国家自然科学基金(30271106)
- 作品数：17 被引量：264H指数：9
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- 相关机构：复旦大学上海市疾病预防控制中心上海市环境保护局更多>>
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- 相关领域：医药卫生环境科学与工程生物学农业科学更多>>
- 大气细颗粒物染毒致C57BL/6和C3H/He品系小鼠基因表达的差异被引量：2
- 2007年
- [目的]染毒大气细颗粒物(PM_(2.5))后,比较C57BL/6(B6)和C3H/He(C3)品系小鼠肺部基因表达是否存在差异。[方法]采用气管滴注的染毒方法,对C57BL/6(B6)和C3H/He(C3)小鼠均予PM_(2.5)连续染毒2d,末次染毒24h后,处死小鼠,取肺组织并且立即置于液氮中。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法分析肺部基因的表达情况。[结果]Cxcl2,C4,Hc和Cp是表达上调的基因,图像分析结果表明,基因表达量在B6染毒组肺部分别为:1.03±0.02、1.02±0.01、1.07±0.02和1.05±0.01;在C3染毒组肺部则分别为:0.98±0.02、0.98±0.02、1.05±0.02和1.04±0.01;而基因Igh-6和Capl是表达下调的基因,基因表达量在B6染毒组肺部分别为:0.93±0.03和0.92±0.01;在C3染毒组肺部则分别为:1.35±0.01和1.02±0.02。[结论]暴露于PM_(2.5)后,B6和C3小鼠肺部基因表达存在着差异,可能是导致两种品系小鼠对PM_(2.5)敏感程度不同的原因之一。
- 曹强张澍姜智海董晨蒋蓉芳宋伟民
- 关键词：肺损伤RT-PCR
- 大鼠慢性支气管炎模型在颗粒物PM_(2.5)毒性研究中的应用被引量：14
- 2005年
- 目的研究颗粒物PM2.5对慢性支气管炎大鼠与正常大鼠的急性毒效应,以及这种毒效应在模型组和正常组之间的差异。方法采用气管滴注的方法,对慢性支气管炎模型组和正常组连续染毒3天,在最后一次染毒24小时后处死动物,分析肺灌洗液中白蛋白(ALB)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量。结果颗粒物PM2.5对模型组和正常组动物均产生急性毒作用,且存在剂量反应关系;模型组肺灌洗液中ALB、LDH、AKP和MDA四项指标在高剂量组均明显高于正常组(P<0.05),而GSH低于正常组(P<0.05)。结论颗粒物PM2.5可以导致大鼠急性肺损伤,并且慢性支气管炎模型组比正常组对颗粒物PM更加易感。
- 曹强宋伟民阿斯亚陶丽娜
- 关键词：PM2.5慢性支气管炎模型易感性
- 上海市区大气细颗粒物不同成分对血管内皮细胞的氧化损伤被引量：12
- 2009年
- [目的]通过体外细胞实验观察大气细颗粒物不同成分对血管内皮细胞的氧化损伤作用,进而了解其对心血管系统的毒作用机制。[方法]提取细颗粒物水溶成分、非水溶成分和有机提取物对人脐静脉血管内皮细胞(endothelialcells,EC-304)进行染毒,各成分染毒剂量均设为100、200、400μg/mL3个剂量组;另设药物干预组:细颗粒物3种成分染毒剂量均为400μg/mL,同时加入10μmol/L浓度的阿托伐他汀钙药物。测定染毒后细胞存活率和细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,并对染毒后细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)的变化进行定性和定量观察。[结果]经大气细颗粒物3种成分染毒后,EC-304细胞存活率明显下降,细胞内MDA随颗粒物染毒剂量升高而升高。细胞内SOD在染毒1h时即出现下降,并随染毒剂量升高而降低,且染毒剂量相同时,水溶成分的毒作用高于有机提取物,亦高于非水溶成分。随着染毒剂量的增加,细胞内ROS明显增加(P<0.01),且有机提取物和水溶成分产生ROS的能力明显高于非水溶成分(P<0.01)。加入阿托伐他汀钙后,细胞内MDA和ROS较未加药物组明显降低,SOD则明显增加。[结论]大气细颗粒物不同成分能导致血管内皮细胞出现氧化损伤,呈剂量-反应关系,氧化损伤可能是大气细颗粒物心血管毒性的作用机制之一。
- 赵金镯高知义宋伟民
- 关键词：细颗粒物血管内皮细胞
- 肺灌注PM2.5对高血压大鼠心血管系统的炎性作用被引量：9
- 2007年
- 目的观察大气细颗粒物对机体心血管系统的炎性作用,探寻其可能作用机制。方法在上海市某非工业区采集大气PM2.5,选取雄性自发性高血压(spontantously hypertensive,SH)和WsitarKyoto(WKY)大鼠各24只作为实验对象,设低、中、高3个剂量组和1个对照组,染毒剂量分别是1.6、8.0、40.0mg/kg,采用气管滴注法进行PM2.5染毒,观察不同染毒剂量组、不同机体内血清高敏C-反应蛋白(high sensitive C-reaction protein,hsCRP)的水平,同时检测心肌白细胞介素1-β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和MIP-2细胞因子的mRNA表达水平,了解机体肺灌注PM2.5后心血管系统的炎性反应,从而探索PM2.5对心血管系统的毒性效应及其可能机制。结果大鼠PM2.5染毒后,WKY和SH大鼠各染毒组血清hsCRP水平与对照组比较,差异均有统计学意义,且随染毒剂量增加而增加,即存在剂量-反应关系。同时在相同染毒剂量下,WKY和SH大鼠hsCRP水平差异有统计学意义。此外,心肌组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和MIP-2的mRNA表达水平总体上随染毒剂量增加有增加趋势,同时相同染毒剂量时,在SH大鼠体内上述各细胞因子的mRNA表达较WKY大鼠高。PM2.5对SH大鼠的心血管系统的炎性反应可能大于对WKY大鼠的作用。结论PM2.5引起WKY和SH大鼠心血管系统出现明显的炎性反应,且对SH大鼠的作用更为明显,提示PM2.5对机体心血管系统有一定的损伤作用。
- 赵金镯钱孝琳蒋蓉芳宋伟民
- 关键词：空气污染炎症心血管系统
- 大气细颗粒物致C57BL/6和C3H/He品系小鼠肺损伤过程中信号通路的差异被引量：1
- 2007年
- 目的探讨暴露于大气细颗粒物后,C57BL/6和C3H/He两种品系小鼠在肺损伤过程中信号通路是否存在差异。方法采用气管滴注的染毒方法,两种品系的小鼠(C57BL/6小鼠和C3H/He小鼠)均予大气细颗粒物染毒,连续染毒2天,最后一次染毒24小时后,处死小鼠,取肺组织,并且立即置于液氮中保存。然后运用AffymetrixMouse4302.0表达谱基因芯片,分析挖掘在两种品系小鼠肺部有差异的信号通路。结果在染毒前,基因Igh-6、Mmp2、Timp1、Col1a1、Col1a2、C4和Hc的表达在C57BL/6和C3H/He小鼠之间的比值分别为:0.00、-2.40、0.00、-4.42、-4.92、6.65和-1.93,但是在染毒后,比值变为:-2.83、2.15、-2.18、2.40、2.86、4.23和2.18。通过数据挖掘,找到3条有差异的信号通路,包括:炎症反应通路、基质金属蛋白酶通路和经典的补体激活通路。结论3条有差异的信号通路都直接和炎症反应相关,而且最终都表现为在C57BL/6品系小鼠肺部的炎症反应比C3H/He品系小鼠更加剧烈,提示由于遗传背景的不同导致了这种差异的产生。
- 曹强张澍姜智海李奇蒋蓉芳宋伟民
- 关键词：基因芯片信号通路肺损伤颗粒物
- 某城市交通区大气多环芳烃污染的时空分布特征被引量：3
- 2008年
- [目的]了解城市交通区不同地区和不同时间内颗粒物中多环芳烃的分布特征。[方法]对某城市某交通区不同地点颗粒物和多环芳烃的含量分别进行了监测,同时在1个地点进行了连续24h监测。[结果]不同地段颗粒物中多环芳烃的含量不同,总体趋势是:高架下大气中颗粒物多环芳烃的污染比高架上严重;城区比郊区污染严重;隧道内比隧道外污染严重。同时,同一地点颗粒物及其中多环芳烃连续24h的监测结果表明,在24h内,大气中颗粒物及其中的多环芳烃含量有规律的波动,在清晨、下午出现两个高峰。研究还发现在颗粒物和其中多环芳烃之间存在明显的相关性,相关系数为0.231,并得到了回归模型;对不同粒径的成分分析结果表明,PM2.5占PM10的30%～50%,是主要的多环芳烃携带颗粒物。[结论]交通因素以及周围环境因素是导致大气中颗粒物多环芳烃污染浓度改变的主要因素之一;PM2.5是主要的多环芳烃的携带者。
- 曹强吴庆蒋蓉芳田村宪治近藤美则唐宁早川和一宋伟民
- 关键词：颗粒物多环芳烃
- 大气PM_(2.5)对大鼠心血管系统的急性毒性作用被引量：17
- 2007年
- 目的观察大气PM2.5对机体心血管系统的影响,比较PM2.5对不同生理、病理状态下大鼠心血管系统毒性的差异。方法在上海市非工业区采集大气PM2.5,选取SH和WKY大鼠各24只,采用气管滴注染毒方法给大鼠肺灌注不同剂量PM2.5,观察PM2.5对不同机体心血管系统的急性毒作用,测量染毒后动物血清心肌酶学(乳酸脱氢酶LDH和肌酸激酶同工酶CK-MB)及血压、心率、心电图。结果大鼠PM2.5染毒后,测定大鼠血清心肌酶发现,WKY和SH大鼠血清LDH和CK-MB随染毒剂量增加而增加,且与对照组相比有统计学差异;同时SH大鼠各实验组心肌酶含量除CK-MB的低剂量组外均高于WKY大鼠的相应组含量,表明PM2.5对SHR的心血管毒性作用可能大于对WKY大鼠的作用。此外,两种大鼠肺灌注PM2.5后血压和心率与对照组相比有明显改变,且染毒后大鼠心电图ST段与T波发生改变。结论结果提示暴露于PM2.5对机体心血管系统有一定的损伤作用,心肌出现缺血缺氧反应。
- 赵金镯曹强钱孝琳解玉泉宋伟民
- 关键词：PM2.5心血管乳酸脱氢酶肌酸激酶同工酶
- 与肺部肿瘤和急性肺损伤有关的几个易感基因
- 2005年
- 基因是指能够合成有功能的蛋白质或RNA所必须的全部DNA序列(除部分病毒RNA外),即一个基因不仅包括编码蛋白质或RNA的核酸序列,还应包括为保证转录所必需的调控序列.目前,普遍认为人类疾病的发生都直接或间接与基因受损有关,遗传因素是内因,环境因素是外因,人类疾病是遗传因素(基因组信息)与环境因素相互作用的结果.
- 曹强宋伟民
- 关键词：易感基因多态性急性肺损伤肺部肿瘤
- PM_(2.5)对小鼠肺急性损伤的试验研究被引量：35
- 2004年
- 目的 研究PM2 5的急性毒效应 ,探讨免疫损伤和氧化损伤在PM2 5对肺损伤过程中的作用。方法 以昆明小鼠为试验对象 ,随机分成空白对照组 ,生理盐水对照组和低剂量、中剂量、高剂量PM2 5组共 5组 ,除空白对照组外 ,其他各组气管滴注染毒 2 4小时后 ,分析支气管肺灌洗液中乳酸脱氢酶 (LDH)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶 (ACP)、白蛋白 (ALB)、一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)等含量和细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素 1(IL - 1)活性 ,以及测定肺巨噬细胞的吞噬功能 ,并观察肺组织病理学改变。结果 空白对照组和生理盐水对照组比较 ,各指标未见明显差异 ;试验组和生理盐水对照组比较 ,肺灌洗液中LDH、AKP、ACP、ALB、NO、NOS、MDA等含量和TNF α、IL 1活性有显著性增高 (P <0 0 5 ) ,SOD含量和肺巨嗜细胞的吞噬功能明显下降 (P <0 0 5 ) ,均呈现出剂量依赖性关系。结论 PM2 5的吸入引起机体的免疫反应和氧化应激反应 ,从而造成对小鼠肺实质细胞和膜性组织的毒作用。
- 姜智海宋伟民周晓瑜张一帆
- 关键词：PM2.5免疫反应氧化应激反应
- 大气细颗粒物致小鼠肺损伤的遗传易感性
- 2007年
- 目的研究遗传背景是否为PM2.5致肺损伤的因素之一。方法采用气管滴注的染毒方法,两种品系的小鼠(C57BL/6小鼠和C3H/He小鼠)均予PM2.5染毒,连续染毒2d,最后一次染毒24h后,处死小鼠,取肺组织,并且立即置于液氮中保存。然后运用Affymetrix Mouse430 2.0表达谱基因芯片,分析在两种品系小鼠肺部基因表达的差异情况。结果基因芯片结果表明Chi3l3、Chi3l4、Cxcl2、C4、Hc、Cp和Sirpb1基因在B6小鼠肺部的表达明显高于C3小鼠,而Igh-6、Cap1、Mtap2、Nme7和5830443L24Rik基因的表达明显低于C3小鼠。结论由于两种品系小鼠遗传背景上的差别,导致PM2.5染毒后,在两种品系小鼠肺部基因表达存在明显差异,因此遗传因素可能是PM2.5致肺损伤的易感因素之一。
- 曹强姜智海张澍李奇蒋蓉芳宋伟民
- 关键词：细颗粒物基因易感性基因芯片肺损伤
