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慢性乙型肝炎患者抗病毒药物依从性与疗效的研究被引量：4: 2014年; 全球每年死于乙型肝炎病毒（HBV）相关终末期肝病的人数约100万。大量循证医学证据表明长期、有效的抗病毒治疗可以改善慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者的预后，但长期治疗中患者的依从性会直接影响到治疗效果。我们对2008年10月至2009年5月应用阿德福韦酯（ADV）治疗的CHB Ⅳ期患者观察漏服率与疗效的关系，报告如下。; 郑燕红王俊丽吴芳芳苗文静柳雅立陈新月; 关键词：慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗药物依从性循证医学证据终末期肝病阿德福韦酯

2014年欧洲肝病学会丙型肝炎治疗指南解读: 2014年; 慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）靶向治疗药物研发的成功显而易见。2014年上半年有3个新的直接抗病毒药物（DAAs）在欧洲上市．为此．欧洲肝病学会（EASL）发布了新的丙型肝炎指南。在引入DAAs之前，聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）联合利巴韦林（RBV）作为间接抗病毒药物是长期以来治疗CHC的标准方案。; 陈新月任姗; 关键词：慢性丙型肝炎聚乙二醇干扰素Α 抗病毒药物药物研发

慢性乙型肝炎临床教学中需注重循证医学与个体化治疗相结合的原则被引量：1: 2015年; 循证医学（evidence-based medicine,EBM）是遵循证据的临床医学,其核心思想是使医务人员认真、明智、深思熟虑地运用临床研究中得到的最新、最有力的科学研究信息来诊治疾病。最好的证据来自医学基础学科和以病人为中心的临床研究。EBM最重视患者群体中有统计学意义的临床数据,必然会忽视不同个体之间的差异。; 鲁俊锋柳雅立曹振环任珊金怡马丽娜吴昊陈新月; 关键词：医学基础学科临床数据血清学转换干扰素Α 核苷类药物基因测序技术

丙型肝炎相关直接抗病毒药物耐药的研究现状被引量：5: 2015年; 近年来,靶向针对HCV生活周期中病毒蛋白的直接抗病毒药物(DAA)的研究得到了迅速发展,但是各种DAA均存在特异的耐药位点,且与基因型/亚型相关。依据DAA的作用机制概述各类药物的耐药位点及其对治疗方案的影响,指出某些天然变异位点的存在使得部分HCV基因亚型患者在治疗中耐药,故在治疗前需要谨慎评估以选择适当方案;而对于既往干扰素治疗失败的患者,如需联合DAA或直接采用无干扰素的DAA联合治疗方案,还需要就预存耐药等问题作进一步研究。; 任姗陈新月; 关键词：肝炎病毒属抗病毒药多药耐药相关蛋白质类

干扰素在慢性乙型肝炎及耐药患者中的应用被引量：3: 2014年; 随着慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）抗病毒治疗的普及，越来越多的患者接受了核苷（酸）类似物（nucleotide and nucleotide analogs，NAs）抗病毒治疗。虽然NAs治疗能够有效地抑制乙肝病毒（HBv）DNA复制，但其难以达到免疫控制的停药终点，患者需要长期用药。而随着用药时间的延长．HBV发生NAs相关耐药的几率增加，针对耐药患者制定能够停药的治疗方案是目前临床亟待解决的问题。; 陈新月金怡; 关键词：慢性乙型肝炎耐药干扰素核苷(酸)类似物抗病毒治疗 DNA复制

重视慢性乙型肝炎抗病毒治疗的停药终点问题被引量：1: 2014年; 目前针对慢性乙型肝炎（CHB）患者的抗病毒治疗包括两大类药物，一类是干扰素．例如聚乙二醇干扰素（Peg—IFNα）：另一类是核苷（酸）类似物（NAs）。大量的循证医学证据表明，有效的抗病毒治疗可抑制HBV复制，延缓肝脏纤维化的发生，降低肝细胞癌的发病率，改善患者预后。然而由于CHB发生、发展的长期性与复杂性，在现实的临床诊疗过程中，以减少肝硬化、肝功能失代偿及原发性肝癌等终点事件作为临床研判疗效的“硬终点”是不现实的。; 陈新月柳雅立; 关键词：慢性乙型肝炎抗病毒治疗聚乙二醇干扰素停药肝功能失代偿 HBV复制

干扰素应答不佳或不耐受的慢性乙型肝炎患者序贯应用替比夫定的临床观察被引量：3: 2014年; 目的评价对干扰素应答不佳或不耐受(poor interferon response or can not tolerate,PIRCT)的e抗原(HBe Ag)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,序贯应用替比夫定(LDT)治疗的临床疗效及安全性。方法采用开放性、前瞻性队列研究方法。PIRCT患者停用干扰素,给予LDT(600mg/d)序贯治疗72周,于治疗基线及每12周进行丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙肝病毒(HBV)标志物、HBV DNA载量的检测,观察不良反应发生情况。结果序贯LDT治疗48周时,ALT复常率为100.0%,HBV DNA不可检出(<20 IU/ml)率为97.2%,HBe Ag血清学转换率为38.9%,出现病毒学反弹2例。未观察到周围神经炎及肌病的发生。结论 PIRCT的HBe Ag阳性的CHB患者停用干扰素后序贯LDT治疗48周疗效较好,安全性良好,无需洗脱期,是值得尝试的临床策略。; 何智敏任姗金怡曹振环马丽娜柳雅立陈新月; 关键词：干扰素应答不佳不耐受序贯治疗

基于替诺福韦酯的联合抗病毒治疗方案对应答不佳或耐药慢性乙型肝炎患者的疗效被引量：10: 2014年; 目的探讨基于替诺福韦酯（TDF）的联合治疗对既往核苷（酸）类似物（NAs）应答不佳/耐药的慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法对NAs应答不佳/耐药的CHB患者予以入组,给予以TDF为基础的抗病毒治疗,一组为NAs组,给予TDF＋拉米夫定（LAM）、TDF＋恩替卡韦（ETV）;另一组为干扰素（IFN）组,给予TDF＋IFN、TDF＋LAM＋IFN、TDF＋ETV＋IFN。预计疗程48~96周。比较两组患者抗病毒的疗效。结果入组68例（NAs组41例,IFN组27例）患者基线耐药检测阳性率为77.9%。治疗48周,NAs组和IFN组乙肝病毒（HBV）DNA下降分别为（3.52±2.42）lg IU/ml、（3.62±1.29）lg IU/ml（P=0.832）,HBV DNA转阴（〈20 IU/ml）率分别为73.1%、96.3%（P=0.043）。IFN组较NAs组e抗原（HBe Ag）下降更明显[（1.07±1.30）lg COI vs.（0.35±0.98）lg COI,P=0.017]。NAs组和IFN组表面抗原（HBs Ag）下降分别为（0.09±0.61）lg IU/ml、（0.54±1.05）lg IU/ml（P=0.015）。48~96周的延长疗程中NAs组和IFN组分别有1例、3例患者出现HBs Ag转阴。结论以TDF为基础的联合治疗方案可有效抑制病毒复制;在HBe Ag及HBs Ag转阴/转换率方面,IFN组更具优势。; 雷娜金怡何智敏马丽娜柳雅立郑艳红陈新月; 关键词：替诺福韦酯核苷(酸)类似物疗效不佳耐药

抗乙型肝炎病毒核苷(酸)类似物上市10年后乙型肝炎相关肝癌临床分析: 2014年; 目的分析影响HBV相关肝癌（HBV-PLC）转归的危险因素，总结抗病毒治疗对原发性肝癌（PLC）的影响。方法回顾性分析1999年和2009年首都医科大学附属北京佑安医院收治的HBV-PLC患者的病历资料，PLC的影响因素，以及抗病毒治疗对HBV-PLC发展和转归的影响。正态分布的计量资料比较采用t检验，非正态分布的计量资料比较采用秩和检验，计数资料比较采用卡方检验。结果2009年HBV-PLC在各种原因所致PLC中所占比例较1999年明显下降（89．81％比70．72％，X2=18．153，p=0．000）。2009年HBV-PLC患者首诊年龄较1999年后移[（51．2±9．3）岁比（53．5±9．9）岁，t=-2．268，P=0．024）]，病死率降低（6．94％比31．96％，X2=65．949，P=0．000），生存时间延长（150．0d比13．5d，Z=-10．353，P=0．000）。2009年HBV-PLC中抗病毒者占35．30％（341／966），疗程1年以上的仅占30．21％（103／341）。抗病毒治疗显著降低PI．c患者腹水发生率（54．25％比61．92％，X2=5．371，P=0．020）和腹腔感染发生率（31．67％比44．96％，X2=16．197，P=0．000）。抗病毒治疗可以显著延长患者生存时间（212d比121d，Z=-4．601，P-0．000），且转阴组（HBVDNA〈500拷贝／mL）病死率显著降低（4．46％比12．80％，X2=6．464，P=0．011）。多因素Logistic回归分析显示，男性（0R=1．753，P=0．038）、未抗病毒治疗（OR=1．734，P=0．042）及HBVDNA阳性（OR=0．624，P=0．006）是影响HBV-PLC转归的独立危险因素。结论男性、未抗病毒治疗和HBVDNA阳性是PLC预后不良的独立危险因素；抗病毒治疗可减少PLC患者腹水和腹腔感染的发生率，并延长生存时间。; 霍宏蕾任姗王曙照许英霞马丽娜柳雅立金怡郑燕红陈新月; 关键词：抗病毒药核苷类病毒肝炎病毒乙型

聚乙二醇干扰素仪α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床研究被引量：22: 2013年; 目的探讨聚乙二醇干扰素（Peg—IFN）α—2a联合阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）96周的疗效及安全性。方法25例初治HBeAg阴性CHB患者接受Peg-IFNα-2a（135ug／周或180ug／周）联合ADV（10mg／d）治疗。96周治疗结束时，如获得HBsAg血清学转换则停药随访，否则停用Pe口IFNα—2a，继续ADV维持治疗。所有患者随访至120周。基线和治疗过程中每12周检测HBVDNA和HBsAg水平。计数资料采用x2检验或Fisher Sexacttest检验。结果Peg-IFNα－2a联合ADV治疗48周时，100％（25／25）的患者HBVDNA低于检测值（〈500拷贝／ml），且在治疗过程中始终保持不可检测水平;;治疗48周时HBsAg血清学转换率为12％（3／25），96周上升至28％（7／25）。随访至120周，HBsAg血清学转换率为32％（8／25）。延长治疗至96周未见新的不良反应发生，其安全性同48周。结论Peg-IFNα-2a联合ADV并延长疗程可显著提高HBeAg阴性CHB患者的抗病毒疗效，尤其可以提高HBsAg血清学转换率，是值得探索的优化治疗策略之一。; 曹振环马丽娜柳雅立金怡鲁俊峰张永宏陈新月; 关键词：干扰素Α-2A 阿德福韦酯血清学转换

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首都卫生发展科研专项(2011-2018-08)

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