浙江省医药卫生科学研究基金(Y2009A135)
- 作品数：6 被引量：24H指数：3
- 相关作者：郑斌娇管敏鑫唐霄雯阳娅玲肖红利更多>>
- 相关机构：温州医科大学浙江大学温州医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金浙江省医药卫生科学研究基金国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 11个携带线粒体tRNA^(Ser(UCN)) G7444A突变的中国汉族非综合征型耳聋家系分析评估被引量：9
- 2014年
- 目的:通过对11个携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变的中国汉族非综合征型耳聋家系进行临床和分子遗传学特征等分析评估,探讨线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变在母系遗传非综合征型耳聋发生发展中的作用。方法:PCR扩增2 650例中国汉族非综合征型耳聋样本的线粒体12S rRNA、线粒体tRNASer(UCN)基因以及GJB2基因。对11个携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变的中国汉族非综合征型耳聋家系进行听力学检测、耳聋相关热点基因突变检测以及家系资料等综合分析。结果:在2 650例中国汉族非综合征型耳聋患者中,14例携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变,突变率为0.53%。在这11个携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变的家系中,同时携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变和线粒体12S rRNA A1555G、12S rRNA C1494T或GJB2c.235delC的家系分别为3、1和2个。临床资料分析表明,这11个中国汉族非综合征型耳聋家系母系成员在听力损失严重程度、发病年龄以及耳聋外显率方面存在较大差异。同时携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变和线粒体12S rRNA A1555G、C1494T或GJB2 c.235delC突变家系的耳聋平均外显率分别为29.4%、42.9%和19.0%。前两者的外显率明显高于只携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变家系的耳聋平均外显率(为14.0%)。结论:线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变可能与线粒体12S rRNA A1555G和C1494T原发突变存在协同作用,共同影响非综合征型耳聋的表型。
- 唐霄雯阳娅玲高应龙肖红利何哲耘郑静郑斌娇吕建新金龙金管敏鑫
- 关键词：非综合征型耳聋线粒体12SRRNA
- 一个携带线粒体tRNAAsp A7551G突变的耳聋家系研究
- 目前与耳聋相关的线粒体基因突变热点主要位于线粒体12S rRNA和tRNA区域。本文通过对母系遗传非综合征型耳聋家系进行临床和分子遗传学特征分析,探讨线粒体tRNA基因突变对非综合征型耳聋的影响。首先,采集1例携带A75...
- 伍越梁玲芝郑静肖红利阳娅玲郑斌娇唐霄雯朱翌吕建新管敏鑫
- 关键词：非综合征型耳聋线粒体DNA基因突变
- 文献传递
- 线粒体DNA突变、氨基糖苷类抗生素与耳聋被引量：10
- 2015年
- 耳聋是全球公共卫生问题,严重影响人们的正常生活。据世界卫生组织（WHO）统计,全球约3.6亿人（3.28亿成人和3 200万儿童）有残疾性听力损失。耳聋由遗传因素和环境因素引起,其中大于50%的耳聋患者有遗传基础或遗传易感体质,耳聋的遗传方式可表现为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁遗传和母系遗传。
- 瞿剑伟王建峰徐思思吴欣怡曹思佩王金丹郑斌娇唐雷雯
- 关键词：线粒体DNATRNA氨基糖苷类抗生素耳聋
- 线粒体tRNA^Asp A7551G突变可能是耳聋相关的线粒体基因新突变
- 2013年
- 目的 通过对携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的母系遗传非综合征型耳聋家系进行临床和分子遗传学特征分析,探讨线粒体tRNA^Asp基因突变对非综合征型耳聋的影响.方法 收集1个携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的非综合征型耳聋家系,对先证者及其家系成员进行听力学检查、线粒体基因组全序列分析和GJB2基因突变检测等.结果 家系内共6人患病,母系成员占4人.先证者线粒体全基因组分析表明,该线粒体基因组含28个多态位点,属于东亚人群A4单体型.其中除A7551G同质性突变外,无其他有功能意义的多态位点.A7551G突变位于线粒体tRNA^Asp反密码子环的反密码子旁高度保守区的第37位,保守性指数为100％且未在正常对照中发现.GJB2基因突变分析发现先证者及家系成员携带有与耳聋相关的235delC、299delAT突变位点.家系内母系成员在发病年龄、听力损失程度和听力曲线上存在较大差异.结论 线粒体tRNA^Asp A7551G突变可能通过改变对tRNA二级结构的修饰作用,影响tRNA结构的稳定性,最终导致线粒体功能异常,引起耳聋表型,该突变可能是与耳聋相关的线粒体基因新突变.
- 伍越梁玲芝肖红利阳娅玲余啸郑静方芳郑斌娇唐霄雯
- 关键词：听觉丧失连接蛋白类突变
- 三个携带线粒体DNAtRNA^(Gln)4363T>C突变的中国汉族原发性高血压家系临床及遗传特征分析被引量：2
- 2015年
- 目的:通过对3个携带tRNAGln 4363T>C突变的原发性高血压家系进行临床、遗传和分子特征分析评估,探讨线粒体tRNAGln 4363T>C突变在母系遗传原发性高血压发生发展中的作用。方法:PCR扩增848例原发性高血压患者和254例正常对照样本线粒体tRNA基因,对携带t RNAGln 4363T>C突变的3个家系进行家系及线粒体基因相关分析。结果:共发现3例患者携带tRNAGln 4363T>C突变,突变率为0.35%,患者家系中共有母系成员28位,其中12位患有不同程度的高血压,发病年龄从27到64岁,平均发病年龄为44岁,有1位非母系成员患病,母系成员中男性患者的后代均未表现出发病。3位先证者的线粒体基因全序列分析结果显示,除同质性tRNAGln 4363T>C突变外,还有64个多态性位点,分别属于东亚线粒体单体型Z3、Z3和B4d。tRNAGln 4363T位点在进化上高度保守,该位点对应tRNAGln二级结构反密码子环的A38位,tRNAGln4363T>C突变可能影响此位点与反密码子识别功能的高保真性和正常t RNA结构的形成及结构的稳定性。结论:3个携带tRNAGln 4363T>C突变的中国汉族原发性高血压家系母系遗传特征明显,线粒体tRNAGln 4363T>C突变可能是这3个原发性高血压家系发病的主要分子基础。3个携带线粒体tRNAGln 4363T>C突变的原发性高血压家系表现出的同质性突变、发病年龄及外显率不同等表型差异特征提示核修饰基因、环境因素和线粒体遗传背景等可能对tRNAGln 4363T>C突变家系原发性高血压的表型表达有一定的影响。
- 于涵耿军伟林枝薛凌唐霄雯郑斌娇吕建新卢中秋管敏鑫
- 关键词：线粒体DNA汉族
- 线粒体tRNA^(Ile) A4317G突变可能影响12S rRNA A1555G突变相关的耳聋表型表达被引量：4
- 2013年
- 线粒体12S rRNA基因A1555G突变与非综合征型耳聋和氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn)致聋相关。文章通过对一个携带线粒体12S rRNA A1555G突变的中国汉族母系遗传耳聋大家系成员进行听力学检查和遗传学分析,发现该家系耳聋外显率很高,包括AmAn使用史的耳聋外显率为81%,不包括AmAn使用史的耳聋外显率66.7%,明显高于其他携带A1555G突变的耳聋家系。对该家系进行线粒体基因组全序列分析发现存在同质性的tRNAIleA4317G突变和38个多态位点,属于东亚线粒体B4c1b2单体型。进一步分析发现A4317G突变位于tRNAIle的tRNAIleTΨC环区的高保守性区域(第59通用位点),该突变可能影响tRNAIle二级结构和功能,从而导致线粒体功能缺陷,且在961例正常对照中未发现该突变。同时,其他线粒体DNA并未发现有功能意义的突变位点。因此,A4317G突变可能影响tRNAIle的代谢并加重A1555G突变导致的线粒体功能缺陷,最终导致耳聋的外显率增高。从而推测线粒体tRNA Ile A4317G突变可能是一个影响12S rRNAA1555G突变的耳聋表型表达的因素。
- 梁玲芝伍越阳娅玲蔡沁肖红利郑静郑斌娇唐霄雯朱翌吕建新管敏鑫
- 关键词：耳聋突变线粒体TRNA
- 线粒体tRNA(Ser(UCN))7471delC突变与耳聋相关性的研究
- 线粒体DNA突变是导致耳聋的重要原因之一,其中线粒体tRNASer(UCN))基因是引起耳聋的突变热点区之一。本研究对两个携带tRNASer(UCN))7471delC突变的耳聋患者及其家系进行临床和分子遗传学研究,进一...
- 肖红利阳娅玲郑静伍越梁玲芝郑斌娇唐霄雯朱翌吕建新管敏鑫
- 关键词：耳聋突变单体型
- 文献传递
- GJB2基因突变与耳聋临床表型的相关性分析
- ＜正＞通过对听力学资料完整的中国汉族非综合征型耳聋（nonsydromic hearing loss,NSHL）患者进行临床、分子遗传学评估,分析GJB2基因突变是否对耳聋的临床表型产生影响。本研究共采集220例NSHL...
- 阳娅玲肖红利伍越梁玲芝郑静郑斌娇唐霄雯朱翌吕建新管敏鑫
- 关键词：GJB2非综合征性耳聋表型
- 文献传递
- 线粒体功能障碍与听神经病
- 2013年
- 近年来,听神经病（auditory neuropathy,AN）已逐渐为人们所认识,这是一种特殊的听觉系统功能障碍性疾病,由听觉信息传输处理过程的异常引起,表现为双耳缓慢渐进性听力下降,分辨不清言语声,尤其在嘈杂环境中;单侧发病较少见,可伴有或不伴纯音听阈升高;多于幼儿期起病,一般无性别差异.临床听力学检查AN以正常的外毛细胞功能和异常的听神经活动为特征[2].其中,外毛细胞功能正常表现为耳声发射（OAE）和耳蜗微音电位正常,听神经活动异常则主要表现为听性脑干反应（ABR）缺失或重度异常.
- 肖红利阳娅玲管敏鑫
- 关键词：听神经病线粒体功能障碍功能障碍性疾病耳蜗微音电位听觉系统神经活动
