诊断具有辅助价值。
- 苏宁苏宁陈兴时李霞李霞王涛
- 关键词：抑郁症诱发电位
- 实施临床试验准备阶段质量控制的意义与方法被引量：9
- 2013年
- 随着国家"重大新药创制"科技重大专项的实施,我国的药物研发正经历着从仿制向原始创新的转变,随着自主创新的药物越来越多的进入临床试验,对临床试验的质量提出了更高的要求。临床试验准备阶段工作的充分与否对临床试验整个过程起到至关重要的作用,为了引起相关人员的进一步重视,我们以"专家视角"的方式,邀请中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授等结合他们在抗肿瘤新药临床试验研究中的丰富经验撰写此文,对临床试验准备阶段质量控制的意义与方法进行阐述,希望藉此对大家做好临床试验准备阶段的工作提供有益的参考并有所帮助。
- 石远凯莫红楠孙燕
- 关键词：新药创制药物研发自主创新抗肿瘤
- ELISA检测肿瘤患者热休克蛋白90α的影响因素分析被引量：5
- 2013年
- 目的探讨影响ELISA定量检测肿瘤患者血浆中热休克蛋白90d（Hsp90a）的不同相关因素。方法实验采用比对研究，分别使用含EDTA—K2和EDTA．K3抗凝剂的真空采血管采集2012年3至7月在中国医学科学院肿瘤医院门诊就诊的72例肿瘤患者全血标本，进行Hsp90α定量检测。配制含不同浓度内源性干扰物质（溶血血红蛋白、乳糜等）的血浆样本，与正常样本同时检测Hsp90α的浓度。使用t检验分析各配对血浆样本中Hsp90α浓度值的差异。结果EDTA—K2抗凝管采集的血标本中Hsp9001浓度为（156．4±67．6）ng／ml，EDTA—K3抗凝管采集的血标本中浓度为（53．9±26．6）ng／ml，差异有统计学意义（t=10．68，P〈0．01）。乳糜浓度〉5％时血标本中Hsp90d浓度低于（34．3±2．0）ng／ml，正常血标本中浓度为（37．7±1．3）ng／ml，差异有统计学意义（t=3．96，P〈0．05）。不同浓度溶血的血标本中Hsp90仪浓度均大于（94．2±7．2）ng／ml，正常血标本中浓度为（67．0±4．4）ng／ml，差异有统计学意义（t=-9．17，P〈0．05）。类风湿因子（RF）浓度为25U／ml的血标本中浓度为（39．0±3．5）ng／ml，正常血标本中浓度为（35．3±1．7）ng／ml，差异有统计学意义（t=-2．37，P〈0．05）。黄疸浓度为4g／L时的血标本中浓度为（38．4±2．1）ng／ml，正常血标本中浓度为（35．7±1．4）ng／ml，差异有统计学意义（t=-2．97，P〈0．05）。结论外源性物质和内源性物质对ELISA检测血浆中Hsp90α的浓度均有干扰，在实验过程中应严格做好质量控制，尽量避免假阳性及假阴性结果的出现。
- 宋媛媛韩晓红郑翠玲赵国华许建萍刘敏李宁杜萍冯云石远凯
- 关键词：肿瘤酶联免疫吸附测定
- 高密度脂蛋白胆固醇代谢及其对冠心病影响的研究进展被引量：61
- 2010年
- 高密度脂蛋白胆固醇的含量与冠心病的发病成反比;除了胆固醇逆转运外,高密度脂蛋白还通过抗炎、抗氧化、抑制血栓形成和改善内皮细胞功能等多种方式参与抗动脉粥样硬化作用;但在某些情况下,高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化作用也会发生改变甚至会出现促进动脉粥样硬化发展的作用。
- 陈国良刘立伟谢爽刘红刘玉清李一石
- 关键词：高密度脂蛋白动脉粥样硬化冠心病
- 中文版成套神经心理测验的信度和效度研究被引量：8
- 2011年
- 目的评估中文版成套神经心理测验(NTB)的信度和效度。方法为横断面研究,对118例被试者进行简易智力状况检查(MMSE)、阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-cog)与NTB测验,其中30例在4周后进行NTB重测。从同质信度、重测信度和分测验内部一致性进行信度检验;从结构效度和效标关联效度进行效度检验,结构效度包括因素分析和因素结构,效标关联效度包括基线MMSE、ADAS-cog与NTBz分的相关性。结果 NTB测验的Cronbachα系数为0.824。除分类流畅性测验的重测相关系数为0.504外,其余各分测验的重测相关系数为0.590～0.856。NTB各分测验z分与合成z分的相关系数为0.693～0.872;各分测验之间的相关系数为0.297～0.848。主成分分析显示2个特征根≥1的因子可解释方差的71.198%。NTBz分与MMSE、ADAS-cog总分之间的相关系数分别为0.874、-0.799。结论 NTB的同质信度、重测信度、结构效度、效标效度均较理想,符合心理测验的要求。
- 刘园园刘园园王涛李霞李霞李冠军
- 关键词：神经心理学测验信度
- 血小板膜P2Y12受体基因T744C多态性对外伤性脑梗死(PTCI)患者血小板聚合率及疗效的影响被引量：3
- 2015年
- 目的:外伤性脑梗死(posttraumatic cerebral infarction,PTCI)是颅脑损伤的常见并发症之一,P2Y12受体介导血小板聚集是血栓形成的重要通路,与血小板聚集形成密切相关。本研究探讨外伤性脑梗死发生发展与血小板膜P2Y12受体基因T744C基因多态性的关系。方法:用聚合酶链反应(PCR)和限制性酶切片段长度多态性(RFLP)技术对186例外伤性脑梗死患者P2Y12受体基因T744C多态性进行分析。分别在治疗前和治疗后对所有颅脑外伤患者的伤情GCS评分,并按基因型分组对照分析结果。结果:血小板膜T744C血小板膜T744C基因型基因频率分别为TT基因型59.14%、TC型32.26%、CC型8.60%,T等位基因75.27%、C等位基因24.73%;其中TT基因型对奥扎格雷反应较敏感,GCS评分预后好;而CC型对奥扎格雷反应性低,预后差。结论:T744C基因多态性中CC基因型可能导致外伤性脑梗死临床及预后存在明显的个体差异,与其对抗血小板药物抵抗有关。T744C的C等位基因可能是脑梗死的遗传危险因素,开展相关遗传学风险研究,对于进一步缓解脑梗症状、改善预后具有重要意义。
- 韩志强王文华王彬倪亮亮钱培
- 关键词：血小板外伤脑梗死多态性
- 盐酸埃克替尼对肺癌细胞增殖和凋亡的影响被引量：14
- 2012年
- 目的探讨盐酸埃克替尼对不同肺癌细胞系细胞增殖和凋亡的影响。方法运用0～40μmol／L浓度的盐酸埃克替尼和吉非替尼分别处理体外培养的人肺癌细胞系HCC827、H1650、H1975、A549及人表皮癌细胞系A431，应用四甲基偶氮唑蓝比色法观察细胞增殖活力的改变，用流式细胞仪检测药物对细胞凋亡的影响，同时应用免疫印迹法观察下游信号通路的改变。结果盐酸埃克替尼作用于A431和HCC827细胞系的半数抑制浓度分别为（0．04±0．02）、（0．15±0．06）txmol／L。盐酸埃克替尼与吉非替尼相比，对A431、HCC827、H1650、H1975和A549细胞系的抑制作用差异均无统计学意义（均P〉0．05）。与H1650、H1975和A549细胞系相比，盐酸埃克替尼可显著抑制A431和HCC827细胞系的生长（P值分别为0．009、0．005、0．000和0．001、0．001、0．000）。盐酸埃克替尼可以通过抑制人表皮生长因子受体（EGFR）磷酸化活性使磷酸化的蛋白激酶B（AKT）、胞外信号调节激酶（ERK）和凋亡抑制基因survivin蛋白表达下调。结论盐酸埃克替尼可通过抑制AKT．ERK通路以及survivin通路的激活，特异性控制EGFR突变或EGFR过表达的肺癌细胞系的增殖并促进其凋亡。
- 马丽韩晓红王帅王建飞石远凯
- 关键词：盐酸埃克替尼肺肿瘤受体表皮生长因子细胞增殖
- 免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的重大突破被引量：6
- 2016年
- 近些年，肿瘤免疫治疗取得飞速发展，引领了肿瘤治疗领域的重大突破。2016年2月4日发布的美国临床肿瘤学会（ASCO）癌症研究进展年报将免疫治疗评为2015年癌症研究的最大进展。目前，肿瘤免疫治疗较成功的领域及研究的热点主要集中在免疫检查点抑制剂。
- 王琴石远凯
- 关键词：肿瘤免疫治疗抑制剂检查点癌症
- 黄芪注射液不良反应病例报告文献分析被引量：3
- 2009年
- 目的:探讨黄芪注射液不良反应发生状况及原因。方法:广泛收集2009年4月以前发表的黄芪注射液不良反应病例报告。应用Microsoft Excel建立信息提取表,分析数据。结果:发表于1995～2008年的83篇报道黄芪注射液不良反应的文献纳入分析,涉及出现各类型不良反应患者190例。82例患者原发病不详,其余108例患者的原发病涉及循环、消化、泌尿、呼吸、神经系统,只有6例患者有相应的中医诊断。137例患者过敏史未予报道。118例注明黄芪注射液用量的病例中按说明书使用的仅为60例,174例未提及注射液的滴速。各类不良反应中过敏反应占105例,以皮肤过敏反应居多,所有病例经立即停药,对症处理后均好转,无死亡及严重后遗症。分析不良反应发生的原因主要涉及药物的生产、临床适应症的选择及用药的方式方法等方面。结论:应进一步加强注射液生产全过程的质量控制,辨证施药,规范临床使用,用药过程中加强监测,从而减少或避免不良反应的发生。
- 付姝菲张俊华商洪才高秀梅
- 关键词：黄芪注射液
