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上海市科委重大科技攻关项目(06DZ19502)
上海市科委重大科技攻关项目(06DZ19502) 作品数:4 被引量:97 H指数:3 相关作者: 张颉 周彩存 张增利 粟波 唐亮 更多>> 相关机构: 上海市肺科医院 同济大学 更多>> 发文基金: 上海市科委重大科技攻关项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌中的表达及预后意义 被引量:66 2007年 目的:探讨DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及预后意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术对32例肺癌及16例癌旁组织中ERCC1、RRM1和BRCA1基因的mRNA进行定量检测。用非参数检验、相关分析、Kap lan-M e ier生存曲线和COX多因素回归分析进行统计分析。结果:NSCLC中ERCC1、RRM1和BRCA1在癌组织内表达量显著高于癌旁组织,且在癌内表达具有正相关性;RRM1在肺鳞癌中高于腺癌,但在不同分期中表达无差异;ERCC1和BRCA1在不同病理类型和分期中表达均无差异;RRM1和BRCA1高表达组的生存期明显长于低表达组;COX多因素回归分析示RRM1表达是影响本组患者预后的独立因素。结论:NSCLC中,ERCC1、RRM1和BRCA1在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织,RRM1和BRCA1高表达组的生存期长于低表达组。RRM1和BRCA1可作为判断预后的一种指标。 陈芹 周彩存 张颉关键词:DNA修复酶类 预后 ERCC1 DNA修复基因XRCC3多态性与肺癌易感性的关系 被引量:11 2007年 目的研究 DNA 修复基因 XRCC3多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究,于2006年9月至2007年1月收集上海肺科医院原发性肺癌患者291例及同期住院的非肿瘤患者273例,应用 Taqman 探针结合实时荧光 PCR 方法分析病例组和对照组 XRCC3基因Thr241Met 的多态性分布,比较不同基因型与肺癌易感性的关系以及基因多态性与吸烟对肺癌的交互作用。对照组与病例组的比较用 X^2检验,以调整比值比及95%可信区间表示相对危险度,所有统计检验均为双侧概率检验,所有资料均用 SPSS 软件进行统计。结果与携带 XRCC3密码子241野生纯合基因型(Thr/Thr)且不吸烟者相比,携带同样基因型且吸烟者患肺癌的风险会增加,其调整比值比(OR 值)为2.47[95%可信区间(CI)为1.49~4.08,P<0.01];携带有杂合基因型(Thr/Met)且吸烟者患肺癌的风险也会增加,其调整 OR 值为2.28(95%CI 为1.21~6.60,P=0.017)。野生纯合基因型(Thr/Thr)且吸烟量少于30包年可能对肺腺癌有较弱的保护作用(OR=0.49,95%CI 为0.26~0.93,P=0.03)。携带有 XRCC3密码子241Met 等位基因且吸烟者患肺鳞癌的风险明显增加(调整 OR=9.69,95%CI 为3.27~28.72,P<0.01)。携带241Met 等位基因且吸烟剂量<30包年和≥30包年的患者患肺鳞癌的风险也不同,OR 值分别为8.00(95%CI 为1.97~32.52,P<0.01)和11.67(95%CI 为2.98~45.73,P<0.01)。结论 DNA 修复基因 XRCC3多态性可能对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟有一定的协同作用。 张增利 周彩存 张颉 唐亮 粟波关键词:基因 多态性 限制性片断长度 疾病遗传易感性 DNA修复基因ERCC1多态性与肺癌易感性的关系 被引量:20 2008年 背景与目的最近研究发现DNA修复基因多态性可以影响到肿瘤的易感性,因此通过不同的DNA修复基因可筛选出肿瘤的易感人群,从而有望达到肿瘤的早期预防、诊断和治疗。本研究旨在分析DNA修复基因ERCC1多态性及其与肺癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究,收集上海肺科医院原发性肺癌患者291例为病例组,同期住院的非肿瘤患者273例作为对照组,并进行流行病学调查。应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法分析病例组和对照组的ERCC1基因T118C的多态性分布,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟对肺癌的交互作用。结果在不吸烟人群中,ERCC1基因118位点3种基因型在病例组和对照组人群中分布差异有统计学意义(χ2=11.19,P<0.01)。在不吸烟人群中,与携带野生纯合基因型(C/C)相比,携带突变纯合基因型(T/T)者患肺癌的风险会增加,其校正OR值为3.16(95%CI:1.29-7.73,P<0.01)。以携带野生纯合基因型(C/C)且不吸烟者作为参照,吸烟>25包-年且携带野生纯合基因型(C/C)或杂合基因型(C/T)者患肺癌的风险均会提高,其校正OR值分别为2.62(95%CI:1.54-4.44)、2.41(95%CI:1.36-4.26,P<0.01)。以携带野生基因型者作为参照,携带突变纯合基因型者患腺癌的风险度会增加,其OR值为2.29(95%CI:1.05-4.78,P=0.03)。结论DNA修复基因ERCC1118C/T多态性可能对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟有一定的协同作用。 张增利 周彩存 张颉 唐亮 粟波关键词:肺肿瘤 基因多态性 疾病遗传易感性 ERCC1和XRCC3基因多态性在接受含铂方案化疗NSCLC中的疗效预测作用 被引量:3 2009年 [目的]探讨DNA修复基因ERCC1118和XRCC3241多态性对于接受一线含铂化疗方案的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效预测作用。[方法]130例晚期接受含铂化疗的NSCLC患者进入研究,应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法分析其外周血基因多态性,分析ERCC1118和XRCC3241多态性与疗效、疾病进展时间和总体生存期之间的关系。[结果]130例患者的总体有效率为20%,中位生存时间为15个月。ERCC1118和XRCC3241多态性与疗效无显著相关性。ERCC1118基因型C/T或T/T患者的生存时间显著延长(P=0.003)。Cox多因素分析显示,ERCC1118基因型C/T或T/T以及化疗有效患者的生存期显著延长。[结论]DNA修复基因ERCC1118基因型C/T或T/T多态性可以延长NSCLC患者铂类治疗后的生存时间。 任胜祥 周彩存 周崧雯 张玲 苏春霞 张增利 邓沁芳 张颉关键词:DNA修复基因 ERCC1 XRCC3 基因多态性