国家自然科学基金(81072137)
- 作品数：5 被引量：15H指数：3
- 相关作者：狄文殷霞张宁唐中园李姝更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市卫生局科研基金上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 骨髓间充质干细胞释放miR-1180上调Wnt信号通路活性并促进卵巢癌细胞糖酵解和化疗耐药能力的研究（英文）被引量：4
- 2019年
- 目的:已知骨髓间充质干细胞在癌症的发生发展中起有重要作用,本研究分析它们在增强卵巢癌化疗耐药能力中的具体作用。创新点:发现骨髓间充质干细胞可以通过释放微小RNA(micro RNA)影响卵巢癌化疗耐药能力,并确定了介导此作用的micro RNA分子和相关作用机制。方法:收集骨髓间充质干细胞条件培养基,以微阵列方法分析其中microRNA表达谱。针对所获高表达microRNA,分析它(们)对细胞内糖酵解及相关化疗耐药行为的影响。通过生物信息学方法查找所获microRNA的靶基因,分析信号作用机制。纳入59名卵巢癌患者,以Kaplan-Merier生存分析方法考察所获microRNA分子表达程度的临床预后意义。结论:迁移至卵巢癌组织内的骨髓间充质干细胞可释放mi R-1180分子。MiR-1180分子进入癌细胞后,识别并下调SFRP1蛋白(分泌型Wnt受体,起信号抑制作用),由此提高Wnt通路活性。活化后的Wnt信号通路可增强癌细胞内糖酵解水平(即Warburg效应),从而引起糖酵解依赖性化疗耐药行为。
- Zhuo-wei GUYi-feng HEWen-jing WANGQi TIANWen DI
- 关键词：SFRP1WNT糖酵解
- 柠檬酸合成酶对卵巢癌线粒体DNA相对拷贝数的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨柠檬酸合成酶(CS)对卵巢癌线粒体DNA(mtDNA)相对拷贝数的影响。方法:Real-time PCR法检测卵巢良性肿瘤组织、卵巢癌组织及人正常卵巢上皮细胞(HOSE)和卵巢癌细胞株SKOV3、A2780中CS mRNA水平,Western blot法检测标本中CS蛋白水平。siRNA干扰SKOV3和A2780中CS表达,Real-time PCR检测干扰前后mtDNA相对拷贝数(mtND2/HBB)和线粒体转录因子A(TFAM)的变化,Western blot法检测p-ERK和p-p38水平。结果:卵巢癌组织中CS、mtDNA相对拷贝数(mtND2/HBB)和TFAM水平高于良性卵巢肿瘤组织;SKOV3和A2780细胞株中CS高于正常卵巢上皮细胞。siRNA干扰SKOV3、A2780中CS后,mtDNA相对拷贝数和TFAM水平降低,p-ERK和p-p38也降低。结论:CS在卵巢癌组织和卵巢癌细胞株中呈高表达,其水平影响卵巢癌细胞中mtDNA相对拷贝数,其机制可能与ERK/p38通路相关。
- 陈立兰狄文
- 关键词：柠檬酸合成酶线粒体DNA线粒体转录因子A卵巢癌
- 自噬在卵巢癌失巢凋亡抵抗中的作用被引量：4
- 2014年
- 目的探讨自噬在卵巢癌失巢凋亡抵抗中的作用。分析自噬和整合素相关蛋白在卵巢癌细胞株A2780不同培养方式下的表达情况,并通过siRNA和化学抑制剂来明确其调控机制。方法 2012年6月至2013年6月在上海交通大学医学院附属仁济医院以卵巢癌细胞株A2780在常规培养、Matrigel铺胶培养和悬浮培养这3种培养方式中用Western blot检测自噬和整合素相关蛋白的表达,流式细胞技术检测细胞凋亡情况。结果卵巢癌细胞株A2780在常规培养、Matrigel铺胶培养和悬浮培养这3种培养方式中自噬相关分子LC3、Beclin1和整合素CD51(αv),CD61(β3),CD29(β1)的表达情况发现,CD51和CD61的表达逐渐下降(P<0.05),而自噬相关分子LC3的表达却为递增(P<0.05),Beclin1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。在3种不同培养方式中,RGD使用后自噬相关分子LC3的蛋白表达增强(P<0.05);RGD阻断整合素信号途径并没有促进细胞的凋亡(P>0.05),但是RGD作用下同时加入自噬抑制剂3-MA可以促进细胞的凋亡(P<0.05)。结论自噬在卵巢癌失巢凋亡中主要通过整合素信号αvβ3途径来调控,可以为失巢细胞早期提供能量支持,在一定条件下抵抗失巢凋亡,这也是造成卵巢恶性肿瘤转移的重要原因。
- 殷霞狄文
- 关键词：自噬卵巢癌失巢凋亡整合素
- 自噬在抗肿瘤治疗中的研究进展被引量：3
- 2012年
- 近年研究表明,自噬在肿瘤治疗中起重要作用,药物可以诱导肿瘤细胞自噬性死亡,但在某些情况下自噬也可起保护性作用,减少药物对细胞损伤,降低其疗效甚至使肿瘤细胞产生耐药,目前自噬已作为肿瘤治疗的一个新靶点。现将自噬在肿瘤治疗包括妇科肿瘤治疗中的研究现状做一综述。
- 殷霞狄文
- 关键词：自噬肿瘤
- FTY720诱导卵巢癌细胞发生可逆性自噬及抗癌机制的探索被引量：2
- 2013年
- 目的:体外观察FTY720对人卵巢癌细胞的生长抑制效应,探讨其独特的抗癌效应。方法:采用MTT法检测不同浓度(2.5,5,7.5,10,12.5,15μmol/L)FTY720作用24、48、72h后,对人卵巢癌OV2008和SKOV3细胞的生长抑制效应。以不同密度(亚饱和、饱和、过饱和)接种OV2008和SKOV3细胞,MTT及相差显微镜下检测细胞的形态学,并观察FTY720的抗卵巢癌效应与细胞接种密度间的关系。相差显微镜下观察FTY720诱导的可逆性自噬现象。Western blot法检测自噬效应分子LC3的表达变化。MTT及Western blot法分别检测mTOR抑制剂雷帕霉素(RA)、PP2A抑制剂冈田酸(OA)对FTY720抗癌效应的影响。结果:FTY720对卵巢癌OV2008、SKOV3细胞的生长抑制作用呈剂量时间依赖性,且其诱导的卵巢癌细胞毒性效应具有细胞接种密度依赖性。FTY720导致的卵巢癌细胞自噬具有可逆转性特点。RA不影响FTY720的抗卵巢癌效应,而OA则可协同FTY720的抗癌效应。结论:FTY720抑制卵巢癌细胞生长具有剂量时间依赖性,FTY720诱导的细胞密度依赖性抗癌效应、可逆性自噬现象、非mTOR途径依赖,以及其与PP2A途径发生协同抗癌效应等特点提示FTY720独特模式的抗卵巢癌效应。
- 季芳张宁季雯婷唐中园李姝狄文
- 关键词：卵巢癌细胞FTY720PP2A
