山东省医药卫生科技发展计划青年基金(2007QZ019)
- 作品数：2 被引量：6H指数：2
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- 丙戊酸钠调节组蛋白乙酰化抑制胃癌细胞增殖的实验研究被引量：3
- 2009年
- 目的:探讨应用组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠(VPA)逆转染色体组蛋白低乙酰化水平对胃癌细胞增殖的影响及其分子机制。方法:应用0.75～4.0mmol/LVPA作用于胃癌细胞系BGC-823细胞后,MTT法检测细胞生长抑制,PI标记流式细胞术检测细胞周期,间接免疫荧光法分析Cyclin A、Cyclin D1、Cyclin E和p21Waf/cip1蛋白表达,RT-PCR检测分析Cyclin A、Cyclin D1、Cyclin E和p21Waf/cip1 mRNA表达。结果:经0.75～4.0mmol/LVPA作用24、48、72和96h,各实验组均出现了时间、剂量依赖趋势的生长抑制,生长抑制率为9%～66%,差异有统计学意义,P<0.001;对照组细胞增殖G1期所占比例为57.8%～60.9%;而实验组则随药物浓度、作用时间的不同而出现不同程度的细胞周期G1期阻滞,G1期比例为58.2%～79.4%,与对照组比较差异有统计学意义,P<0.001。VPA干预BGC-823细胞后,Cyc-lin A、Cyclin D1蛋白和mRNA表达明显下调而p21Waf/cip1蛋白和mRNA表达明显上调,与对照组比较差异均有统计学意义,P<0.001;Cyclin E蛋白和mRNA表达变化未见明显差异,P>0.05。结论:组蛋白特异性脱乙酰酶抑制剂VPA可明显抑制胃癌细胞增殖、阻滞细胞增殖周期于G1期;其阻滞胃癌细胞增殖的作用通过上调p21Waf/cip1 mRNA、蛋白表达,下调Cyclin D1、Cyclin A mRNA和蛋白表达分别和(或)协同实现。
- 赵兴海孙京杰刘爱武李凯曹莉莉时昌文
- 关键词：胃肿瘤丙戊酸细胞增殖
- 应用VPA调节组蛋白乙酰化修饰对肿瘤细胞Caspase的影响被引量：3
- 2009年
- 目的：探讨应用组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠（VPA）调节染色体组蛋白低乙酰化修饰对肿瘤细胞Caspase3、Caspase8、Caspase9蛋白表达及活性的影响,同时通过检测VPA与Caspase3、Caspase8、Caspase9特异性抑制剂协同作用后细胞凋亡的变化加以验证。方法：应用0.75~4.0 mmol/L VPA干预肝癌细胞HepG2、胃癌细胞BGC-823、乳腺癌细胞MCF-7 48小时后,流式细胞术分析细胞凋亡的变化;分光光度法检测Caspase3、Caspase8、Caspase9活性;流式细胞仪间接免疫荧光法定量分析Caspase3、Caspase8、Caspase9蛋白表达。结果：0.75~4.0 mmol/L VPA干预48小时后,FCM分析可见HepG2、BGC-823、MCF-7细胞凋亡率显著增加,与对照组比较差异有显著意义（P〈0.001）并且呈剂量依赖趋势;HepG2、BGC-823、MCF-7细胞Caspase3、Caspase9蛋白表达均被明显上调、活性升高,与对照组相比有显著差异（P〈0.001）;Caspase8活性及蛋白表达在HepG2、MCF-7细胞未见明显改变,BGC-823细胞仅轻度增加。VPA与Caspase3、9相应特异性抑制剂共同作用后,Caspase3、Caspase9活性被抑制,细胞凋亡率较VPA单独干预组显著降低（P〈0.005）;VPA与Caspase8特异性抑制剂共同作用组细胞凋亡率与VPA单独作用组比较无明显变化（P〉0.05）。结论：应用VPA干预组蛋白乙酰化修饰对HepG2、BGC-823、MCF-7细胞Caspase3、Caspase9蛋白表达及活性可起明显的调控作用;对Caspase8的调控作用则随肿瘤细胞来源及表型的不同而有所差异,但总体趋势不明显。
- 赵霞时昌文孙京杰曹莉莉李杰于振海
- 关键词：组蛋白丙戊酸钠肝癌
