国家重点基础研究发展计划(2004CB518907)
- 作品数：25 被引量：291H指数：8
- 相关作者：张永祥周文霞程肖蕊杨胜唐希灿更多>>
- 相关机构：军事医学科学院中国科学院上海生命科学研究院中国科学院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学化学工程更多>>
- 阿尔采末病的治疗策略:神经营养因子被引量：1
- 2005年
- 神经营养因子是神经元在胚胎期及成熟发育期存活和发育所必需的分泌型肽类物质。由年龄、基因突变或其他因素导致的神经营养因子水平的改变可以导致神经元退行性变。神经营养因子能阻止阿尔采末病(Alzheimer’sdisease,AD)患者胆碱能神经元的退行性变,改善患者的认知功能。开发神经营养因子用于治疗AD是极具前景的治疗策略。本文就各种相关的神经营养因子NGF、BDNF、NT-3、FGF及IGF的功能,以及它们在AD发病中的机制及治疗研究作一简要综述。
- 唐丽莉唐希灿
- 关键词：阿尔采末病神经营养因子
- 网络药理学:认识药物及发现药物的新理念被引量：95
- 2012年
- 网络药理学是指将药物作用网络与生物网络整合在一起,分析药物在此网络中与特定节点或模块的相互作用关系,从而理解药物和机体相互作用的科学。网络药理学突破传统的"一个药物一个靶标,一种疾病"理念,代表了现代生物医药研究的哲学理念与研究模式的转变。以系统生物学和网络生物学基本理论为基础的网络药理学具有整体性、系统性的特点,注重网络平衡(或鲁棒性)和网络扰动,强调理解某个单一生物分子(如基因、mRNA或蛋白等)在生物体系中的生物学地位和动力学过程要比理解其具体生物功能更为重要,揭示药物作用的生物学和动力学谱要比揭示其作用的单个靶标或几个"碎片化"靶标更重要,对认识药物和发现药物的理念产生了深远影响。
- 周文霞程肖蕊张永祥
- 关键词：网络药理学鲁棒性动力学
- D-丝氨酸在中枢神经系统的作用研究进展被引量：3
- 2005年
- 长期以来,人们普遍认为D型氨基酸在高等生物中没有功能。但最近10年的研究表明,D丝氨酸不但能够被胶质细胞合成和分泌,而且能够作为共激活因子,作用于NMDA受体的“甘氨酸位点”,参与该受体的激活。该文对D丝氨酸在中枢神经系统的产生、代谢和作用进行了简要介绍。
- 杨胜周文霞张永祥
- 关键词：D-丝氨酸NMDA受体胶质细胞
- Reticulons家族蛋白研究进展被引量：1
- 2009年
- Reticulons(RTNs)蛋白是一类广泛存在于真菌、植物及动物等真核生物的膜蛋白,主要定位于内质网,尤其是管状内质网,原核生物中至今尚未发现其同系物。哺乳动物基因组中有RTN1、RTN2、RTN3及RTN4共四类相互独立的基因,因启动子及选择性剪接方式不同每个基因可产生不同转录本。RTNs家族成员氨基端序列高度可变且大小显著不同,羧基端的约200个氨基酸残基则高度保守,被称为内质网蛋白同源结构域(reticulon-homology domain,RHD)。RTNs高度可变的氨基端赋予其各成员物种特异性及细胞特异性的功能,羧基端的RHD则是其执行基本细胞功能的基础。越来越多的研究结果表明,RTNs可参与蛋白转运、参与膜结构形态发生或稳定及细胞分裂、构成内质网膜通道或转运体、调节细胞凋亡、调节β分泌酶(β-site APP cleaving enzyme1,BACE1)活性及抑制神经再生等。该文就RTNs家族各成员基因和蛋白的结构特性以及功能特点的研究进展进行简要综述。
- 周金武程肖蕊周文霞张永祥
- 关键词：拓朴结构蛋白转运Β分泌酶神经再生
- RNAi技术在阿尔采末病防治研究中的应用被引量：2
- 2009年
- 阿尔采末病(Alzheimer′s disease,AD)是一种神经退行性疾病,目前已成为严重威胁老年人生活质量乃至生命的主要疾病之一。由于AD的发病机制并不清楚,因此给其治疗带来了很大困难,目前的治疗方法都只能部分改善症状,而不能逆转病理变化或阻止病情的发展。近年来RNAi技术在体内外抑制AD相关基因表达的成功,为AD的治疗提供了新的方法。该综述主要介绍了RNAi技术在AD中的应用。
- 孙琰周文霞张永祥
- 关键词：阿尔采末病RNAIΒ淀粉样蛋白BACE1TAU
- 线粒体在β-淀粉样肽产生的神经损伤过程中的作用
- 2006年
- β-淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)是阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)病人脑内老年斑的核心成分,它由细胞产生并聚积以后,可以表现出很强的神经毒性,是诱发AD的主要因素。研究发现,在Aβ神经毒性的产生过程中线粒体扮演了重要的角色,它可能既充当了Aβ攻击的靶点又担任了Aβ发挥神经毒性的中介。本文将简要介绍线粒体在这种神经损伤过程中发挥的作用以及针对线粒体为靶向的一些相关药物研究。
- 高欣
- 关键词：阿尔采末病线粒体能量代谢
- 囊泡谷氨酸转运体与神经系统疾病被引量：8
- 2009年
- 囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters,VGLUTs)能特异地装载谷氨酸进入突触囊泡并促进释放,它包括3个成员,其中VGLUT1和VGLUT2是谷氨酸能神经元和它们轴突末端高度特异的标志,同时VGLUT1标志着皮质-皮质投射,VGLUT2标志着丘脑-皮层投射。而VGLUT3则会出现在胆碱能中间神经元、5-羟色胺能神经元、海马和皮层中GABA能中间神经元中。VGLUTs的异常会导致兴奋性神经递质谷氨酸的异常,从而诱发多种神经系统疾病。该文综述了VGLUTs的功能障碍与阿尔采末病(Alzheimer’sdisease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、精神分裂症、抑郁症、癫痫、耳聋发病的关系的研究进展,为这些疾病的防治提供新的线索。
- 程肖蕊周文霞张永祥
- 关键词：谷氨酸能神经元神经系统疾病
- 小胶质细胞作为防治阿尔茨海默病的新靶标及相关药物研究进展被引量：1
- 2009年
- 小胶质细胞是脑内的主要免疫细胞。老年斑是阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)特征性病理表现之一,其主要成分β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)可激活小胶质细胞,激活后的小胶质细胞可清除Aβ,同时也释放出大量的炎性介质等神经毒性物质,从而引发神经元死亡,促进AD的发展。随着对小胶质细胞参与AD发生发展过程的深入认识,以小胶质细胞为靶标,针对抑制其激活及炎性因子产生,或在该细胞表面受体中寻找新靶点以提高其清除Aβ能力的研究已成为AD防治药物开发领域的热点,本文综述了近年来该领域的研究进展。
- 刘港杨胜周文霞张永祥
- 关键词：小胶质细胞阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白药物治疗
- 黄连解毒汤对快速老化模型小鼠海马蛋白表达的影响被引量：9
- 2007年
- 目的:研究黄连解毒汤(HLJDT)对快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse,SAM)的快速老化亚系SAM-prone/8(SAMP8)海马蛋白表达的影响,以期从分子水平较深入地阐明HLJDT治疗阿尔茨海默病(AD)的机制。方法:将12月龄SAM的快速老化亚系SAMP8和抗快速老化亚系SAM-resistance/1(SAMR1)分为SAMR1对照组、SAMP8模型组和HLJDT给药组,应用双向凝胶电泳结合质谱鉴定,观察HLJDT对SAM海马组织蛋白表达的影响。结果:与SAMR1相比,SAMP8海马中有29个蛋白点的表达发生显著变化;给予HLJDT后有38个蛋白点的表达发生显著变化。选取部分HLJDT的作用蛋白点进行质谱分析结合数据库检索,共鉴定出12个蛋白,这些蛋白涉及到能量代谢、转录调控、细胞骨架、氨基酸代谢等功能。其中有4个蛋白是SAMP8与SAMR1海马蛋白比较存在显著差异的蛋白,给予HLJDT后其蛋白表达得到了明显改善。结论:HLJDT通过调节SAMP8脑中与能量代谢、信号转导、细胞骨架及氨基酸代谢等相关蛋白的表达,从多途径对SAMP8的老化起到了改善作用。
- 王杉蒋宁周文霞张永祥
- 关键词：黄连解毒汤快速老化小鼠海马蛋白质组学
- BALB/c和昆明小鼠Aβ侧脑室注射建立阿尔茨海默病小鼠模型比较被引量：12
- 2009年
- 目的:选择合适品系的小鼠通过侧脑室注射β-淀粉样蛋白片段25～35(Aβ25～35)建立阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠模型。方法:采用跳台、Morris水迷宫实验对比了BALB/c小鼠、昆明(KM)小鼠侧脑室注射Aβ25～35后学习记忆能力的变化,筛选出用于适合制备AD动物模型的小鼠品系。结果:正常KM小鼠与BALB/c小鼠比较,被动回避反应能力无明显差异,而KM小鼠的空间学习记忆能力明显强于BALB/c小鼠。侧脑室注射Aβ25～35后,雌性和雄性BALB/c小鼠和雌性KM小鼠学习记忆能力与各自正常对照组相比无明显变化;雄性KM小鼠与其正常对照组相比,在Morris水迷宫实验中逃避潜伏期明显延长、第一次穿环时间增加而穿环次数明显减少。结论:侧脑室注射Aβ25～35后,雄性KM小鼠Morris水迷宫实验的学习记忆能力降低明显优于雌性KM小鼠及雌性、雄性BALB/c小鼠,是制备AD小鼠模型比较理想的动物。
- 刘港胡增峣杨胜周文霞张永祥
- 关键词：阿尔茨海默病动物模型侧脑室注射Β-淀粉样蛋白
