北京市自然科学基金(7132215)
- 作品数：20 被引量：262H指数：9
- 相关作者：杨孜孟然王海玲于欢王伽略更多>>
- 相关机构：北京大学第三医院北京海淀妇幼保健院中国科学院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 重度子痫前期病情发展与衍变396例分析被引量：10
- 2015年
- 目的探讨重度子痫前期(sPE)患者病情的发展与衍变,寻求减少疾病发生、延缓病情发展及避免严重并发症和不良结局的临床要点。方法分析2009年1月至2012年12月于北京大学第三医院住院治疗并终止妊娠、在出院时诊断为重度子痫前期的396例患者资料,按入院情况进行分组,包括入院时为单纯sPE不伴有严重并发症(I-sPE)组330例;sPE伴有严重并发症(C-sPE)组33例;轻度子痫前期(mild preeclampsia)后发展为sPE(M-sPE)组23例;入院时无子痫前期诊断但住院后发展成为sPE(N-sPE)组10例。分析指标包括一般临床资料、产前检查情况及病情衍变分析。结果 (1)M-sPE组规律产检率最高(87%),C-sPE组规律产检率最低(50%)。重症首诊患者中,C-sPE组比例(63.6%)高于I-sPE组(44.2%)(P<0.05)。(2)C-sPE组首发征象出现最早,入院孕周较晚;M-sPE组诊断sPE孕周较晚,分娩孕周均值大于34孕周,无一例出现严重并发症。(3)N-sPE组10例均存在≥1个的预警信息;8例接受了常规性的规律产前检查;7例临床首发征象出现在入院前;入院至sPE诊断中位时间8.0(5.0,16.0)d;sPE诊断至分娩中位时间2.5(0.8,8.5)d。结论重度子痫前期可以经不同发病情形衍变而来,注重临床预警信息是早期识别重度子痫前期发病的重要环节之一,在存在子痫前期高危因素的孕妇尤其在期待治疗过程中应早期识别、注意防范重度子痫前期发生;产前检查和管理质量是影响重度子痫前期发病的重要因素。
- 陈扬杨孜宋颖李维王海玲
- 关键词：重度子痫前期预警产前检查并发症
- 早发重度子痫前期、HELLP综合征及抗磷脂综合征对胎盘滋养细胞LCHAD基因甲基化的影响及其与基因mRNA表达相关性的研究被引量：16
- 2016年
- 目的探讨早发重度子痫前期、HELLP综合征及抗磷脂综合征（APS）对胎盘滋养细胞线粒体长链3．羟基酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）基因甲基化程度的影响及其与基因mRNA表达的相关性。方法采集2013年1月至2015年3月在北京大学第三医院产前检查及住院治疗的病理妊娠孕妇的血清，其中早发重度子痫前期14例（子痫前期组）、HELLP综合征12例（HELLP组）及APS14例（APS组）为病理妊娠组，以正常妊娠的14例孕妇的血清为对照（对照组）；原代绒毛滋养细胞来自于2014年3月至8月在北京大学第三医院自愿要求人工流产、胚胎正常、无妊娠合并症和并发症妇女40例的绒毛组织。在体外培养原代绒毛滋养细胞和永久性滋养细胞系HTR-8／Svneo细胞，分别加入相同浓度（10％）的4组孕妇的血清，孵育24h后收集各组滋养细胞。（1）采用在线生物信息学预测软件（MethPrimer软件）预测滋养细胞中LCHAD基因启动子区二核苷酸胞嘧啶（CpG）岛甲基化位点的数量及位置；（2）通过MassARRAY甲基化DNA定量分析平台检测4组滋养细胞中LCHAD基因启动子区各位点的甲基化程度；（3）采用实时荧光定量逆转录（RT）-PCR技术检测4组滋养细胞中LCHADmRNA的表达水平；（4）采用Pearson相关系数对4组滋养细胞中LCHAD基因启动子区各位点的甲基化程度与LCHADmRNA的表达水平进行相关性分析。结果因原代滋养细胞和HTR．8／Svneo细胞两种细胞的实验结果完全一致，故将两种细胞合并用“滋养细胞”表述。（1）滋养细胞中LCHAD基因启动子区目标CpG岛（长度558bp）中，含有17个胞嘧啶鸟嘌呤（cG）位点，获得其中11个（11／17）位点的甲基化程度，其位置分别为：-984、-960、-899、-853、-811、-796、-774、-727、-615、-595、-579位点，其中-899、-796及-774位点为复合位点（含有2个及以上CG序列），另外8个为单独位点（含有
- 孟然杨孜王海玲韩怡炜王雁玲于欢
- 关键词：HELLP综合征抗磷脂综合征滋养层
- 长链脂肪酸氧化酶在妊娠中期子痫前期样母鼠和胎鼠组织中的表达被引量：1
- 2015年
- 目的 探讨长链脂肪酸氧化酶LCHAD在妊娠中期子痫前期样改变母鼠和胎鼠组织中的蛋白表达及分布.方法 将C57BL/6J孕鼠于孕1id皮下注射一氧化氮合酶抑制剂建立子痫前期样模型,同时设立注射生理盐水的正常妊娠对照组,模型鉴定成功后,于孕14 d进行标本取材.采用免疫组化方法检测母鼠及胎鼠组织中LCHAD蛋白的分布和表达状况.结果 孕14 d实验组平均动脉压（115.6±3.3）mmHg（1 mmHg =0.133 kPa）和尿蛋白（97.0±4.3）μg·g体质量^-1·24h^-1较对照组平均动脉压（96.2±4.9）mmHg和尿蛋白（60.8 ±4.9） μg·g体质量^-1·24 h^-1显著升高（P＜0.05）.在两组动物中均可见到母鼠肝、肾、心、胎盘组织中LCHAD蛋白呈阳性表达,实验组母体肝、胎盘LCHAD的IA值强度较对照组明显降低（P＜0.05）.胎鼠的肝、肾、心、肺和神经视网膜组织中,两组均有LCHAD表达,但IA值差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 妊娠中期LCHAD蛋白在母鼠和胎鼠重要器官均广泛表达分布,在妊娠期LCHAD与母体能量代谢、胎盘的发育及胎儿生长发育有关;子痫前期样改变时母体肝脏和胎盘的LCHAD表达存在异常.
- 韩怡炜杨孜丁晓燕于欢易雁鸿
- 关键词：先兆子痫
- 妊娠中期初血游离脂肪酸、血脂水平和子宫动脉切迹与子痫前期的关系被引量：14
- 2014年
- 目的 分析妊娠中期初母血游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）、血脂和子宫动脉切迹在子痫前期的异质性变化. 方法 本研究为前瞻性队列研究.2012年1月1日至5月31日在北京市海淀区妇幼保健院妊娠期建档,并规律进行产前检查的单胎妊娠妇女4 000例,妊娠14～18周行唐氏综合征筛查同时留取血样检测FFA和血脂,妊娠22～24周时行B超探查.其中存在子宫动脉舒张早期切迹者101例纳入有切迹组;无切迹但具有子痫前期高风险因素者172例纳入无切迹组,另外按1：5随机选取无切迹且未发现子痫前期高风险因素者205例纳入无切迹组,无切迹组共377例.采用两独立样本f检验、单因素方差分析、卡方检验（或Fisher精确概率法）和Logistic回归分析进行统计学处理. 结果 有切迹组子痫前期病史和首诊高血压前期的比例高于无切迹组[3.9％（4/101）与0.8％ （3/377）,x2=5.52; 42.2％ （43/101）与25.7％ （97/377）,x2=10.91;P值均＜0.05].有切迹组中24例（23.8％）发生子痫前期,无切迹组为8例（2.1％）（x2=59.72,P＜0.05）.有切迹组血FFA在早发型子痫前期、晚发型子痫前期、妊娠期高血压及健康孕妇亚组间呈逐渐降低趋势[分别为（0.68±0.27）、（0.58±0.21）、（0.57±0.21）和（0.49±0.19） mmol/L,F=2.78,P＜0.05].多因素分析显示,子痫前期病史（OR=6.77,95％CI：1.03～44.56）和首诊高血压前期（OR=3.34,95％CI：1.59～7.01）是发生子痫前期的危险因素.早发型子痫前期的危险因素包括血FFA（OR=135.68,95％CI：3.78～4 873.00）和子痫前期病史（OR=123.25,95％CI：9.27～1 638.00）;晚发型子痫前期的危险因素为首诊高血压前期（OR=4.82,95％CI：1.99～11.65）;妊娠期高血压的危险因素包括首诊高血压前期（OR=4.69,95％CI：2.08～10.58）和妊娠前体重指数24～28 （OR=3.69,95％CI：1.26～10.83）.血压正常伴妊娠期糖尿病的危险因素包括血FFA水平升高�
- 李凤秋杨孜张爱青王伽略孙晓乐孟然
- 关键词：甘油三酯类血管舒张
- 掌握辨析理论学习方法提升临床实践能力——再论不同地域产科问题的普遍性及多样性与质疑性被引量：5
- 2020年
- 产科问题在世界范围内存在着普遍性、多样性及质疑性。无论面对产科医学的临床实践还是理论认知,无论是对产科相关指南学习还是实践把控,无论来自患者,还是产科医师,无论是在发达国家,还是发展中国家,产科问题存在共性,也存在多样性和复杂性。其中,“人”的因素起着关键作用。本研究从产前保健、子痫前期发病机制、阿司匹林、普伐他丁预防子痫前期、妊娠期抗高血压治疗和过度医疗几个方面进行论述。了解产科问题的普遍性、多样性,掌握质疑性辨析理论学习方法,避免对研究结果的囫囵吞枣,以及对指南的生搬硬套,从而提升产科临床实践能力。
- 杨孜
- 关键词：产前保健子痫前期阿司匹林普伐他丁抗高血压
- 多因素、多通路、多机制致病解子痫前期综合征制胜真实世界临床实践被引量：83
- 2017年
- 子痫前期严重威胁母儿健康和生命,把子痫前期看做一个疾病还是一组疾病应该是现今认识和防范子痫前期的关键。在古代文献中早有子痫症状相关描述,最起码对子痫（eclampsia）的临床命名可以向前追溯到1个世纪之前。而对于子痫前期（preeclampsia）在病因和发病机制方面早有更为广泛的研究,命名分类随之不断变异,病因和发病机制仍不清楚。
- 杨孜
- 关键词：围产期
- 长链游离脂肪酸对滋养细胞线粒体三羟基酰基辅酶A脱氢酶基因启动子区甲基化程度的影响被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨长链游离脂肪酸对胎盘滋养细胞线粒体β氧化循环长链三羟基酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）基因启动子区甲基化程度影响,以及对甲基化修饰的时间效应.方法 体外培养原代人绒毛滋养细胞及HTR-8/SVneo永久性人滋养细胞,研究组采用长链游离脂肪酸孵育滋养细胞（LC-FFA组）,并以短链游离脂肪酸（SC-FFA组）和中链游离脂肪酸（MC-FFA组）作为不同链长游离脂肪酸对照组,空白对照组无脂肪酸（F-FFA组）.分别在孵育24、48及72 h收集细胞并提取DNA.在LCHAD基因转录起始位点上游2 000 bp区域内序列预测CpG岛位置,设计甲基化检测位点和引物.采用Sequenom MassArray甲基化DNA定量分析平台检测不同组CpG岛各CpG位点的甲基化程度后进行各甲基化位点和CpG岛的统计学分析.结果 （1）在LCHAD基因转录起始位点上游2 000bp区域内的17个CpG位点中获得11个位点（65％）的甲基化程度,8个为单独位点,3个为复合位点（-984、-960、-899、-853、-811、-796、-774、-727、-615、-595、-579）.在不同研究组中每个位点的甲基化变化程度各不同,其中-899位点变化最明显.（2）LCHAD基因启动子区CpG岛甲基化程度变化分析：①长、中链游离脂肪酸对LCHAD基因启动子区CpG岛甲基化程度影响伴随时间的延长呈现升高趋势：LC-FFA组孵育72 h（0.55±0.08）比孵育48 h（0.35±0.12）及24 h（0.31±0.04）均明显升高（P＜0.05）,48 h虽比24 h升高,但差异无统计学意义（P＞0.05）.MC-FFA组孵育72 h（0.44±0.05）比孵育24 h（0.31±0.04）明显升高（P＜0.05）.②不同链长游离脂肪酸在不同作用时间影响LCHAD基因启动子区CpG岛甲基化程度比较：LC-FFA组孵育72 h的甲基化程度比MC-FFA、SC-FFA组及F-FFA组的72、48及24 h均明显升高（P＜0.05）.（3）作用72 h游离脂肪酸对LCHAD基因启动子区11个CpG位点甲基化程度影响比较：在LC-FFA组和MC-FFA组-899位点甲基化程
- 孟然杨孜王海玲王雁玲李凤秋韩怡炜
- 关键词：基因甲基化滋养层细胞
- 抗磷脂综合征合并妊娠干预时机对妊娠结局的影响分析被引量：7
- 2016年
- 目的分析抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）合并妊娠不同干预时机对产科和围产结局的影响,探讨APS早期干预对于降低产科并发症和改善母儿结局的作用。方法对2006年1月至2014年12月北京大学第三医院收治的127例原发性抗磷脂综合征合并单胎妊娠并分娩的孕妇的临床资料进行回顾性分析,按照围孕期和孕期针对APS不同的干预时机分为未干预组、孕前干预组、〈孕14周干预组及≥孕14周干预组,分析妊娠期APS干预时机对妊娠结局的影响。结果 APS未干预组早发子痫前期的发生率显著高于其他各时期干预组（P〈0.008）;孕早期干预组早发子痫前期的发生率显著低于孕14周后干预组（P〈0.008）。APS未干预组和≥孕14周干预组早发子痫前期、胎儿生长受限、羊水过少、新生儿窒息、血栓的发生率均高于孕前干预组和〈孕14周干预组,早发子痫前期和胎儿生长受限的发病率在APS不同干预时机组中差异有统计学意义（P〈0.001,P〈0.05）。孕〈14周干预与37周之后分娩呈正相关（OR=5.515,95%CI：1.876~16.215,P=0.027）。结论早期排查和干预APS有利于改善APS妊娠者的产科和围产结局。
- 宋文惠杨孜郭宏霞王海玲
- 关键词：抗磷脂综合征干预
- 子痫前期复发对临床结局影响的研究被引量：2
- 2015年
- 目的探讨子痫前期复发对妊娠结局的影响。方法回顾分析2009年1月至2014年3月在北京大学第三医院住院并分娩的有过子痫前期病史的临床观察病例资料82例,按照此次妊娠有无子痫前期复发分为复发子痫前期组(RPE组)37例和未复发子痫前期组45例(NRPE组),与同期无子痫前期病史此次妊娠初发子痫前期的病例90例(PPE组)进行比较,分析临床结局差异。结果 RPE组合并内科疾病者比例、合并慢性高血压者比例均明显高于NRPE组及PPE组(P<0.001、<0.001);RPE组子痫前期诊断孕周和妊娠分娩孕周均明显早于PPE组(P=0.009、0.037);RPE组轻度子痫前期者所占比例明显低于PPE组,早发型子痫前期者所占比例、慢性高血压合并子痫前期者所占比例均明显高于PPE组(P=0.015、0.004、<0.001);RPE组新生儿出生体重明显低于PPE组,小于孕龄儿比例、活产儿入住新生儿重症监护病房比例明显高于PPE组(P=0.048、0.034、0.015)。结论复发子痫前期较初发子痫前期有更严重的临床结局,母体存在更多的潜在病理状况。应注重复发子痫前期的防范,最大限度减少疾病复发,改善临床结局。
- 李维杨孜王海玲韩怡炜
- 关键词：子痫前期复发
- 子痫前期多因素发病及多机制发病通路之综合征再认识被引量：47
- 2015年
- 目前,关于妊娠期高血压疾患是表述一组于妊娠期出现的高血压疾病已经毫无争议.但是对于这一组疾病中的子痫前期-子痫（Preeclampsiaeclampsia,PE-E）,究其PE-E仅为妊娠特发表现的一种特发疾病还是为“综合征”表现形式的一组疾病,是一个在不断深入探讨的争议性课题.不论是从疾病名词的变迁到诊断分类和诊断标准的不断的变化,可以说,对于PE-E的认识在不断的深入.
- 杨孜
- 关键词：子痫前期综合征妊娠期高血压发病通路疾病
