国家自然科学基金(30770776)
- 作品数：1 被引量：9H指数：1
- 相关作者：刘敏付培鑫王传跃周田彦卢炜更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京安定医院北京大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于氯氮平群体药动学模型预测剂量调整后氯氮平血药浓度研究
- 目的:利用已经建立的氯氮平群体药代动力学模型,预测不同患者不同给药方案下血药浓度的变化过程,调节治疗药物监测浓度到目标靶浓度。方法:收集40例临床单独服用氯氮平患者,每个患者2个不同时间氯氮平临床治疗药物监测浓度,采用已...
- 尚德为倪晓佳张明王占璋邱畅胡晋卿温预关
- 关键词：氯氮平群体药代动力学非线性混合效应模型
- 文献传递
- 氯氮平在中国精神分裂症人群的群体药物动力学研究被引量：9
- 2009年
- 本研究旨在考察口服氯氮平(clozapine)在中国精神分裂症患者中的群体药物动力学特征,探讨各项动力学参数与人口统计学因素及CYP1A2酶基因多态性的关系,通过建立群体药物动力学模型指导临床个体化给药。研究中采集了临床服用氯氮平的183例精神分裂症患者的626份稳态血样本资料,随机分组为建模组(168例)和外部验证组(15例)。用非线性混合效应模型(NONMEM)程序中的一级评估法(first-order estimation,FO)对建模组的数据进行分析,估算清除率(CL/F)、表观分布容积(V/F)和吸收速率常数(Ka)的群体值,并且定量评价人口统计学指标和CYP1A2酶基因型因素对药物动力学参数的影响。建模中单室一级吸收和消除模型能够较好地拟合数据。最终模型包含了经体表面积归一化的单日剂量(DBSA)和吸烟(SMOK)因素对CL/F的影响。CL/F(非吸烟组)、V/F和Ka的群体典型值分别为28.5 L.h-1(5.05%)、1 290 L(16.7%)和2.26 h-1(fixed),相应的个体间变异分别为42.2%和10.0%。研究发现吸烟组的清除率有所上升。观测值与预测值之间的残留误差SD为45.8μg.L-1。
- 邱学文付培鑫王传跃刘敏周田彦卢炜
- 关键词：氯氮平群体药物动力学基因多态性精神分裂症
