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乙型肝炎病毒耐药相关位点变异模式与基因型的相关性被引量：7: 2012年; 目的研究乙型肝炎病毒(HBV)耐药相关位点的变异模式与HBV基因型的相关性。方法收集3 255例有核苷(酸)类似物应用史,并且HBV DNA高于检测水平或者出现病毒学反弹的慢性乙型肝炎患者血清,提取HBV DNA,用PCR扩增逆转录酶基因,产物直接进行DNA测序。结果 3 255例样本中,C基因型2 378例,B基因型858例,D基因型19例。1 671例检测到耐药相关基因型(1 671/3 255,51.3%;包括1 126例M204变异,297例A181变异,50例N236变异,198例M204/A181/N236组合变异)。其中C基因型耐药1 317例(1 317/2 378,55.4%),B基因型耐药348例(348/858,40.6%),D基因型耐药6例(6/19,31.6%)。C基因型检测到耐药相关变异的频率高于B基因型(55.4%vs 40.6%,P<0.000 1)。1 523例检测到次级耐药位点及补偿耐药位点(包括rt173、rt180、rt207、rt213、rt214、rt215、rt237、rt238、rt184、rt202、rt250)变异。M204V变异在C基因型中较B基因型多见(15.1%vs12.2%,P=0.043 4)。M204I+L180M变异发生率在C基因型中比B基因型高(8.92%vs 3.26%,P<0.000 1)。N236T变异在B基因型中多见(4.20%vs 0.84%,P<0.000 1),而A181T/V变异在C基因中多见(6.48%vs 1.75%,P<0.000 1)。M204V比M204I易合并L180M代偿性变异及继发恩替卡韦耐药(M204V/I+L180M+T184/S202/M250)(P<0.000 1)。结论 HBV耐药相关位点的变异模式与HBV基因型有一定相关性,对优化药物选择及临床结局有潜在影响,但其机制有待进一步研究。; 孙丽娜孙剑刘学恩张继明龙波赵文静韩悦张东华于德敏张欣欣; 关键词：乙型肝炎病毒基因型耐药

乙型肝炎病毒特性与肝细胞肝癌相关性研究进展被引量：2: 2012年; 肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是世界范围内最常见的癌症之一,也是导致患者因癌症死亡的一个重要原因。据估计每年约新增50万～100万的HCC患者,其中80%的病例发生在发展中国家[1]。发展成HCC的高危因素有乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）或丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）慢性感染、; 曾艺军张欣欣; 关键词：乙型肝炎病毒肝细胞肝癌突变

对乙型肝炎病毒耐核苷(酸)类似物机制的新认识被引量：1: 2012年; 核苷(酸)类似物是目前慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗的主要药物。对乙型肝炎病毒(HBV)耐药机制进行研究,可针对性地为CHB患者提供个性化耐药防治措施,提高疗效,改善预后。近年来,HBV耐药机制研究取得了系列进展。本文就近10年来有关CHB治疗中HBV对核苷(酸)类似物耐药机制的研究进展作一综述。; 范志远于德敏张欣欣; 关键词：乙型肝炎病毒核苷(酸)类似物耐药机制

超深度测序技术在HBV准种研究中的应用进展: 2014年; 准种（quasispecies）这一概念最早由Eigen在研究RNA分子复制机制时提出。目前，病毒学家公认的准种概念是指：受到遗传变异、竞争和选择等一系列过程影响的高度相关的但不完全相同的变异株和重组基因组组成的动态种群。1993年，Blum首先提出乙型肝炎病毒（HBV）存在准种的假说。; 王铭杰龚玲张欣欣; 关键词：肝炎病毒乙型准种

乙型肝炎病毒基因组CpG DNA片段的准种特点及免疫功能研究: 背景与目的乙型肝炎病毒(HBV)基因组中存在富含CpG的DNA片段,包括CpG岛和寡聚脱氧核苷酸片段(CpG ODN)。CpG岛是甲基化介导基因沉默的重要靶区,与病毒复制有关。HBV准种基因组中CpG岛的特征未见报道。本...; 薛源; 关键词：准种遗传异质性 CPG寡聚脱氧核苷酸; 文献传递

表面抗原插入突变乙型肝炎病毒免疫逃避株的生物功能学分析: 2013年; 目的我们在121例血清HBsAg／抗一HBs双阳性HBV感染者中发现2例HBsAg编码区114-115位氨基酸插入突变，本研究分析了其中1种插入突变（NTT）对病毒生物学特性包括抗原性和复制能力的影响。方法利用生物信息学分析技术对发生插入突变的HBsAg的抗原性改变进行模拟分析，同时构建带有该插入突变的复制型质粒，体外表型研究突变株的抗原性和复制能力变化。结果HBsAg114-115位氨基酸的插入突变对HBsAg的抗原性指数、亲水性、表面可能性和蛋白骨架柔韧区域均产生影响，导致抗HBsAg抗体对抗原亲和力降低，但病毒的复制能力无明显改变。结论HBsAg114-115位的NTT氨基酸插入突变可导致病毒的免疫逃避，同时维持了病毒的正常复制能力。; 于德敏张东华姜节洪陈嘉邓琳张欣欣; 关键词：突变

HBsAg突变的挑战及其应对被引量：1: 2013年; 1963年在澳大利亚，HBsAg首次被发现，成为最早的诊断HBV感染的标志物，也成为乙型肝炎疫苗成功研发的基础，而随着抗病毒药物的应用，HBsAg也进一步深入到治疗监测的新领域。但是，伴随乙型肝炎疫苗、乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIG）与抗病毒药物的广泛应用和基因组学研究的开展。; 张欣欣; 关键词：G突变乙型肝炎免疫球蛋白乙型肝炎疫苗 HBSAG 抗病毒药物 HBV感染

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国家自然科学基金(81171616)

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