山东省自然科学基金(Y2008C32)
- 作品数：10 被引量：33H指数：4
- 相关作者：王玉良王德秀陈文高健王济潍更多>>
- 相关机构：潍坊医学院山东大学济南市疾病预防控制中心更多>>
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- EGb761对血管性痴呆大鼠海马齿状回神经干细胞增殖分化的影响被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨中药银杏叶提取物(EGb761)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠海马齿状回(DG)NSCs增殖分化的影响及机制。方法:采用双侧颈总动脉夹闭再灌注同时腹腔注射硝普纳建立VD模型,在15 d,1,2,4个月等时间点,采用Morris水迷宫检测和BrdU和/或神经颗粒素(Ng)标记的免疫荧光单标和双标技术分别观察大鼠的学习记忆能力变化和NSCs的增殖与功能分化情况。结果:(1)模型组大鼠的逃逸潜伏期(EL)均明显长于假手术组(P<0.01),药物组大鼠的EL较模型组明显缩短(P<0.05),但仍长于假手术组(P<0.01)。(2)免疫荧光标记显示,各个时间点,药物组DG区NSCs在增殖分化的数量、强度和持续时间上,都明显优于假手术组和模型组。结论:EGb761能促进VD模型大鼠神经干细胞的增殖分化,显著改善VD大鼠的学习记忆能力。
- 王济潍陈文王玉良
- 关键词：血管性痴呆神经颗粒素学习记忆增殖分化银杏叶提取物
- 银杏叶提取物预处理对VD模型大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1表达的影响被引量：7
- 2016年
- 目的:探讨银杏叶提取物(EGB761)预处理对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马CA1区P-糖蛋白(P-GP)及谷氨酸转运体1(GLT-1)的影响。方法:大鼠分为假手术组、模型组和EGB761预处理组。EGB761预处理组在造模前7 d给予EGB761生理盐水混悬液灌胃,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃。采用重复夹闭双侧颈总动脉(CCA)同时腹腔注射硝普钠溶液方法复制VD大鼠模型。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,用神经颗粒素(Ng)/P-GP和胶质细胞酸性蛋白(GFAP)/GLT-1免疫荧光双标法,观察海马CA1区神经元P-GP和胶质细胞GLT-1表达水平的变化,Western Blot技术检测VD大鼠海马区P-GP和GLT-1蛋白的表达量。结果:(1)Morris水迷宫检测显示,与假手术组相比,模型组大鼠的逃逸潜伏期(Escape latency,EL)明显延长(P<0.01),而EGB761预处理组大鼠EL明显缩短(P<0.01)。(2)阳性细胞计数观察到,与假手术组相比,模型组海马CA1区Ng/P-GP的阳性细胞数明显减少,GFAP/GLT-1的阳性细胞数则显著增多(P<0.01),EGB761预处理组海马CA1区Ng/P-GP和GFAP/GLT-1的阳性细胞数较模型组均明显增多(P<0.01)。(3)积分光密度值测定观察到,模型组和EGB761预处理组的Ng/P-GP和GFAP/GLT-1阳性细胞的IOD值较假手术组均明显增大(P<0.01);EGB761预处理组的Ng/P-GP和GFAP/GLT-1阳性细胞IOD值均显著高于模型组(P<0.01)。(4)Western Blot分析结果显示,模型组和EGB761预处理组大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1蛋白表达的灰度值均比假手术组增大(P<0.01),EGB761预处理组大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1蛋白表达的灰度值均显著大于模型组(P<0.01)。结论:EGB761预处理可能通过上调VD模型大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1的表达来预防VD的发生。
- 王德秀高健王玉良
- 关键词：银杏叶提取物预处理
- 血管性痴呆大鼠脑室管膜下区和齿状回神经干细胞增殖分化的动态变化被引量：8
- 2013年
- 目的:观察血管性痴呆(VD)模型大鼠脑室管膜下区(SVZ)和齿状回(DG)神经干细胞(NSCs)增殖与功能分化的动态变化。方法:采用双侧颈总动脉夹闭再灌注同时腹腔注射硝普纳建立血管性痴呆模型,在15 d,1月,2月,4月等时间点,采用Morris水迷宫检测和BrdU和/或神经颗粒素(Ng)标记的免疫荧光单标和双标技术分别观察大鼠的学习记忆能力变化和NSCs的增殖与功能分化情况。结果:与假手术组相比,模型组大鼠逃逸潜伏期在各时间点均明显延长(P<0.01)。模型组大鼠SVZ和SGZ区BrdU阳性细胞在15 d和1月时间点均较假手术组相应时间点明显增加(P<0.01),SVZ区在2月和4月时间点BrdU阳性细胞仍多于假手术组(P<0.01),尤其以15 d时间点数量最多。模型组DG区BrdU/Ng双标阳性细胞在1月时间点明显多于假手术组(P<0.05)。结论:VD大鼠SVZ和SGZ区的NSCs增殖在一定时间内明显增强,并可分化为表达Ng的新生神经元,对VD脑损伤后的神经再生与功能修复可能起到部分代偿作用。
- 王济潍陈文王玉良
- 关键词：血管性痴呆神经干细胞增殖分化学习记忆神经颗粒素
- 血管性痴呆大鼠海马神经元LC3和Beclin-1的表达被引量：7
- 2018年
- 目的:在血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠,观察自噬相关蛋白LC3和Beclin-1在海马CA1区神经元中的表达变化情况。方法:采用重复夹闭双侧颈总动脉(CCA)同时腹腔注射硝普钠溶液方法制备VD大鼠模型,在1、3、5和7 d四个时间点,分别采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力;HE染色观察CA1区神经元形态变化情况;免疫组化和Western Blot观察海马CA1区神经元上LC3和Beclin-1的表达情况。结果:模型组大鼠各时间点的逃逸潜伏期(escape latency,EL)比假手术组均明显延长(P<0.01)。HE染色结果发现,与假手术组相比,模型组大鼠海马神经元出现严重损伤,且随时间延长逐渐加重。免疫组化和Western Blot积分光密度值测定结果显示,模型组大鼠各时间点LC3和Beclin-1的表达均比假手术组明显升高(P<0.01),5 d时间点达到高峰。结论:VD模型大鼠缺血再灌注短时间内海马CA1区神经元出现严重损伤,伴有自噬相关的LC3和Beclin-1一过性表达升高。
- 高健王德秀王凤斌王玉良
- 关键词：自噬LC3BECLIN-1海马
- 神经颗粒素与脑突触可塑性的相关性研究进展被引量：1
- 2010年
- 张立红王玉良
- 关键词：神经颗粒素突触可塑性长时程增强信号转导通路
- Toll样受体4在血管性痴呆大鼠海马长时程表达的动态变化被引量：1
- 2010年
- 目的观察Toll样受体4（TLR4）在血管性痴呆（VD）模型大鼠海马的表达及其动态变化，探讨TLR4介导的炎症反应在VD大鼠学习记忆障碍中的作用。方法采用双侧颈总动脉反复夹闲再灌注，同时腹腔注射硝普钠建立VD大鼠模型，在15d、1个月、2个月和4个月等时间点，采用Morris水迷宫试验检测假手术组和模型组大鼠学习记忆能力的变化，免疫荧光技术观察两组大鼠海马TI，R4形态、数量及表达的变化。结果与假手术组相比，模型组大鼠EL均明显延长（P〈0．01）．且模型组各时间点EL随时间的延长而逐渐延长。模型组大鼠海马TLR4表达比假手术组明显增多；组问比较，随造模手术后时间的延长，15d和1个月时间点间TLR4阳性细胞在海马CA1区逐渐增加，2个月和4个月时间点间则在海马CAI区和DG区均明显增多趋势。结论TLR4介导的炎症反应对VD大鼠长时间海马损伤发挥重要作用，对其学习记忆功能障碍的发生发展也可能起到重要作用。
- 曹爽王玉良张乐成敏付文玉
- 关键词：痴呆TOLL样受体4海马学习记忆能力
- P-糖蛋白在脑损伤疾病中表达变化的研究进展被引量：3
- 2015年
- P-GP作为一种能量依赖性膜转运蛋白,高表达于具有屏障和分泌功能的器官中。在脑组织中,主要表达于血脑屏障的脑血管内皮细胞上。脑损伤疾病(如癫痫和脑缺血)状态下,P-GP在大鼠大脑的海马区、皮质和纹状体上均出现表达,细胞定位主要存在于脑血管内皮细胞上,在神经元和胶质细胞上也存在过表达现象。
- 王德秀王玉良
- 关键词：P-糖蛋白癫痫
- 血管性痴呆大鼠海马神经元P-GP和胶质细胞GLT-1的表达变化被引量：4
- 2015年
- 目的:探讨血管性痴呆(VD)模型大鼠海马CA1区P精蛋白(P-GP)及谷氨酸转运体1(GLT-1)长时间表达变化及其神经元保护机制。方法:采用反复脑缺血再灌注复制VD大鼠模型在15 d和1月两个时间点采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,用神经颗粒素(Ng)/P-GP和GFAP/GLT-1免疫荧光双标法,观察海马区神经元P-GP和胶质细胞GLT-1的表达变化。结果:(1)模型组大鼠各时间点的Morris水迷宫逃逸潜伏期比假手术组均明显延长(P<0.01)。(2)与假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区Ng/P-GP阳性神经元的数量明显降低(P<0.01)而GFAP/GLT-1阳性胶质细胞数以及海马区神经元上P-GP和胶质细胞上GLT-1表达均明显升高(P<0.01);与模型组15 d时间点比较,模型组1月时间点的海马CA1区Ng/P-GP阳性神经元的数量明显降低而GFAP/GLT-1阳性胶质细胞数以及P-GP和GLT-1的表达均明显升高(P<0.01)。(3)积分光密度值测定显示:模型15 d时间点Ng/P-GP和GFAP/GLT-1阳性细胞的IOD值比假手术组各时间点均明显变大(P<0.01);模型1月时间点Ng/P-GP和GFAP/GLT-1阳性细胞的IOD值较15 d时间点更大(P<0.01)。结论:神经元的P-GP和胶质细胞的GLT-1可能参与VD大鼠海马神经元的保护。
- 王德秀王玉良王钢
- 关键词：血管性痴呆海马神经颗粒素
- 小胶质细胞活化对突触可塑性的影响及与血管性痴呆关系的研究进展被引量：3
- 2011年
- 血管性痴呆（vascular dementia，VD）是指因多次卒中或长期慢性脑缺血等脑血管因素导致的以认知障碍为主要特征的脑功能衰退综合征，表现为记忆力减退、失语、失认、失用、执行功能减退等。
- 曹爽王玉良张乐张秀琴
- 关键词：小神经胶质细胞突触可塑性
- 血管性痴呆大鼠海马Ng及其磷酸化水平的动态变化被引量：4
- 2010年
- 目的:观察血管性痴呆(VD)模型大鼠海马神经颗粒素(Ng)及其磷酸化水平的动态变化,探讨Ng在VD学习记忆功能障碍中的作用及其机制。方法:采用双侧颈总动脉夹闭再灌注同时腹腔注射硝普纳建立血管性痴呆模型,在15d,1,2,4个月等时间点,采用Morris水迷宫和免疫荧光方法分别观察大鼠空间学习记忆能力及海马Ng及其磷酸化水平的变化。结果:模型组大鼠各时间点的逃逸潜伏期(EL)比假手术组均明显延长(P<0.01);海马CA1区Ng及其磷酸化Ng免疫阳性神经细胞数表达较假手术组明显减少(P<0.01,P<0.05),而且随造模手术后时间的延长,以上变化逐渐加重。齿状回仅在2个月和4个月时间点的免疫阳性神经细胞数比假手术组显著减少(P<0.01,P<0.05)。结论:模型组大鼠的空间学习记忆功能障碍可能与海马(特别是CA1区)的Ng及其磷酸化Ng表达水平持续降低有关。
- 陈文王玉良张立红
- 关键词：血管性痴呆学习记忆神经颗粒素磷酸化海马
