上海市人才发展基金(2010031)
- 作品数：18 被引量：97H指数：7
- 相关作者：孙祖越周莉闫晗刘向云陈颖更多>>
- 相关机构：上海市计划生育科学研究所复旦大学国家食品药品监督管理局药品审评中心更多>>
- 发文基金：上海市人才发展基金“重大新药创制”科技重大专项国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 前列腺疾病生物学模型的建立和应用
- 前列腺疾病是困扰男性的一类常见病和多发病,主要包括前列腺炎、前列腺增生和前列腺癌。寻求安全有效的药物治疗方法是目前该病治疗的主要发展趋势,在浩如烟海的化合物中寻找出有确切疗效的治疗前列腺疾病的药物必须依赖良好的前列腺疾病...
- 孙祖越苏欣孟祥许丽陈颖姜娟王华周莉吴建辉刘向云闫晗桂博王蓉王永骆永伟
- 关键词：前列腺增生前列腺癌前列腺炎
- 药物生殖毒性试验不同阶段阳性对照品给药条件
- 目的 建立药物非临床安全性评价生殖毒性试验各阶段阳性对照品模型,确定对大鼠和兔易感的给药条件,为生殖毒性试验阳性指标的判定提供依据.方法 采用不同的阳性对照品(环磷酰胺或丙基硫氧嘧啶),通过不同给药途径、采用不同的给药剂...
- 周莉姜娟王永崇立明杨阳王蓉许丽马爱翠孙祖越
- 关键词：生殖毒性
- 机体内外源性前列腺炎的毒理学研究
- 目的:利用雄性SD大鼠,研究机体内外不同因素诱导的前列腺炎与内环境改变的关联性。方法:各种不同因素下诱导的前列腺炎均设溶媒对照组(或假手术组)、低剂量和高剂量组3个组,每组10只。①化学因素诱导的前列腺炎:低和高剂量组分...
- 周莉骆永伟王永王蓉刘向云蒋秀蓉孟祥何桂林孙祖越
- 文献传递
- 染色体畸变试验中不同有机溶剂对CHL细胞毒性的比较被引量：2
- 2013年
- 目的:研究9种不同的有机溶剂不同体积分数下对体外培养的CHL细胞的毒性作用。方法:采用MTT法,对0.1%、0.3%、1%、3%和10%体积分数下DMSO、二氧六环、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甘油、冰醋酸、甲醇和乙醇对CHL细胞的抑制率进行测定,计算出细胞抑制率达20%时各溶剂的体积分数。结果:DMSO、二氧六环、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甘油、冰醋酸、甲醇和乙醇对CHL细胞抑制率达20%时,体积分数分别为1.0%、0.2%、1.5%、5.4%、0.2%、3.2%、0.000 07%、1.7%和2.1%。结论:在进行染色体畸变试验时,应充分了解受试物特点,并在此基础上根据溶剂的特点及毒性选择合适的溶剂。
- 陈颖李莹马爱翠许丽潘琦刘向云周莉孙祖越
- 关键词：染色体畸变试验溶剂CHL细胞细胞毒性
- 生物标志物在前列腺炎中的研究进展被引量：6
- 2014年
- 前列腺炎是男性泌尿系统的常见疾病,由于前列腺炎存在病因和发病机制复杂,导致临床症状表现多种、药物治疗缺乏特异性和复发率较高等问题,因此前列腺炎的诊断、治疗和预后判断标准一直是临床关注的焦点。目前还没有诊断前列腺炎的"金标准",而生物标志物的检测有助于临床诊断、治疗和预后诊断,本文检索近年相关,对敏感性较高和特异性较好的一些前列腺炎生物标志物(细胞因子和趋化因子等)及今后研究的侧重点进行综述,从而为前列腺炎的诊断、分型治疗和预后观察提供依据。
- 贾玉玲陈颖刘絮周莉孙祖越
- 关键词：生物标志物前列腺炎
- 大鼠睾丸组织固定法的优选研究被引量：9
- 2013年
- 目的选择一种最优势、合理的固定方式以提高对睾丸组织制片效果,以配合不同种类的科学研究。方法选用10%甲醛溶液、NBF-Bouin's、Bouin's和改良Davidson's四种不同的固定液对大鼠睾丸进行充分固定后,制作石蜡切片,进行HE染色,比较不同固定液中的睾丸组织学形态的差异;利用糖原特殊染色(PAS),探讨不同固定液对睾丸糖原观察的影响;采用免疫组织化染色,测评睾丸组织内雄激素受体的固定效果。结果改良Davidson's固定液较NBF-Bouin's引起的曲细精管萎缩轻,形态更为清晰,用免疫组织化学方法检测雄激素更为敏感,并且改良Davidson's固定液在需要对精子发生进行分期时,其PAS染色的效果与Bouin's液固定后等同。结论与其它固定液相比,改良Davidoson液对大鼠睾丸的固定效果较好。
- 李雷严建燕苏欣邵悦程熠周莉刘向云孙祖越
- 关键词：固定液睾丸免疫组化染色
- 注射用灯盏花素对Beagle犬静脉给药的毒代动力学研究
- 2013年
- 目的研究注射用灯盏花素在3个月静脉给药长期毒性试验过程中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,及其在体内的蓄积情况。方法在进行注射用灯盏花素对Beagle犬3个月静脉给药长期毒性试验过程中,分别于给药第一天和最后一天在不同的时间点采血,并用API 4000 LC-MS/MS仪检测血清中药物浓度。结果高、中和低剂量组Beagle犬首次给药后的平均AUC(0-t)值分别为56552.1、19200.5和2790.5μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为56827.7、19256.1和2851.1μg/L×h;平均C max值分别为111620、61296和8813.67μg/L;平均t1/2值分别为4.41、3.60和2.27 h;首次给药的平均AUC(0-t)值与给药剂量呈正相关,相关系数为1,平均C max值与给药剂量不呈线性关系。高、中和低剂量组Beagle犬末次给药后的平均AUC(0-t)值分别为40956.7、29394.5和9492.4μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为40959.5、29718.7和9898.2μg/L×h;平均C max值分别为106978、84000和30410μg/L;平均t1/2值分别为0.46、3.34和11.77 h。末次给药的平均AUC(0-t)值和平均C max值与给药剂量都不呈线性关系。结论注射用灯盏花素连续给药3个月,随着供试品给药时间延长,低剂量组血药浓度明显升高,低、高剂量组全身暴露量明显增加,因此认为本品长期给药存在一定的蓄积毒性危险。
- 孟祥杨春雷李莹潘琦许丽徐斯翀周莉孙祖越
- 关键词：灯盏花素毒代动力学API
- 前列腺疾病替代动物实验方法规范技术平台的建立及应用
- 前列腺疾病的治疗和预防已列入我国重大疾病研究的行列。传统治疗前列腺疾病的主要方式为手术治疗,特别是前列腺增生和前列腺癌,但手术给病人造成的痛苦较大,术中的死亡率为1%,术后并发症约7%～10%,避免手术风险,寻求更为安全...
- 周莉刘向云吴建辉陈颖王永李莹孙祖越
- 关键词：前列腺增生前列腺癌前列腺炎
- Ames试验假阳性的判断方法被引量：5
- 2014年
- 目的:确立一种判断Ames试验假阳性的可靠方法。方法:在Ames平皿掺入试验中发现经受试物处理的TA97和TA1535的菌落数相比溶媒对照组明显增加,为了证实其是因为受试物致突变性导致的回变菌落数增加还是由受试物毒性导致的菌落数增加,对分别经受试物和阳性对照物处理的Ames菌落进行增菌培养后接种于无组氨酸的培养基上,观察比较细菌的生长情况。结果:经受试物处理的菌株不能生长在无组氨酸的培养基中,而经阳性对照物处理的菌株则可以生长在无组氨酸的培养基上,说明经受试物处理的菌株没有发生突变。结论:此方法能可靠地验证菌株是否为突变菌株,由本研究可以发现经受试物处理的菌株没有发生突变,Ames平皿掺入试验中所观察到的菌落数增加是由于受试物毒性造成的假阳性。
- 陈颖姜娟杨阳李莹周莉孙祖越
- 关键词：AMES试验假阳性
- 生育调节药物非临床安全性评价研究的特殊性被引量：10
- 2012年
- 生育调节药物是指能够改变人类生殖过程从而达到调节生育目的的物质。由于该类药物的应用对象多数是健康的育龄男女,长期用药者居多,其毒性作用具有蓄积性、迁延性和整体性,又经常脱离临床监控,因此,对其评价要则也有其独特的一面,如:①性别选择性用药,在选择动物时,通常无须♀♂各半,而是要结合临床用药性别特征;②多数激素类药物,特别是孕激素类药物,不宜采用大鼠或Beagle犬作实验动物,而采用猴;③在长期毒性试验中,对动物的激素水平检测应作为必备指标,对动物的性周期和全身性器官观察应作为常规指标;④长期毒性试验周期一般建议超过半年;⑤在安全药理学试验中,常常应开展激素样活性、子宫肌条收缩或阴茎勃起等补充安全药理学试验;⑥生殖毒性伴随毒代动力学研究应对精、血和乳汁药物浓度逐步开展检测,以研究生育调节药物是否能够通过血睾、胎盘和血乳屏障,分别对♂动物、胚胎和子代产生毒副作用;⑦生殖毒性试验除了按常规要求进行外,还要具体问题具体对待;⑧常常需要开展生殖、遗传毒性和致癌试验。
- 孙祖越周莉闫晗韩玲
- 关键词：生育调节药物非临床研究长期毒性毒代动力学生殖毒性
