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mTOR结合蛋白的研究进展被引量：2: 2012年; mTOR(mammalian target of rapamycin,mTOR)是雷帕霉素在哺乳动物细胞内作用的蛋白激酶,通过PI3K/Akt信号磷酸化激活而调控细胞分裂、促进转录、信号翻译等。研究表明,mTOR在肿瘤的形成和发展中扮演着非常重要的角色,并参与肿瘤的侵袭和转移。目前,以mTOR为治疗靶点成为肿瘤治疗的研究新热点。本文就近年来有关mTOR靶标及其结合蛋白研究进展作一综述。; 陈莉君史道华; 关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白肿瘤

雷帕霉素靶蛋白抑制剂——肿瘤治疗药物的新选择被引量：4: 2010年; 目的:综述雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂的抗肿瘤作用及其机制。方法:检索国内外相关文献,进行分析、总结。结果:mTOR通路的异常与肿瘤发生发展密切相关,mTOR抑制剂能显著抑制肿瘤的发生和发展。结论:mTOR抑制剂可望成为具有开发前景的抗肿瘤药物。; 方琦史道华; 关键词：MTOR抑制剂肿瘤药物治疗信号通路

自噬介导mTOR抑制剂抗肿瘤作用的研究进展被引量：1: 2012年; 目的:为研发基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调控肿瘤细胞自噬的新型抗肿瘤药物提供参考。方法:根据文献,对细胞自噬在肿瘤细胞生长中的作用、mTOR信号对细胞自噬的调节及自噬介导mTOR抑制剂的抗肿瘤作用等方面进行综述。结果:在营养不充分条件下细胞自噬作用可导致肿瘤细胞对化疗或放射治疗耐受;在肿瘤初期自噬限制肿瘤形成,在肿瘤后期自噬则为肿瘤细胞提供能量,促进细胞存活。mTOR的复合体mTOR复合体1(mTORC1)信号参与自噬体的诱导及形成,起负性调控细胞自噬的作用;在营养缺失下,mTOR调节细胞自噬是通过引发mTORC1失活而完成,且mTOR主要作用于自噬的起始阶段。抑制mTOR活性,诱导产生细胞自噬,促使细胞自噬性死亡,不仅能降低毒蛋白压力,也能起到抗肿瘤作用。结论:激活mTOR及其上游信号分子能诱导细胞自噬的产生,mTOR抑制剂及上游分子抑制剂(如磷脂酰肌醇3激酶抑制剂和蛋白激酶B抑制剂)具有明显的抗肿瘤作用。以mTOR为靶标调控细胞自噬形成,在抗肿瘤研究方面取得了较快的进展。进一步明确mTOR通路与细胞自噬关联的分子机制,可为寻找与研发新型靶向抗肿瘤药物提供新的思路。; 衡晓洁史道华; 关键词：自噬哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抗肿瘤作用

己糖激酶介导小豆蔻明改善血管平滑肌细胞糖代谢的作用被引量：3: 2011年; 目的:探讨小豆蔻明对胰岛素抵抗状态(IR)血管平滑肌细胞(VSMCs)糖代谢的影响及其作用机制。方法:采用高糖(2.5×l0-2 mol·L-1)高胰岛素(100 U·L-1)培养VSMCs,72 h后加入小豆蔻明培养48 h,观察培养液中葡萄糖消耗量、细胞内己糖激酶活性以及细胞增殖。结果:高糖高胰岛素培养72h后,血管平滑肌细胞糖消耗量降低(P<0.01);小豆蔻明能显著性增加IR细胞的平均糖消耗量(P<0.01),增强己糖激酶活性(P<0.01);同时明显抑制高糖高胰岛素引起的VSMCs增殖(P<0.01)。结论:小豆蔻明能增强己糖激酶活性,改善IR状态下细胞糖代谢;同时抑制高糖高胰岛素刺激引起的VSMCs异常增殖。; 牛培广张钰璇史道华; 关键词：小豆蔻明胰岛素抵抗己糖激酶

小豆蔻明对人脐动脉平滑肌细胞增殖的影响及机制研究被引量：8: 2010年; 目的:研究小豆蔻明(CAR)对人脐动脉平滑肌细胞(HUASMCs)增殖的影响,探讨其可能作用机制。方法:采用高糖高胰岛素培养基模拟胰岛素抵抗(IR)诱导HUASMCs增殖,MTT法考察CAR对细胞增殖的作用,荧光实时定量PCR检测哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其结合蛋白Raptor,Rictor mRNA表达,Livak法计算mRNA表达量。结果:高糖高胰岛素培养基明显促进HUASMCs的增殖。低剂量CAR(1×10-8,1×10-7,1×10-6mol.L-1)对正常及模拟IR培养的HUASMCs增殖无影响,而高剂量CAR(1×10-5,1×10-4mol.L-1)抑制细胞增殖。模拟胰岛素抵抗状态下,PD98059和LY294002干预后,CAR(1×10-5mol.L-1)对磷脂酸(PA)诱导的增殖具有抑制作用,可降低mTOR mRNA的表达,同时减少Raptor,Rictorm RNA的含量。结论:CAR抑制细胞增殖机制与mTOR通路密切相关,可能直接或主要作用于mTOR。; 郑炜史道华纪相福韩莹廖琴; 关键词：小豆蔻明胰岛素抵抗人脐动脉平滑肌细胞

FKBP12真核表达载体的构建及稳定转染A549细胞株的建立被引量：2: 2010年; 目的:构建FK506结合蛋白12(FK506 binding proteins 12,FKBP12)真核表达载体并建立稳定转染A549细胞株。方法:RT-PCR扩增人平滑肌细胞FKBP12基因片断,构建pcDNA3.1/Hygro(+)-FKBP12真核表达载体,经琼脂糖电泳、特异性内切酶切割及测序验证其正确性。脂质体法转染真核细胞A549,HygromycinB筛选建立稳定转染的细胞株,免疫印迹法检测稳定转染的细胞株。结果:构建了FKBP12真核表达载体并建立了稳定转染的A549细胞株,成功表达FKBP12蛋白。结论:FKBP12真核表达载体成功构建及稳定转染A549细胞株的建立,为深入研究基于FKBP12靶点药物的机制奠定基础,进而为探索安全、高效的免疫抑制剂提供新的途径。; 汤莹方琦史道华; 关键词：BINDING PROTEINS 真核表达载体稳定转染

调节钙粘蛋白抑制肿瘤转移药物的新进展被引量：1: 2010年; 肿瘤细胞向周围基质渗透进入淋巴管及血管，向其他器官或组织转移，是肿瘤重要的生物学特征之一。目前，肿瘤的治疗方法虽然已有显著提高，但诊断为癌症晚期的患者大多数因肿瘤转移的发生而死亡。因此，抑制肿瘤转移对癌症患者的治疗具有重要意义。研究发现，肿瘤转移与细胞自身粘附能力的改变密切相关。改变细胞粘附抑制肿瘤转移的药物，可望成为肿瘤治疗的新选择。; 张钰璇史道华; 关键词：肿瘤转移钙粘蛋白药物

自噬介导卵巢癌治疗的研究进展: 2012年; 卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一。目前，卵巢癌的标准治疗手段为手术联合基于铂类、紫杉烷类的化学治疗，但5年生存率不足30％，并且患者出现复发和耐药的风险较高。; 衡晓洁史道华; 关键词：卵巢癌自噬 BECLIN AKT/MTOR

蛋白转导域透膜作用的研究进展: 2009年; HIV-TAT蛋白转导域(Protein transduction domain,,PTD)是新近发现的一种在蛋白转导过程中能高效穿过生物膜的结构域,源自人类免疫缺陷病毒Tat蛋白的一段碱性氨基酸多肽,能与多肽、蛋白质及DNA等分子连接并跨膜导入绝大部分的组织细胞或透过血脑屏障,转导效率高且对细胞无损伤。TAT-PTD与细胞膜之间的电荷作用,吸附于膜表面,依赖脂筏介导的巨胞饮作用进入细胞。TAT融合蛋白系统是一种极有价值的运载工具,在基础医学研究和临床治疗方面有着广泛的应用前景。; 汤莹史道华; 关键词：蛋白转导域

基于雷帕霉素与FRB结合的蛋白质间相互作用的相关技术: 2011年; FKBP12-rapamycin复合物的结合位点(FKBP12-rapamycin binding,FRB)为雷帕霉素(rapamycin,RAP)与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)结合的结构域,基于RAP介导FK506结合蛋白12(12 kD FK506-bin-ging protein,FKBP12)与FRB蛋白质相互作用相关研究技术的发展与应用,使人们对小分子介导的蛋白质相互作用有了更多的认识。就研究RAP作用于FRB域及研究FKBP12-RAP-FRB三元复合物形成的相关技术作一综述,为确认新的mTOR抑制剂的作用机制及认识其他蛋白质间相互作用提供参考。; 李芹芹史道华杨牛牛; 关键词：雷帕霉素蛋白质间相互作用

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福建省自然科学基金(2008J0103)

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