北京市科技计划项目(Z0004105040231)
- 作品数：4 被引量：21H指数：4
- 相关作者：李燕陈晖扈金萍袁开宏秦韬更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：北京市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 双环醇对大鼠CYP450同工酶及Ⅱ相酶的影响被引量：8
- 2009年
- 目的:研究双环醇对大鼠肝微粒体CYP450同工酶及Ⅱ相酶的诱导或抑制作用。方法:大鼠灌胃给予双环醇200mg·kg-1·d-1,连续给药3d,测定CYP450 6种主要同工酶(CYP2D,2C6,2C,3A,1A2,2E1)选择性底物的代谢速率及Ⅱ相酶[尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)及谷胱苷肽还原酶(GR)]的酶活性。结果:双环醇10μmol·L-1与正常大鼠肝微粒体体外温孵后,对CYP3A,1A2,2E1和2C同工酶选择性底物氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗和奥美拉唑的代谢速率有一定抑制作用,分别为对照组的19%,40%,42%和78%,其中以对CYP3A底物氨苯砜的抑制作用最为明显。双环醇灌胃给药3d后,对大鼠肝微粒体CYP2C和CYP2D有不同程度的抑制作用,Km和Vmax分别为对照组的32%和57%,对CYP2E1的酶活性有轻度诱导作用,Km和Vmax为对照组的170%。双环醇对Ⅱ相酶UDPGT,GST,GR也有轻度诱导作用(酶活性分别为对照组的129%,121%和117%)。结论:双环醇对CYP450和Ⅱ相酶具有一定的调控作用,其对代谢性药物相互作用的潜在影响值得关注。
- 扈金萍陈晖李燕
- 关键词：双环醇CYP450高效液相色谱法
- P-糖蛋白对布格呋喃大鼠肠道吸收的影响被引量：5
- 2008年
- 本研究采用Caco-2细胞摄取和转运模型、大鼠小肠在体循环灌注、大鼠离体小肠翻转肠小囊模型及P-糖蛋白抑制剂维拉帕米(verapamil)和环孢素(cyclosporine A,CsA)研究P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)对布格呋喃(buagafuran)自肠道吸收的影响,UV-HPLC方法测定布格呋喃含量。实验结果表明,布格呋喃可被Caco-2细胞转运和摄取,维拉帕米和环孢素可使布格呋喃由Caco-2细胞绒毛面(apical,A)向基底面(basolateral,B)的转运较对照组增加1.4和1.35倍,基底面向绒毛面的转运则减少为对照组的71%和75%。维拉帕米和环孢素可使低浓度布格呋喃摄取量分别增加4.4和3.4倍。布格呋喃自大鼠小肠吸收较快,灌流90 min后残留量仅为10%。维拉帕米和环孢素可加快布格呋喃吸收,以灌流后30 min最为明显(分别提高12.4%和21.5%)。在大鼠小肠翻转肠小囊内液中布格呋喃浓度可在10 min内下降86%。维拉帕米和环孢素均可使小囊液和小囊匀浆中布格呋喃含量明显升高。以上结果提示,布格呋喃是P-糖蛋白的底物,P-糖蛋白可阻碍布格呋喃在小肠的吸收。肠道P-糖蛋白的外排作用可能是导致布格呋喃生物利用度低的重要原因之一。
- 李恩李燕
- 关键词：P-糖蛋白布格呋喃肠道吸收CACO-2细胞
- S(＋)-盐酸氯胺酮在大鼠体内药动学研究被引量：5
- 2009年
- 目的S(+)-盐酸氯胺酮是盐酸氯胺酮右旋光学异构体,研究大鼠静脉注射给药后体内血浆药动学、组织分布、代谢及排泄特征,为临床应用提供参考依据。方法本实验采用LC-MS测定生物样品中S(+)-盐酸氯胺酮浓度。结果大鼠静脉注射不同剂量S(+)-盐酸氯胺酮(6.25,12.5,25mg·kg-1)后,ρmax及AUC与给药剂量呈正相关;体内分布以肾、肾上腺最高,脑、小肠、肌肉、胃、心脏等次之,肝、肺等组织水平最低。S(+)-盐酸氯胺酮静脉注射后经粪、尿、胆汁排泄,排泄量分别占给药量的0.007%,0.66%,和16%。S(+)-盐酸氯胺酮在大鼠体内可经CYP2E1,CYP3A和CYP2C同工酶代谢,氧化成去甲基代谢物和双键去甲基代谢物。结论研究S(+)-盐酸氯胺酮的血浆药动学、组织分布、代谢及排泄特征可为该药临床应用的安全性和有效性提供重要的参考依据。
- 扈金萍张金兰盛欣陈晖张英豪秦韬袁开宏李燕
- 关键词：液相色谱-质谱联用药动学代谢排泄
- S(+)盐酸氯胺酮对大鼠肝微粒体细胞色素P450同工酶的影响被引量：5
- 2008年
- 目的研究S(+)盐酸氯胺酮对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)6种主要同工酶的诱导或抑制作用。方法应用HPLC-UV测定CYP450 6种主要同工酶的特异性探针底物右美沙芬(CYP2D)、双氯酚酸钠(CYP2C6)、奥美拉唑(CYP2C)、氨苯砜(CYP3A)、非那西丁(CYP1A2)和氯唑沙宗(CYP2E1)的代谢速率。大鼠iv给予S(+)盐酸氯胺酮25 mg.kg-1.d-1,连续给药7 d,评价药物对大鼠肝微粒体CYP450主要同工酶的诱导或抑制作用。结果S(+)盐酸氯胺酮50μmol.L-1时可明显抑制大鼠肝脏CYP2C,2C6和3A,分别为对照组的61.4%,45.8%和31.3%,其中以对CYP2C的抑制作用最为明显。S(+)盐酸氯胺酮1和10μmol.L-1对CYP450同工酶无明显影响,仅10μmol.L-1S(+)盐酸氯胺酮对CYP2C有轻度抑制作用。S(+)盐酸氯胺酮iv给药7 d后,对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP2C有不同程度的诱导作用,分别诱导137.5%和117.6%,对CYP2E1,3A,2D,2C6无明显影响。结论S(+)盐酸氯胺酮50μmol.L-1时可明显抑制肝脏CYP2C,2C6和3A,连续给药7 d后可诱导CYP1A2和CYP2C,提示S(+)盐酸氯胺酮与经上述同工酶代谢的药物联合应用时,应注意药物-药物相互作用的可能性。
- 扈金萍陈晖李燕
- 关键词：细胞色素P450高效液相色谱法
