国家自然科学基金(31271211)
- 作品数：2 被引量：5H指数：2
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- 亚甲蓝对高原低氧脑损伤的保护作用研究被引量：3
- 2018年
- 目的探讨亚甲蓝是否可以保护急性缺氧引起的脑损伤。方法筛选出亚甲蓝最佳剂量0.5mg/kg后,将实验小鼠分为常氧组、常氧+亚甲蓝组、低氧组和低氧+亚甲蓝组4组,低氧组和低氧+亚甲蓝组小鼠于低氧前30min给予腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),常氧+亚甲蓝组和低氧+亚甲蓝组给予腹腔注射亚甲蓝(0.5mg/kg),注射后立即将低氧组和低氧+亚甲蓝组小鼠置于低压低氧实验动物舱中6h;其他组小鼠给予腹腔注射生理盐水作为对照。以脑组织干湿比法测定脑组织含水量;Morris水迷宫检测小鼠空间记忆;HE染色观察脑组织病理学改变以及Western blot检测脑组织自噬活性。结果 (1)与常氧组相比,低氧组小鼠脑组织含水量升高[(78.62±0.01)%vs.(78.42±0.01)%,P<0.01],低氧+亚甲蓝组(78.44±0.02)%]小鼠脑组织含水量低于低氧组(P<0.05);(2)与常氧组相比,低氧组小鼠穿越平台次数明显减少(1.00±0.25vs.2.33±0.28,P<0.01),在靶象限的运动距离明显减少[(2.59±0.40)mvs.(4.56±0.52)m,P<0.01];与低氧组相比,低氧+亚甲蓝组小鼠穿越平台次数明显增加(2.36±0.41,P<0.05),在靶象限的运动距离增加[(4.08±0.39)m,P<0.01];(3)低压低氧处理后,(1)低氧组与常氧组以及低氧+亚甲蓝组与低氧组相比,小鼠脑组织结构未发现明显病理性损伤;(2)与常氧组相比,低氧组小鼠脑组织中自噬分子Beclin1(0.65±0.05 vs.0.93±0.04,P<0.01)和LC3Ⅱ/Ⅰ(0.34±0.03 vs.0.66±0.01,P<0.01)表达明显减少,而低氧+亚甲蓝组小鼠脑组织Beclin1(0.94±0.04 vs.0.65±0.05,P<0.01)和LC3Ⅱ/Ⅰ(0.90±0.01 vs.0.34±0.03,P<0.01)表达高于低氧组。结论亚甲蓝可能通过诱导脑组织细胞的自噬而保护急性缺氧引起的脑组织损伤。
- 巩生辉何云凌赵名赵彤成祥吴奎武范明吴丽颖朱玲玲
- 关键词：低氧亚甲蓝自噬
- BNIP3表达变化与脑缺血损伤关系的研究被引量：2
- 2016年
- 目的观察大鼠永久性大脑中动脉闭塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)不同时间点脑损伤情况、Bcl-2/腺病毒E1B19kD相互作用蛋白3(Bcl-2/adenovirus E1B-19kDa-interacting protein 3,BNIP3)及线粒体自噬相关蛋白的表达,探讨BNIP3与脑缺血损伤程度的关系。方法将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组,即pMCAO 0h组)、pMCAO 3h组、9h组和24h组,每组12只。分别采用TTC染色检测大鼠脑梗死体积、透射电镜观察线粒体形态变化、Western blot检测BNIP3及相关蛋白表达。结果 (1)各组大鼠脑梗死体积变化:sham组TTC染色显示无梗死发生,其余3组均存在脑梗死区。pMCAO 3h、9h、24h组矫正脑梗死体积〔分别为(12.12±2.15)%、(37.00±4.24)%和(51.82±4.39)%〕均明显高于sham组(均P<0.01),且随缺血时间延长而矫正脑梗死体积增加(四组间两两比较,均P<0.01)。(2)各组大鼠脑组织中线粒体形态变化:sham组透射电镜可以观察到完整的双层线粒体膜结构;pMCAO 3h和9h组观察到典型的线粒体自噬现象:具有双层膜结构的线粒体自噬溶酶体;pMCAO 24h组线粒体受损严重,嵴消失,膜破损,线粒体肿胀加剧,未观察到线粒体自噬现象。(3)各组BNIP3和线粒体自噬相关蛋白表达:与sham组比较,pMCAO 3h和9h组BNIP3和自噬诱导分子Beclin-1表达增加,自噬标记分子LC3-Ⅱ/Ⅰ比值升高,接头蛋白P62和线粒体标记分子热休克蛋白60(heat shockprotein-60,HSP60)、线粒体外膜易位酶(translocase of outer mitochondrial membrane 20,TOM20)表达下降(均P<0.01);与pMCAO 9h组比较,pMCAO 24h组BNIP3和Beclin-1表达下降,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低,P62和TOM20、HSP60表达增加(均P<0.01)。结论 BNIP3很可能在脑缺血早期通过促进线粒体自噬来发挥对脑缺血损伤的保护作用。
- 黄广海何云凌邸瑶赵彤任长虹范明朱玲玲吴丽颖吴奎武
- 关键词：脑缺血BNIP3
