中国博士后科学基金(2004035603)
- 作品数:5 被引量:16H指数:2
- 相关作者:姚志彬汪华侨谢瑶袁群芳杨学森更多>>
- 相关机构:中山大学更多>>
- 发文基金:中国博士后科学基金国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 阿尔茨海默病的免疫治疗被引量:1
- 2006年
- 阿尔茨海默病(AlzheimerIsdisease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,不仅导致患者的认知、行为、生活能力的全面障碍,严重影响生活质量,也为家庭和社会带来沉重的负担。迄今为止,AD一直缺乏有效的治疗方法。1999年出现的免疫治疗为AD病人带来了希望,本文综述了AD免疫治疗的方法,机制和不同阶段的认识,展望了免疫治疗的进一步发展。
- 吕晓汪华侨姚志彬
- 关键词:阿尔茨海默病Β淀粉样蛋白疫苗免疫治疗
- 以β-淀粉样蛋白为靶的单价及二价真核表达载体的构建和表达被引量:2
- 2006年
- 目的构建以β-淀粉样蛋白为靶单价及二价真核表达载体pcDNA3.1-Aβ1-42、pcDNA3.1-Aβ42×2,并在真核细胞中表达目的蛋白。方法PCR法扩增编码β-淀粉样蛋白的目的基因,利用基因克隆技术构建单价及二价真核表达载体;应用酶切及测序鉴定真核表达载体构建成功后,用Westernblot和细胞免疫组化染色检测其在真核细胞中的表达。结果相应的双酶酶切能够获得插入的目的基因片段(分别为137bp和269bp),测序未发现突变;Westernblot结果可见两条约为4ku和8ku的条带,细胞免疫组化染色可见阳性细胞。结论单价及二价真核表达载体构建成功;真核表达载体能在真核细胞中表达出目的蛋白。
- 王烈峰汪华侨张革邹俊涛谢瑶袁群芳姚志彬
- 关键词:老年性痴呆Β-淀粉样蛋白重组质粒真核表达载体
- Aβ亚单位疫苗接种Tg2576鼠对脑内淀粉样斑块沉积和行为学的影响被引量:7
- 2006年
- 目的探讨Aβ亚单位疫苗接种对Tg2576鼠淀粉样斑块沉积和行为学损害的影响。方法24只Tg2576鼠随机分为Aβ1-15组、Aβ36-42组、Aβ42组和对照组,9月龄时开始分别接种相应的疫苗,间接ELISA法检测血清和脑匀浆上清液特异性抗体的滴度;免疫组织化学染色观察脑内淀粉样斑块沉积;Morris水迷宫测试行为学变化;组织染色观察脑、肝、脾、肺和肾的组织学变化。结果第2次接种后各实验组即明显有抗Aβ42抗体产生,抗体滴度随接种次数的增加而增加。停止接种,抗体滴度下降。脑匀浆上清液中也检测出低滴度的抗Aβ42抗体;疫苗接种6个月后,Aβ42、Aβ1-15和Aβ36-42组鼠皮层和海马淀粉样斑块沉积量与对照组相比均明显减少(P〈0.01),其认知能力显著高于对照组(P〈0.01)。Aβ1-15组和Aβ42组相比差异无显著性(P〉0.05),但优于Aβ36-42组(P〈0.01);各组鼠的脑、肝、脾、肺和肾均未发现病理变化。结论邯亚单位疫苗接种能有效阻抑Tg2576鼠淀粉样斑块形成和认知功能退化,未发现不良反应。提示用Aβ1-15疫苗替代其全肽疫苗而用于AD免疫治疗,值得进一步研究。
- 李国营汪华侨胡金家林贤徐杰姚志彬
- 关键词:Β-淀粉样蛋白淀粉样斑块
- Fmoc固相直接法合成Aβ_(1-15)肽疫苗及其免疫活性被引量:5
- 2006年
- 【目的】探讨实验室合成Aβ1-15肽疫苗的方法,并对其进行鉴定。【方法】选取Aβ42主要包含B细胞抗原决定簇的片段Aβ1-15,采用8分支多重抗原肽系统,以Fmoc固相直接法合成MAPAβ1-15;用MAPAβ1-15疫苗免疫接种C57BL/6小鼠,ELISA检测血清特异性抗Aβ抗体。【结果】用Fmoc法直接合成方法成功制备MAPAβ1-15疫苗,质谱检测其主要离子峰的相对分子质量为15458,与理论相对分子质量15451十分接近,但还有其它不同分子质量的离子峰存在。以合成的MAPAβ1-15免疫C57BL/6小鼠后,可产生高滴度的特异性抗Aβ42抗体,第3次接种后抗体平均滴度为1:467±196,第5次免疫接种后,平均滴度为1∶4367±1120。对照组的血清抗体检测基本无明显变化。【结论】Fmoc固相直接法可成功合成出MAPAβ1-15,合成出的MAPAβ1-15具有很好免疫活性。
- 杨学森汪华侨袁群芳谢瑶姚志彬叶小舟吴继明邹爱国
- 关键词:阿尔茨海默病
- 间接偶联法合成Aβ_(1-15)多重抗原肽疫苗及其免疫学活性被引量:1
- 2007年
- 目的探索合成Aβ1-15重抗原肽疫苗的方法,并对其免疫学活性进行鉴定。方法采用间接偶联法合成8分支Aβ1-15重抗原肽(MAP),通过高效反相液相色谱(RP-HPLC)、SDS-PAGE以及氨基酸成分分析对其进行初步鉴定。以合成的MAP Aβ1-15C57BL/6小鼠,用ELESA法检测血清特异性抗Aβ抗体。结果间接偶联法合成的MAP Aβ1-15RP-HPLC层析后,呈现为一宽大主峰。SDS-PAGE检测显示,共有8条蛋白带,条带梯度比较均匀,分别为1~8分支的MAP Aβ1-15基酸组份及含量基本与Aβ1-15肽的序列一致。以合成的MAP Aβ1-15免疫C57BL/6小鼠后,可产生高滴度的特异性抗Aβ抗体。结论间接偶联法可成功地合成MAP Aβ1-15,且具有很好的免疫学活性,但合成的MAP产物难以纯化。
- 杨学森汪华侨姚志彬叶小舟吴继明邹爱国
- 关键词:多肽合成免疫学活性