卫生部卫生公益性行业科研专项(201002024)
- 作品数：20 被引量：88H指数：6
- 相关作者：邵宗鸿付蓉宋嘉阮二宝瞿文更多>>
- 相关机构：天津医科大学总医院中国医学科学院北京大学临床肿瘤学院更多>>
- 发文基金：卫生部卫生公益性行业科研专项国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 端粒异常与再生障碍性贫血
- 2012年
- 端粒（telomere）是真核细胞染色体末端的特殊DNA序列，具有保护和稳定染色体、防止因细胞分裂而致遗传物质丢失的作用。端粒长度调控机制主要有2种：（1）端粒酶途径；
- 王婷邵宗鸿
- 关键词：再生障碍性贫血端粒酶细胞染色体DNA序列细胞分裂端粒长度
- 重型再生障碍性贫血患者CD8＋效应T细胞损伤骨髓造血途径的研究被引量：21
- 2011年
- 目的研究重型再生障碍性贫血（SAA）患者外周血CD8＋CD25＋和CD8＋HLA—DR＋T细胞数量及其杀伤靶细胞的途径，探讨SAA的免疫发病机制。方法应用流式细胞术检测29例SAA（初治14例、缓解15例）患者及12名健康对照者外周血CD8＋CD25＋和CD8＋HLA—DR＋T细胞的数量及其胞质内穿孔素、颗粒酶B、肿瘤坏死因子B（TNF—β）、胞膜FasL表达。结果SAA初治组患者CD8＋CD25＋T细胞占CD8＋和CD3＋T细胞的比例分别为（3．67±2．58）％和（2．25±1．35）％，缓解组为（5．19±4．29）％和（2．98±1．35）％，正常对照组为（4．84±2．31）％和（2．11±1．88）％，CD8＋CD25＋T细胞占CD8＋和CD3＋T细胞的比例三组间比较差异无统计学意义（P值均〉0．05）。初治组CD8＋HLA-DR＋T细胞占CD8＋T细胞比例为（39．30-4-8．13）％，缓解组为（20．65±5．38）％，正常对照组为（18．34±6．68）％，初治组明显高于缓解组及正常对照组（P〈0．01），缓解组与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。SAA初治组CD8＋HLA-DR＋T细胞占CD3＋T细胞比例为（27．81±7．10）％，缓解组为（12．02±3．03）％，正常对照组为（8．50±2．33）％，初治组明显高于缓解组及正常对照组（P〈0．01），缓解组明显高于正常对照组（P〈0．05）。SAA初治组CD8＋HLA—DR＋T细胞穿孔素、颗粒酶、TNF—β、FasL中位表达比例分别为8．51％、96．08％、72．11％、94．25％，均明显高于缓解组（1．78％、85．20％、34．38％、51．20％）及正常对照组（1．86％、82．09％、17．92％、32．91％）（P值均〈0．05），缓解组与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论SAA患者外周血CD8＋HLA—DR＋效应T细胞比例增加，CD8＋效应T细胞影响靶细胞的穿孔素-颗粒酶途径、细胞因子（TNF—β）途径、Fas／FasL途径均参与了骨髓造血细胞损伤�
- 冯乐付蓉王化泉王珺刘春燕刘惠王红蕾张田阮二宝梁勇瞿文王国锦吴玉红刘鸿王晓明宋嘉关晶邢莉民邵宗鸿
- 关键词：效应T细胞穿孔素颗粒酶BFAS配体
- 阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者CD34^＋CD59^-与CD34^＋CD59^-细胞膜EPO、TPO受体后STAT5磷酸化水平的关系
- 2011年
- 目的观察阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者骨髓CD34^＋CD59 ^-和CD34^＋CD59 ^-细胞膜促红细胞生成素（EPO）受体（EPOR）、血小板生成素（TPO）受体（TPOR）后信号转导通路中信号转导和转录激活因子（STAT）5磷酸化水平。方法应用流式细胞术分别检测2010年4月至2011年2月天津医科大学总医院血液肿瘤科PNH患者23例及11名健康对照骨髓单个核细胞（BMMNC）经和不经10U／mlEPO、50U／mlTPO刺激后CD34^＋CD59-和CD34^＋CD59 ^-细胞磷酸化STAT5（P-STAT5）的平均荧光强度（MFI）。结果（1）未加入细胞因子时，PNH患者CD34^＋CD59 ^-细胞P-STAT5的MFI为31±15，明显低于CD34^＋CD59 ^-细胞（74±47，P〈0．01）及健康对照组CD34^＋CD59 ^-细胞（59±23，P〈0．05）；PNH患者CD34^＋CD59 ^-细胞P—STAT5的MFI与健康对照组CD34^＋CD59 ^-细胞比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）EPO、TPO刺激后，PNH患者CD34^＋CD59 ^-细胞P．STAT5的MFI分别为49±24、51±41，明显低于CD34^＋CD59 ^-细胞（120±82、124±87，均P〈0．01）及健康对照组CD34^＋CD59 ^-细胞（79±47、98±53，均P〈0．05），PNH患者CD34^＋CD59 ^-细胞P—STAT5的MFI与健康对照组CD34^＋CD59 ^-细胞比较差异无统计学意义，经EPO、TPO刺激后PNH患者CD34^＋CD59 ^-细胞P-STAT5的增高值分别为49±11、54±43，明显高于CD34^＋CD59 ^-细胞（17±4、16±6，均P〈0．01）。结论体外予EPO、TPO刺激，PNH患者正常克隆造血干细胞（CD34^＋CD59 ^-）EPO、TPO受体后信号转导通路中STAT5磷酸化水平明显优于异常克隆造血干细胞（CD34^＋CD59 ^-）。
- 汪丹付蓉阮二宝瞿文梁勇王化泉王珺李丽娟刘惠王红蕾张田刘鸿吴玉红邢莉民王国锦王晓明宋嘉关晶邵宗鸿
- 关键词：血红蛋白尿信号转导和转录激活因子
- 免疫相关性全血细胞减少症患者树突状细胞亚群、数量及其临床意义被引量：11
- 2012年
- 本研究旨在检测免疫相关性全血细胞减少症(IRP)患者树突状细胞(DC)亚群和数量,并探讨DC在IRP发病中的作用。应用流式细胞术检测65例IRP(37例初治、28例恢复)患者及17名健康对照者外周血浆细胞样DC(plasmacytoid dendritic cells,pDC)(Lin-HLA-DR+CD123+细胞)、髓系DC(myeloid dendritic cell,mDC)(Lin-HLA-DR+CD11c+细胞)数量、亚群。结果显示,IRP初治组外周血pDC占外周血单个核细胞(PBMNC)的比例为(0.91±0.64)%,明显高于恢复组(0.39±0.11)%和正常对照组(0.29±0.13)%(均P<0.01),恢复组明显高于正常对照组(P<0.05)。初治组、恢复组mDC占PBMNC的比例分别为(0.21±0.20)%、(0.34±0.21)%,与正常对照组(0.29±0.09)%比较均无统计学意义(P>0.05)。初治组pDC/mDC比值为6.75±7.11,明显高于恢复组(1.55±0.93)和正常对照组(1.07±0.43,均P<0.01),恢复组与对照组比较没有明显差别(P>0.05)。IRP组外周血pDC占PBMNC的比例与Th1/Th2呈负相关(r=-0.347,P<0.05),与骨髓单个核细胞膜表面抗体阳性率呈正相关(r=0.606,P<0.05),与CD5+B细胞数量呈正相关(r=0.709,P<0.05),与血红蛋白(r=-0.381,P<0.01)和血小板水平(r=-0.343,P<0.01)均呈负相关;mDC占PBMNC的比例与Th1/Th2呈正相关(r=0.595,P<0.05),与血红蛋白水平呈正相关(r=0.292,P<0.05);pDC/mDC与Th1/Th2水平呈负相关(r=-0.395,P<0.05),与骨髓单个核细胞膜表面抗体阳性率呈正相关(r=0.421,P<0.05),与CD5+B细胞数量呈正相关(r=0.423,P<0.05),与血红蛋白(r=-0.304,P<0.05)和血小板水平(r=-0.287,P<0.05)均呈负相关。结论:IRP患者外周血pDC数量增多,可能与IRP发病有关。
- 滕广帅付蓉刘惠王红蕾王一浩阮二宝瞿文梁勇王国锦王晓明刘鸿吴玉红宋嘉王化泉邢莉民关晶王珺李丽娟邵宗鸿
- 关键词：免疫相关性全血细胞减少症树突状细胞
- 细胞因子在淋巴瘤贫血中作用机制的研究被引量：1
- 2013年
- 本研究探讨细胞因子在恶性淋巴瘤贫血的发生中的作用。应用ELISA法检测45例初治淋巴瘤患者和12名正常对照者血清IFN-γ、IL-6、TNF-α、IL-1β和EPO水平;以流式细胞术检测骨髓红系EPOR水平;分离骨髓单个核细胞进行红系集落培养,并在倒置显微镜下检计数CFU-E。结果表明,45例初治淋巴瘤患者中发病时即贫血者25例(55.6%),治疗过程中发生贫血者13例(28.9%),从未发生贫血者7例(15.5%);血清IFN-γ及TNF-α水平在中、重度贫血组均显著高于轻度贫血组、无贫血组及对照组。血清EPO、IL-6、IFN-γ水平与Hb水平呈显著负相关;淋巴瘤无贫血组EPOR水平明显高于各种程度贫血组及正常对照组。CFU-E与Hb及EPOR水平均呈显著正相关。结论:IFN-γ、TNF-α、IL-6是导致淋巴瘤贫血的造血负调控因子;EPO和EPOR上调是机体对抗红系造血负调控及维持正常造血的重要机制。
- 王婷涂梅峰朱军郑文邵宗鸿
- 关键词：淋巴瘤贫血细胞因子
- 肿瘤坏死因子-β对重型再生障碍性贫血患者效应T细胞损伤骨髓造血的影响被引量：5
- 2012年
- 目的:研究肿瘤坏死因子-β(TNF-β)对重型再生障碍性贫血(SAA)患者效应T细胞(CD8+HLA-DR+T细胞)损伤骨髓造血的影响,探讨TNF-β在SAA免疫发病中的作用。方法:以免疫磁珠阳性分选15例SAA患者骨髓CD8+HLA-DR+T细胞作为效应细胞,以阴性分选去除15名正常人骨髓单个核细胞中CD3+T细胞后作为靶细胞,两者混合培养,于体系中分别加入不同浓度TNF-β(终浓度分别为0、15、25、50 ng/ml)为实验组,并设空白对照组,孵育72小时后,通过流式细胞术以Annexin V检测靶细胞凋亡状况,采用ELISA法测定培养上清液IL-10、IFN-γ水平。结果:空白对照组及3个实验组细胞凋亡比例分别为(49.85±20.33)%、(51.65±20.34)%、(55.94±20.19)%、(57.72±19.45)%,TNF-β终浓度为50 ng/ml组及25 ng/ml组均明显高于空白组和15 ng/ml组细胞凋亡比例(P<0.05),但空白组与15 ng/ml组,25 ng/ml组与50 ng/ml组细胞凋亡比例无显著差异(P>0.05)。空白对照组及各实验组培养上清IL-10浓度分别为(217.99±29.47)ng/ml、(216.47±29.00)ng/ml、(212.15±13.19)ng/ml、(218.01±28.61)ng/ml,各组差异无统计学意义(P>0.05)。TNF-β终浓度50 ng/ml组培养上清IFN-γ水平[(593.50±48.18)ng/ml]明显高于空白对照组[(544.85±69.77)ng/ml],15 ng/ml组[(567.38±74.51)ng/ml]、25 ng/ml组[(544.05±79.69)ng/ml](P<0.05)。结论:TNF-β能增强SAA患者效应T细胞诱导骨髓造血细胞凋亡,并呈浓度依赖性;高水平的TNF-β可能还促进SAA患者CD8+HLA-DR+T细胞分泌IFN-γ,两者具有协同细胞毒作用。
- 刘晓付蓉王珺王化泉刘春燕阮二宝瞿文梁勇王国锦王晓明刘鸿吴玉红宋嘉邢莉民关晶李丽娟邵宗鸿
- 关键词：效应T细胞TNF-Β
- 再生障碍性贫血的免疫治疗被引量：3
- 2012年
- 再生障碍性贫血（AA）是以骨髓造血功能衰竭和高病死率为特征的血液系统“重症”之一，深入探索其发病机制进而开展靶向治疗，具有重要的临床价值和学术意义。传统观念认为AA为物理、化学或生物因素引起的造血组织“种子／虫子／土壤”异常、造血功能衰竭“综合征”。近年来研究发现AA患者的髓样树突状细胞数量增多、
- 刘春燕邵宗鸿
- 关键词：再生障碍性贫血免疫治疗
- 骨髓增生异常综合征患者骨髓CD34＋CD38-CD123＋细胞内STAT5磷酸化水平变化被引量：1
- 2012年
- 目的研究骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓CD34＋CD38-CD123＋细胞信号转导和转录活化蛋白5（STAT5）磷酸化（P-STAT5）水平，初步探讨MDS患者骨髓原代细胞胞内与增殖有关的STAT5存在状态。方法采用流式细胞术分别检测36例MDS患者及14名正常对照者原代骨髓单个核细胞（BMMNC）在给予10U／m1EPO刺激前后CD34＋CD38CD123＋和CD34＋CD38CD123-细胞P．STAT5表达水平[以平均荧光强度（MFI）表示]。结果未加入EPO刺激的高、低危组患者CD34＋CD38-CD123＋细胞P—STAT5表达水平分别为173．05±102．78和113．71±67．22，明显高于CD34＋CD38-CD123-细胞（68．99±50．42和58．84±27．51，P值分别〈0．01和〈0．05）和正常对照组CD34＋CD38-CD123-细胞（63．06±21．06，P值分别〈0．01和〈0．05），MDS患者组与正常对照组CD34＋CD38-CD123-细胞P，STAT5表达水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）；EPO刺激的高、低危组患者CD34＋CD38CD123＋细胞P—STAT5表达水平分别为239．45-．I-152．05和144．04±58．11，明显高于CD34＋CD38-CD123-细胞（64．21±23．43和68．41±25．10，P值均〈0．01）和正常对照组CD34＋CD38-CD123-细胞（75．21±27．02，P〈0．01），MDS患者组与正常对照组CD34＋CD38-CD123-细胞P—STAT5表达水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）。EPO刺激后，高、低危组患者CD34＋CD38-CD123＋细胞P—STAT5表达水平的中位增高值分别为28．86和21．80，明显高于CD34＋CD38-CD123-细胞（5．50和7．42，P值分别〈0．01和〈0．05）和正常对照组CD34＋CD38-CD123-细胞（6．39，P值分别〈0．01和〈0．05）；EPO刺激前后MDS患者组与正常对照组CD34＋CD38-CD123细胞P—STAT5表达的增高水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）；EPO刺激前后CD34＋CD38-CD123＋细胞P—STAT5表达水平及刺激后增高水平在高、低危组患者问差异无统计学意义（P值均〉0．05）。结论MDS患者
- 刘炳楠付蓉王化泉李丽娟岳兰竹阮二宝瞿文梁勇王国锦王晓明刘鸿吴玉红宋嘉邢莉民关晶王珺邵宗鸿
- 关键词：红细胞生成素
- 自身免疫性溶血性贫血患者外周血CD8＋CXCR3＋调节性T细胞数量及功能观察被引量：6
- 2011年
- 目的探讨CD8＋CXC趋化因子受体3（CXCR3）＋调节性T细胞在自身免疫性溶血性贫血（AIHA）发病中的作用。方法用流式细胞术检测2010年7—11月天津医科大学总医院血液科收治的11例初治（初治组）、11例治疗后完全缓解（完全缓解组）AIHA患者的外周血CD8＋CXCR3＋／CD8＋T细胞比例及CD8＋CXCR3＋白细胞介素10（IL-10）＋／CXCR3＋CD8＋T细胞比例，并与23名健康对照（对照组）比较。分析上述指标与CD3＋CD4＋细胞数量及CD5＋CD19＋／CD19＋比值的相关性。用反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）技术检测外周血单个核细胞（PBMC）中CXCR3mRNA的表达水平。结果AIHA初治组外周血CD8＋CXCR3＋／CD8＋为（39．80±19．96）％，低于完全缓解组[（58．76±14．22）％，P〈0．05]及对照组[（59．66±12．62）％，P〈0．01]。初治组外周血CD8＋CXCR3＋IL-10＋／CXCR3＋CD8＋为（22．98±14．96）％，低于对照组[（38．15±17．03）％，P〈0．05]。初治组PBMCCXCR3mRNA相对表达量为（0．51-±0．19），低于对照组（1．67±1．17，P〈0．01）。外周血CD8＋CXCR3＋／CD8＋与CD3＋CD4＋细胞数量及CD5＋CD19＋／CD19＋比值均呈负相关（r=-0．571，-0．583；均P〈0．05）；CD8＋CXCR3＋IL-10＋／CD8＋CXCR3＋与CD3＋CD4＋细胞数量及CD5＋CD19＋／CD19＋比值均呈负相关（r=-0．524，-0．523；均P〈0．05）。结论CD8＋CXCR3＋调节性T细胞数量减少、产生IL-10水平下降可能导致AIHA患者免疫耐受被打破，与AIHA的发病有关。
- 周倩娜邢莉民付蓉王化泉刘鸿李丽娟阮二宝张田瞿文吴玉红宋嘉关晶王珺邵宗鸿
- 关键词：溶血性自身免疫性白细胞介素10CXC趋化因子受体3
- 重型再生障碍性贫血患者外周血自然杀伤细胞亚群百分比及功能变化被引量：10
- 2011年
- 目的 分析重型再生障碍性贫血（SAA）患者免疫抑制治疗（IST）前、后外周血自然杀伤（NK）细胞亚群占淋巴细胞百分比、功能变化及其与造血功能相关性,探讨NK细胞在SAA发病机制中的作用.方法 用流式细胞术检测2010年4月至2010年12月天津医科大学总医院收治的12例初治（初治组）、30例IST后恢复（恢复组）的SAA患者的外周血NK细胞（CD3^-CD56^＋/CD16^＋）及其亚群[CD3^-CD56^brightCD16^-（CD56^bright）、CD3^-CD56^dimCD16^＋（CD56^dim）、CD3^-CD56^-CD16^＋]占淋巴细胞百分比、活化性受体（NKG2D和NKp46）、穿孔素、颗粒酶β表达,并与13名健康对照（对照组）比较;分析上述变化与外周血中性粒细胞比例（ANC%）、淋巴细胞比例、网织红细胞计数及骨髓造血功能（增生程度、粒系百分比、红系百分比、巨核细胞数量、淋系百分比）的相关性.结果 （1）初治组NK细胞、CD56^bright细胞百分比（10.30%±6.08%、0.11%）均显著低于恢复组（16.47%±8.29%、0.68%,P＜0.05）和对照组（19.45%±6.88%、0.53%,均P＜0.05）;初治组CD56^dim细胞百分比（9.62%±6.04%）明显低于对照组（18.21%±7.16%,P＜0.05）;恢复组CD3^-CD56^-CD16^＋细胞百分比（0.79%）显著高于初治组及对照组（0.37%、0.41%,均P＜0.05）.（2）初治组与恢复组NK细胞NKp46、穿孔素表达[初治组（88.23%、64.97%±21.61%）,恢复组（82.97%、66.14%±20.73%）]显著高于对照组（40.99%、42.11%±27.25%,均P＜0.05）.（3）NK、CD56^bright及CD3^-CD56^-CD16^＋细胞的百分比与SAA患者ANC%呈正相关（r分别为0.423、0.609、0.468,均P＜0.05）,与骨髓粒系百分比呈正相关（r分别为0.357、0.517、0.434,均P＜0.05）;NK、CD56^bright、CD56^dim和CD3^-CD56^-CD16^＋细胞的百分比与SAA患者骨髓增生程度呈正相关（r分别为0.455、0.412、0.404、0.451,均P＜0.05）,与骨髓淋系百分比呈负相关（r分别为-0.522、-0.435、-0.411、-0.547,均P�
- 李志赏邵宗鸿付蓉王珺李丽娟张田王化泉吴玉红阮二宝宋嘉瞿文刘鸿邢莉民王晓明梁勇关晶王国锦
- 关键词：穿孔素
