“重大新药创制”科技重大专项(2008ZX09305)
- 作品数：3 被引量：10H指数：1
- 相关作者：谢岑陈笑艳王宁波马璟汪溪洁更多>>
- 相关机构：中国科学院上海医药工业研究院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- hERG钾通道蛋白转运与LQTS的研究进展
- 2012年
- hERG钾离子通道由Warmke和Ganetzky[1]在1994年用小鼠同源的果蝇钾通道基因＂ether-a-go-go＂（EAG）筛选人类海马cDNA文库时被分离出来。有研究发现hERG编码的钾通道与快速型延迟整流钾电流（Ikr）相似,并证实其编码Ikr通道的的α亚基,hERG编码的α亚基与minK编码的β亚基及minK相关蛋白（minK related-protein,MiRP1）共同组成快速激活延迟整流钾通道。
- 王宁波汪溪洁马璟
- 关键词：HERGLQTS药物评价
- 绿原酸和双黄连粉针剂致敏性比较评价被引量：10
- 2010年
- 目的:比较评价绿原酸和双黄连粉针剂的潜在致敏性,并初步探索可疑致敏原绿原酸的致敏机制。方法:绿原酸与含等剂量绿原酸的双黄连粉针剂同时进行BN大鼠全身主动致敏实验(ASA),激发前取血测定抗体(IgE、IgG、IgA、IgM)、补体(C3、C4)、淋巴细胞免疫表型(CD3/4/8),记录激发后症状;单次静脉给予绿原酸与含等剂量绿原酸的双黄连粉针剂,测定给药前,给药后5、10、30、60、120、240min血浆中绿原酸浓度。结果:比较ASA激发后过敏反应发生率和发生程度,可知绿原酸过敏反应程度低于含等剂量绿原酸的双黄连粉针剂;绿原酸组和双黄连组抗体(IgE、IgG、IgA、IgM)、补体(C3、C4)各有不同程度升高,淋巴细胞免疫表型也有一定变化;单次静脉给药测定绿原酸血药浓度,给药后5、10、30、60min时,绿原酸组血浆中绿原酸浓度显著低于双黄连粉针剂组。结论:绿原酸对BN大鼠致敏性低于含等剂量绿原酸的双黄连粉针剂,原因可能是单体和复方绿原酸的代谢差异,也可能是因为绿原酸并非唯一致敏原。
- 张瑞霞汤纳平林海霞马璟谢岑陈笑艳
- 关键词：绿原酸双黄连粉针剂ASABN大鼠免疫表型
- 新型酪氨酸激酶抑制剂对hERG钾通道电流作用研究
- 2012年
- 目的探讨新型酪氨酸激酶抑制剂对hERG钾通道电流的影响。方法应用全细胞膜片钳技术,记录HEK293细胞异源表达的hERG钾电流,观察新型酪氨酸激酶抑制剂对hERG钾通道电流的抑制作用。结果新型酪氨酸激酶抑制剂能作用于hERG钾通道,并以浓度依赖的方式抑制hERG钾电流,半数抑制浓度(IC50)分别为PA1101(10.80±3.01)μmol/L,PA1102(9.55±1.81)μmol/L,PA1103(1.69±0.26)μmol/L,PA1104(1.17±0.49)μmol/L,PA1105(0.08±0.02)μmol/L,PA1106(0.001 9±0.000 7)μmol/L。结论新型酪氨酸激酶抑制剂对hERG钾通道有较强烈的阻断作用,建议结合临床使用剂量与血药浓度进行安全性评估。
- 王宁波汪溪洁马璟
- 关键词：HERG钾通道电生理学酪氨酸激酶抑制剂
