福建省自然科学基金(C0410045)
- 作品数：18 被引量：45H指数：4
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- 原位基因治疗联合前药热化疗治疗结肠癌肝转移的实验研究被引量：2
- 2009年
- 目的:探讨胞嘧啶脱氨酶(CD)基因联合5-氟胞嘧啶(5-FC)热化疗对裸鼠结肠癌肝转移的治疗效果。方法:30只BALB/c裸鼠经门静脉注射人结肠癌Lovo细胞建立结肠癌肝转移模型,随机分为转基因组和非转基因组,每组15只。转基因组:经腹腔注射病毒上清(0.2mL/d,共5d)进行原位基因转染;非转基因组经腹腔注射生理盐水(0.2mL/d,共5d),2组同时腹腔注射42℃500mg·kg-1.d-1)5-FC。治疗21d后将动物处死,观察肝脏转移率和转移结节数,PCR法检测目的基因在肿瘤组织的整合,RT-PCR法检测目的基因在肿瘤组织的表达,观察肿瘤病理学变化。结果:目的基因成功转染并在肿瘤组织中有效表达。转基因组与非转移基因组肝脏转移率分别为26.7%(4/15)、100.0%(15/15),2组比较差异有统计学意义(P<0.05),肝脏转移结节数分别为0.60±0.83、2.40±0.99(P<0.001)。镜下转基因组肝内转移癌细胞变性,染色体消失,可见凋亡小体,而非转基因组未见明显变化。结论:原位基因治疗联合前药热化疗对裸鼠结肠癌肝转移有明显抑制作用。
- 邹忠东张宝明黎成金王烈涂小煌
- 关键词：结直肠肿瘤肿瘤转移肝肿瘤基因治疗
- 前药热化疗对裸鼠转基因结肠癌肝转移的靶向作用被引量：2
- 2009年
- 目的探讨组织特异性胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶(CD/5-FC)系统热化疗对裸鼠结肠癌肝转移的靶向治疗效果。方法脂质体法转CD基因至人结肠癌LoVo细胞株。45只BALB/c裸鼠采用经门静脉注射转CD基因LoVo细胞(LoVo-CEACD,0.2mL,107/L)至裸鼠体内建立模型后,随机分为3组,每组15只,即对照组、前药治疗组及前药热疗组。3组分别经腹腔注射42℃生理盐水和38℃5-FC及42℃5-FC,5-FC剂量为500mg/(kg.d),连续21d后,待动物自然死亡,观察自然生存期、肝脏转移率、肝脏转移结节数;切取肝脏转移瘤组织,正常肝组织及胃、肺、胰腺、小肠、大肠组织,行RT-PCR检测各组织CD基因表达,观察各组织病理学变化、肿瘤细胞凋亡指数。结果目的基因在肝脏转移瘤组织中能有效表达,在正常肝组织及胃、肺、胰腺、小肠、大肠组织中无表达。3组的自然生存期分别为(25.80±3.65),(34.27±4.08),(41.87±3.91)d;肝脏转移率分别为100.0%(15/15),40.0%(6/15),13.3%(2/15);平均肝脏转移结节数分别为(2.93±1.16),(0.80±1.01),(0.20±0.56)个。前药治疗组和前药热疗组的自然生存率明显长于对照组(P<0.05);3组间的肝脏转移率两两比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),肿瘤细胞凋亡指数(AI)分别为4.59%,9.87%,17.4%,各组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论组织特异性CD/5-FC系统热化疗对裸鼠结肠癌肝转移有明显的靶向抑制作用。
- 黎成金张宝明王烈涂小煌
- 关键词：结肠肿瘤肝转移热化疗
- 结肠癌基因治疗安全性研究进展被引量：2
- 2008年
- 目前，结肠癌的治疗手段主要以手术为主，辅以全身或局部放疗、化疗。随着分子生物学的发展，结肠癌的基因治疗出现了多种治疗方案，其中有些方法已获准进入临床试验阶段。但是，对结肠癌基因治疗的安全性仍是研究热点。
- 张宝明黎成金王烈
- 关键词：结肠癌基因治疗安全性
- 组织特异性CD/5-FC系统热化疗对裸鼠结肠癌肝转移的疗效被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨组织特异性胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶(cytisine deaminase/5-fluorocytosine,CD/5-FC)系统热化疗对结肠癌肝转移裸鼠模型的治疗作用。方法:将含CEA启动子调控CD基因表达的逆转录病毒载体进行扩增、纯化、包装,并收集病毒上清。45只裸鼠经门静脉注射人结肠癌LoVo细胞,成瘤后2 d腹腔注射病毒上清(0.2 ml/次,每天1次,共5 d)。随机分为对照组、常温化疗组和热化疗组,分别经腹腔注射生理盐水、室温前药5-FC和43℃前药5-FC[均为500 mg/(kg.d)]进行治疗。治疗21 d后处死裸鼠,观察肝脏转移率和转移结节数,RT-PCR检测CD基因在肿瘤组织的表达,光镜及电镜下观察肿瘤病理学的变化。结果:病毒滴度为5.6×106CFU/L。CD基因在移植瘤组织中有效表达。热化疗组的肝转移率与转移结节数均低于常温化疗组[13.3%vs40.0%,(0.20±0.56)个vs(0.80±1.01)个;均P<0.05]。光镜下见对照组肝转移瘤组织细胞生长活跃,热化疗组较化疗组肝转移瘤细胞生长受抑制更明显。电镜下见化疗组、热化疗组肝转移瘤细胞有不同程度的凋亡改变。结论:组织特异性CD/5-FC系统热化疗对裸鼠结肠癌肝转移瘤有明显的抑制作用。
- 邹忠东张宝明黎成金王瑜王烈涂小煌
- 关键词：肝转移5-氟胞嘧啶热化疗
- 热化疗对结肠癌LOVO细胞胞嘧啶脱氨酶基因表达的影响被引量：7
- 2008年
- 目的探讨温热疗法对转染胞嘧啶脱氨酶基因的基因表达的影响。方法脂质体法将质粒G1CEACDNa转染结肠癌LOVO细胞，G418筛选抗体克隆并扩增，给予前药5．氟胞嘧啶（5-FC）进行热化疗；以β-actin为内参照用实时荧光定量PCR检测热化疗前后CD基因表达量的变化。结果实时荧光定量PCR（Real-TimeRT—PCR）检测得到热化疗前CD基因表达的CT值29．5300±1．1974，p-actinct值20．8200±2．7385；热化疗后CD基因表达的CT值30．285±1．201，β-actinct值21．225±2．237；行^△△Ct法进行相对定量比较差异无统计学意义（P〉0．05，t：1．4521，l，=38）。结论温热疗法对转染G1CEACDNa的LOVO细胞CD基因的表达无明显影响。
- 黎成金王羊王烈涂小煌
- 关键词：结肠癌胞嘧啶脱氨酶基因表达化疗
- 前药热化疗对裸鼠结肠癌肝转移的作用被引量：1
- 2008年
- 目的观察胞嘧啶脱氨酶／5-氟胞嘧啶（CD／5-FC）系统热化疗对裸鼠结肠癌肝转移的作用。方法45只裸鼠随机分为3组，分别给予不同的治疗方法，观察各组肝转移率、肝转移瘤数目、病理学变化、肿瘤细胞凋亡指数，检测肿瘤组织中CD基因的表达情况。结果对照组、5-FC治疗组、5-FC热疗组平均肝脏转移瘤数和肝脏转移率分别为4．6000±1．2649、2.2000±0．9189、0．5000±0．8498；100％、40％、20％；肿瘤细胞凋亡指数平均为4．59％、9．87％和17．40％，5-FC热疗组可见较多的凋亡小体形成。结论CD／5-FC系统热化疗对裸鼠转CD基因LoVo细胞结肠癌肝转移有明显的抑制作用。
- 黎成金王羊王烈涂小煌王瑜张宝明
- 关键词：结肠癌肝转移基因治疗
- 组织特异性胞嘧啶脱氨酶和5-氟胞嘧啶热化疗对裸鼠结肠癌肝脏转移的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨组织特异性胞嘧啶脱氨酶／5-氟胞嘧啶（CD／5-FC）系统热化疗对裸鼠结肠癌肝脏转移的影响。方法将45只裸鼠按随机数字表法分为3组：对照组、非热疗组、热疗组，每组15只。门静脉注射法建立结肠癌肝脏转移动物模型，3组分别给予不同的治疗方法。采用χ^2检验和单因素方差分析3组肝脏肿瘤转移率、转移数目；观察各组病理学变化、肿瘤细胞凋亡指数；荧光定量RT-PCR和Western blot检测肿瘤组织中CD基因的表达情况。结果对照组、非热疗组、热疗组肝脏平均转移癌结节数目和转移率分别为（4．6±1．3）、（2．2±1．0）、（0．5±0．8）个和100．0％、60．0％、13．3％，3组比较差异有统计学意义（F=25．898，χ^2=5．208，19．548，5．168，P〈0．05）；肿瘤细胞凋亡指数平均为4．6％、9．9％和17．4％。热疗组可见大量细胞空泡变性、坏死、溶解现象，有较多的凋亡小体形成。3组均可以检测到CD基因的表达。结论组织特异性CD／5-FC系统热化疗对转CD基因结肠癌LoVo细胞裸鼠肝脏转移有明显的抑制作用。
- 黎成金王羊王烈涂小煌王瑜张宝明
- 关键词：肝脏转移裸鼠胞嘧啶脱氨酶5-氟胞嘧啶
- 原发性小肠恶性肿瘤的95例诊治分析
- 2014年
- 目的探讨原发性小肠恶性肿瘤的临床表现、病理特点及诊治方法。方法回顾性分析2000年1月至2009年12月间收治95例原发性小肠恶性肿瘤的临床、病理和随访资料。结果95例原发小肠恶性肿瘤中以腺癌最常见，其次为问质瘤、淋巴瘤和神经内分泌肿瘤。临床主要表现为非特异性腹痛、腹部不适、腹部肿块、消化道出血、肠梗阻、黄疸等。本组根治性（R0）切除率为61．1％（58／95），术前诊断率为61．1％（58／95），随访3～5年，平均存活期（32±15．7）个月。结论原发性小肠恶性肿瘤缺乏特异性临床表现，早期诊断困难，改善预后的关键在于早期诊断和治疗。CT具有较好诊断价值，外科手术仍是唯一可获治愈的手段，化疗和分子靶向治疗在内的综合治疗也扮演了重要角色。
- 宋京翔张再重涂小煌林晨黎成金王烈
- 关键词：肠肿瘤分子靶向治疗
- 裸鼠结肠癌肝转移模型的建立被引量：11
- 2008年
- 目的探讨建立裸鼠结肠癌肝转移模型的方法。方法45只裸鼠随机分为三组,分别用门静脉注射法,脾脏注射法和肝脏注射法建立结肠癌肝转移模型,并比较三种肝转移瘤模型在结肠癌肝脏转移率和自然生存期。结果门静脉注射组,脾脏注射组和肝脏注射组肝脏转移率分别为100%(15/15),60%(9/15),100%(15/15);自然生存期分别为41.47±2.35 d,o42.69±2.13 d,41.31±2.55 d。结论门静脉注射法建立裸鼠结肠癌肝转移模型是一种简便、有效的方法。
- 黎成金王羊张宝明王烈
- 关键词：结肠癌肝脏脾脏门静脉
- 组织特异性CD/5-FC热化疗对裸鼠肝外组织的损伤作用
- 2010年
- 黎成金王羊王烈
- 关键词：CD/5-FC组织特异性肝外组织基因治疗系统热化疗胞嘧啶脱氨酶
