“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09303-006)
- 作品数：8 被引量：26H指数：4
- 相关作者：王毅群曲卫敏黄志力董怡姚明辉更多>>
- 相关机构：复旦大学上海医学院复旦大学上海医学院更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项上海市教育委员会重点学科基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 莫达非尼觉醒作用机制研究进展被引量：6
- 2010年
- 莫达非尼是强效促觉醒药物,主要用于治疗发作性睡病等原因引起的白天嗜睡。莫达非尼和多巴胺(dopamine,DA)转运体有一定亲和性,可增加脑内DA释放,也影响去甲肾上腺素(no-radrenaline,NA)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)、谷氨酸、γ-氨基丁酸(-γaminobutyric acid,GA-BA)、orexin和组胺能等神经系统,但觉醒作用机制存有众多争议。行为学研究发现,DA转运体基因敲除(knock-out,KO)动物给予莫达非尼后,不能产生显著的觉醒作用;D2受体KO)动物对莫达非尼的觉醒作用显著降低,前处理D1受体拮抗剂,莫达非尼对D2受体KO小鼠的促觉醒作用消失,提示多巴胺能D1/D2受体在莫达非尼促觉醒作用中至关重要,其他神经递质的变化可能是觉醒的继发性作用。本文综述莫达非尼觉醒作用机制研究进展。
- 陈长瑞曲卫敏黄志力
- 关键词：莫达非尼觉醒多巴胺D1受体D2受体
- 胰高血糖素样肽-1对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞脂肪酸代谢的作用及机制被引量：2
- 2012年
- 目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP1)对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞脂肪酸代谢的作用及机制。方法采用高糖高胰岛素造成胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞模型,通过ELISA及Western blot等方法观察GLP1对此模型脂肪酸代谢的影响及机制。结果 ELISA结果显示,GLP1对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞中游离脂肪酸(FFA)的含量影响与胰岛素相关:在有胰岛素(100 nmol.L-1)存在时,GLP1可增加上清液中FFA含量;而无胰岛素存在时,GLP1可减少上清液中FFA含量。GLP1升高细胞中脂肪酸合成酶(FAS)表达量的作用也必须依赖胰岛素的存在。Western blot结果显示在有胰岛素存在时,GLP1可促进蛋白激酶B(PKB)磷酸化;而无胰岛素存在时则无此作用。PKB磷酸化的抑制剂LY294002或Wortmannin可阻断胰岛素存在时GLP1对PKB磷酸化的促进作用及对上清液FFA含量的升高作用。另外,在有(无)胰岛素存在时,GLP1均可降低激素敏感性脂肪酶(HSL)的蛋白表达量。结论 GLP1可增强胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞对胰岛素的敏感性并降低HSL的含量;胰岛素可影响GLP1对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞脂肪酸代谢的调节作用。
- 董怡姚明辉王毅群
- 关键词：胰高血糖素样肽-1胰岛素抵抗脂肪酸合成酶
- 腺苷A_(2A)受体激动剂CGS21680模拟前列腺素D_2诱发大鼠生理性睡眠被引量：5
- 2009年
- 目的内源性前列腺素(prostaglandin,PG)D2能增加基底前脑下蛛网膜下腔内的腺苷水平,可能作用于腺苷A2A受体,诱发睡眠。本实验观察腺苷A2A受体特异性激动剂CGS21680和PGD2促眠作用的异同。方法手术插入不锈钢导管至大鼠基底前脑下蛛网膜下腔,同时埋植脑电波和肌电波记录电极,术后2周,经导管微量恒速灌注PGD2(200pmol·0.2μL-1·min-1)或CGS21680(10pmol·0.2μL-1·min-1),同步记录脑电波和肌电波,分析睡眠量、睡眠强度及睡眠时相转换等参数。结果与人工脑脊液自身对照相比,PGD2和CGS21680都显著增加慢波睡眠(非快动眼睡眠)量和睡眠强度,两者在时相转化和各波段时程上表现出高度的相似性。CGS21680增加快动眼睡眠量,而PGD2不引起快动眼睡眠量的增加。结论腺苷A2A受体激动剂CGS21680能模拟PGD2诱发的慢波睡眠,提示腺苷A2A受体是诱导生理性睡眠的重要靶点之一。
- 刘炜黄志力曲卫敏
- 关键词：腺苷A2A受体前列腺素D2睡眠
- 嗅球结构及其对生物节律的调控被引量：1
- 2011年
- 嗅球是人体控制嗅觉的关键部位。近年来研究发现,嗅球还参与了生物节律的调控,其相对独立于视交叉上核表达节律调控基因。基于嗅球与脑内的神经联系以及其对生物节律调控的作用,深入研究一些神经系统疾病和睡眠等人体自身节律可能会成为基础和临床医学研究的新热点。本文将介绍嗅球的结构,并对其参与调控生物节律的功能进行分析总结。
- 徐兴远王毅群
- 关键词：嗅球生物节律
- 内源性睡眠促进物质研究进展被引量：8
- 2011年
- 睡眠和觉醒的发生及转换可能是脑内神经递质和内源性睡眠促进物质共同作用的结果,同时受昼夜节律调控。Ishimori和Piéron首次发现犬睡眠剥夺后,脑脊液中某种化学物质增多,诱发睡眠,并将其命名为促眠素,即内源性睡眠促进物质。目前已发现前列腺素D2、核苷、细胞因子、神经肽、激素、胺类衍生物及一氧化氮等二十多种内源性睡眠促进物质。本文综述前列腺素D2、腺苷、白细胞介素1和肿瘤坏死因子等调节睡眠的作用机制研究进展。
- 岳小芳邱梅红曲卫敏黄志力
- 关键词：前列腺素D2腺苷细胞因子
- 腺苷受体调节睡眠觉醒作用机制进展被引量：4
- 2011年
- 腺苷是ATP代谢产物,在脑内广泛存在。腺苷受体分为A1、A2A、A2B和A3四种受体(re-ceptor,R)亚型。研究显示:内源性腺苷可能通过A1R和A2AR发挥睡眠调节作用。A1R在中枢系统分布广泛,兴奋位于觉醒系统组胺能、基底前脑胆碱能神经上的A1R,诱发睡眠;腺苷A2AR相对集中分布于前脑区,兴奋A2AR可引起强大的睡眠效应;A2AR可能介导内源性前列腺素D2的睡眠调节作用,是咖啡因促觉醒作用的主要靶点。A1R和A2AR在睡眠觉醒调节中的贡献,至今仍有很大争议,本文综述腺苷受体睡眠调节作用研究进展。
- 余劼许奇王毅群
- 关键词：神经生物学腺苷受体基底前脑前列腺素D2睡眠
- 核酸类似物PNA在HepG 2.2.15细胞中对乙型肝炎病毒复制的抑制作用被引量：1
- 2012年
- 目的评价核酸类似物PNA在HepG2.2.15细胞中对乙型肝炎病毒复制的抑制作用。方法以HepG2.2.15细胞作为细胞模型,拉米夫定作为阳性对照药物。HepG 2.2.15细胞于药物处理14 d后,收集上清液及细胞。采用ELISA检测上清液中HBsAg和HBeAg含量,HBV荧光定量检测上清液和细胞内HBV DNA水平,CCK-8试剂盒检测药物对细胞的毒性作用。结果核酸类似物PNA与拉米夫定在浓度1.6～1 000μmol·L^(-1)内对HepG 2.2.15细胞的毒性均较小。与药物未处理组比较,PNA和拉米夫定均可有效抑制细胞上清HBV DNA,半数抑制浓度(IC_(50))分别为0.05～0.10μmol·L^(-1)和0.09～0.18μmol·L^(-1),两者之间差异无统计学意义。结论在体外细胞实验中,PNA对细胞的毒性小,与拉米夫定的安全指数相当;PNA对乙型肝炎病毒复制有较强的抑制作用,且具有一定时效量效关系,与拉米夫定的抑制强度相当。
- 刘江霞宋武慧熊雅婷丁焕平袁正宏
- 关键词：PNA乙型肝炎病毒抗病毒药物
- 吡啶羧酸铬通过AMPK信号通路促进3T3-L1脂肪细胞脂肪酸转位酶CD36的转位被引量：1
- 2011年
- 目的研究吡啶羧酸铬(CrPic)对3T3-L1脂肪细胞脂肪酸转位酶CD36转位的作用及机制。方法采用3T3-L1脂肪细胞作为模型,通过免疫荧光及Western blot等方法观察CrPic及胰岛素对CD36转位的作用;并在此基础上,探讨CrPic对CD36作用的分子机制。结果免疫荧光结果显示CrPic和胰岛素可促进3T3-L1脂肪细胞的CD36从胞质转位到胞膜;Western blot结果表明脂肪细胞胞膜上CD36的含量也增多。给予腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路抑制剂compound C之后,CrPic促进CD36转位的作用消失,但胰岛素的作用却不受影响。结论 CrPic通过AMPK信号通路促进3T3-L1脂肪酸转位酶CD36的转位。
- 王毅群董怡涂治才姚明辉
- 关键词：3T3-L1脂肪细胞吡啶羧酸铬CD36腺苷酸活化蛋白激酶转位
