江苏省社会发展科技计划(BS2007077)
- 作品数：18 被引量：54H指数：4
- 相关作者：赵建华唐金海钟山亮李文静刘敏更多>>
- 相关机构：江苏省肿瘤医院江苏省临床检验中心徐州医学院更多>>
- 发文基金：江苏省社会发展科技计划国家自然科学基金江苏省科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 乳腺癌MDR1基因多态性与紫杉类药物化疗血液毒副反应的关系被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨MDR1基因多态性与乳腺癌紫杉类药物为基础化疗毒副反应间的关系,为临床个体化药物治疗提供信息。方法:筛选93例汉族女性乳腺癌患者,利用PCR-RFLP技术检测其外周血MDR1 C3435T和G2677T/A基因型。结果:在本组病例中,白细胞和中性粒细胞减少症(Ⅲ～Ⅳ度)的发生频率相对较高,分别为27.2%和25%。MDR1 C3435T各基因型患者间中性粒细胞减少反应差异显著,CC型发生频率为5%,低于CT和TT型(26.3%和46.7%;χ2=8.075,P=0.018;95%CI0.017～0.022);未发现G2677T/A多态性与血液毒性的关联。结论:MDR1 3435T等位基因携带者在紫杉类药物治疗后发生中性粒细胞减少症的风险可能较大。
- 李建恽文钟山亮季明华赵建华唐金海
- 关键词：多态性紫杉类毒副反应
- 乳腺癌组织中Survivin表达水平的定量检测及其临床价值被引量：6
- 2008年
- 目的:建立准确定量survivin表达水平的实时荧光RT-PCR方法,探讨其在乳腺癌组织的表达及与VEGF、CerbB-2和临床病理参数间的关系。方法:收集39例乳腺癌组织及其癌旁组织,利用所建方法和免疫组化法分别检测survivinmRNA的表达水平以及VEGF和CerbB-2蛋白的表达。结果:癌组织survivin表达的中位数水平为225393(75%CI,44366～581709)拷贝/μg总RNA,显著高于癌旁组织(2,4119拷贝/μg总RNA;75%CI,5082～61081;P<0.0001)。同一患者癌组织survivin表达量远大于其癌旁组织,两者比值的中位数是22.5(75%CI,8.4～71.3);癌组织survivin表达水平与肿块大小(P=0.036)、癌浸润分级(P<0.0001)、腋淋巴结转移(P=0.005)、雌激素受体状态(P=0.001)以及VEGF(P<0.0001)和CerbB-2(P=0.009)蛋白的表达具有相关性。结论:建立survivin mRNA定量新方法,检测结果直观可靠。Survivin在乳腺癌组织的表达量明显增高且与VEGF、CerbB-2表达正相关,可能有助于乳腺癌的靶向或联合靶向治疗。
- 秦建伟张建唐金海刘敏赵建华
- 关键词：乳腺癌实时RT-PCRSURVIVINVEGFCERBB-2
- LDR-qPCR法检测miRNA122a的表达及其与乳腺癌雌激素调控的关系被引量：1
- 2012年
- 目的建立一种新的基于连接酶依赖性反应的miR-122a实时定量PCR检测方法 (LDR-qPCR);研究乳腺癌细胞MCF-7中miR-122a的表达以及雌激素水平对其的影响。方法以乳腺癌细胞MCF-7为样本、成熟的miR-122a为检测对象,将探针的连接反应和实时荧光定量PCR技术相结合,建立LDR-qPCR法,并开展方法学评价以及不同(有或无激素)培养环境下miR-122a的表达分析。结果 LDR-qPCR法的扩增产物特异,经测序证实为miR-122a;LDR-qPCR法重复性好(cv<10%);检测下限为5pg/μL总RNA,比茎环RT-qPCR法(50pg/μL)敏感10倍。miR-122a在激素饥饿的MCF-7细胞中表达上调,约为常规培养细胞的3.65倍;经5nmol/L雌二醇处理后又出现下调(P=0.040),但未回到常规培养细胞水平。结论 LDR-qPCR法特异、灵敏,检测范围宽;乳腺癌细胞MCF-7可表达miR-122a并受雌激素水平的调节。
- 恽文季明华李文静李建钟山亮唐金海赵建华
- 关键词：荧光定量PCR乳腺癌雌激素
- 单核苷酸多态性与乳腺癌化疗应答被引量：1
- 2008年
- 目的探讨单核苷酸多态性(SNP)与乳腺癌常规化疗药物治疗应答间的相关性及其在指导个体化治疗中的价值。方法检索Pub-Medline和中国CHKD期刊数据库,对近年来此领域有代表性的文献进行整理、归纳。结果多种药物代谢相关基因存在SNP现象,且与药物效应个体多样性有着密切联系。人种、地域、环境、基因间或药物间相互作用可能会对这种关系产生影响。结论SNP研究对于优化个体用药具有重要的应用前景,但多基因多SNP组合分析以及大样本、前瞻性随机对照研究还非常必要。
- 唐金海赵建华
- 关键词：多态性化疗个体化治疗乳腺癌
- 紫杉醇相关代谢酶和药物转运体基因多态性与乳腺癌化疗反应被引量：17
- 2010年
- 紫杉醇是近年来治疗乳腺癌很有效、且很有研究前景的一类新型化疗药物。不过,单药用于一线治疗的有效率也仅32%～62%,不同个体对药物的敏感性和毒副作用差异很大,遗传多态性是导致该差异的重要决定因素。本文主要就影响紫杉醇体内代谢和分布的相关基因遗传多态性及其与乳腺癌化疗反应间的关系和意义作一简要综述。
- 王健唐金海赵建华
- 关键词：紫杉醇代谢酶药物转运体基因多态性化疗反应
- 药物基因组学研究与乳腺癌个体化治疗被引量：3
- 2009年
- 在我国，乳腺癌已严重影响妇女的健康和生命。与西方发达国家发病率增高而死亡率却在下降的趋势不同，我国乳腺癌发病率和死亡率均呈明显上升的趋势，乳腺癌防治任务十分严峻。近年来，虽然随着乳腺癌基础和临床研究的深入，乳腺癌的诊治取得了长足进步，但不同患者间显著的疗效和毒副反应差异仍是制约乳腺癌治愈率的主要因素。这种差异难以用患者年龄、种族、肝肾功能状态、伴随疾病、合并用药以及环境等因素加以解释，遗传因素即不同个体的基因组差异起着相当重要的作用。正如《Science））和《Nature））等杂志载文指出，药物代谢酶、转运药物的蛋白质、受体和其他药物靶体的遗传多态性与药物效应、毒性的个体差异密切相关。
- 唐金海赵建华
- 关键词：药物基因组学个体化治疗乳腺癌癌发病率肾功能状态
- 南京地区青年乳腺癌患者GSTM1、GSTT1基因多态性与易感性的初步研究被引量：1
- 2012年
- 目的:研究GSTM1、GSTT1基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系。方法:应用PCR技术检测乳腺癌组和对照组人群GSTM1和GST T1基因。结果:GSTM 1和GSTT 1基因缺失率在乳腺癌组分别为63.4%(59/93)和54.8%(51/93),对照组分别为39.3%(35/89)和33.7%(30/89),两组比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:GSTM1和GST T1缺失为乳腺癌遗传易感因素。
- 范滨唐金海吴建中王卓薛琏
- 关键词：乳腺癌GSTM1GSTT1基因多态性
- MDR1基因多态性与乳腺癌紫杉联合蒽环类药物化疗疗效的关系被引量：3
- 2011年
- 目的：探讨多药耐药基因（MDR1）多态性对乳腺癌紫杉联合蒽环类（TA）化疗疗效的预测价值。方法：利用PCR—RFLP技术对142例乳腺癌患者进行MDR1基因变异检测，观察其多态性分布；并对其中接受TA方案的具有完整疗效评价资料的63例新辅助化疗患者，开展MDR112外显子c1236T、21外显子G2677T／A和26外显子C3435T基因多态性与化{吁疗效的相关分析。结果：c1236T、G2677T／A和C3435T在142例中国汉族乳腺癌女性人群中的变异频率分别为70．7％、55．0％和46．5％。其中，3435TT基因型在63例新辅助化疗患者中表现出与TA疗效的关联，其有效率（23．1％）显著低于携带c等位基因的患者（73．5％；x^2=9．125，P=0．003）。3个位点多态之间存在连锁不均衡性，携带3435C-2677G单体型的患者，化疗有效率（72．1％）高于其他单体型携带者（40．0％；X^2=5．962，P=0．015），携带3435T-2677T或3435T-1236T单体型者，化疗有效率（54．3％或54．9％）低于对应的其他单体型携带者（82．4％和91．7％；x^2=4．128和X^2=4．118，P均为0．042）；携带有3435T-2677T—1236T单体型者，化疗有效率（54.3％）低于其他单体型携带者（82．4％；X^2=4．128，P=-0．042）。结论：MDR1C3435T基因型及其与G2677T／A和（或）c1236T的单体型检测对于乳腺癌TA联合化疗疗效的预测具有重要参考价值。
- 王健唐金海钟山亮赵建华孙鹤庆张凤霞龚建平季明华
- 关键词：多态性乳腺癌化疗疗效
- 食管癌患者外周血N-甲基-D-天冬氨酸受体2B基因异常甲基化水平及其临床意义
- 2009年
- 缺乏早期诊断和转移监测的特异性指标是食管癌术后复发和转移的高死亡率的关键原因，因此临床上迫切需要寻找取材方便、微创且可实时追踪监测的外周血肿瘤标志。2006年Kim等通过基因启动子区药物处理和芯片表达分析等研究发现，神经氨酸酶受体家族成员——N-甲基-D-天冬氨酸受体2B（NMDAR2B）在食管癌癌组织及其癌细胞系中具有很高的异常甲基化率；启动子甲基化是该基因失活的主要原因，且与肿瘤细胞凋亡抑制相关。为此，我们对食管癌癌组织，特别是外周血NMDAR2B的异常甲基化情况进行了检测分析，以探讨其作为食管癌复发和预后监测指标的临床应用价值。
- 梁志超刘敏刘志安蒋明唐金海赵建华
- 关键词：N-甲基-D-天冬氨酸受体外周血甲基化水平基因异常异常甲基化
- 相对定量RT-PCR法中内对照基因表达水平的稳定性及其应用评价被引量：3
- 2009年
- 目的评价相对定量RT-PCR方法中不同内对照基因表达水平的稳定性及其对靶基因预后判断的影响程度。方法以36例食管癌患者为例,收集其手术前(B-1)、手术刚结束时(B0)和术后第三天(B+3)的外周血样品。利用实时定量RT-PCR技术,分别检测内对照基因Beta-actin和GAPDH在不同时间的表达水平,并以CEA mRNA作为靶基因,比较基于这两种内对照得出的靶基因相对定量结果用于患者预后判断的差异;标准化的绝对定量结果被作为"预后判断的参照标准"。结果在三个取样时间点,两种内对照基因表达水平的标准偏差依次分别为Beta-actin mR-NA:1.44,1.56和1.92;GAPDH mRNA:3.16,3.28和4.04;两者的总体变异程度分别为9.9%和17.3%。术后一年的复发结果表明,绝对定量法和基于Beta-actin mRNA的相对定量法在预后判断中能够得到一致的结果,而GAPDH mRNA的相对定量结果与复发之间未显示统计学意义的相关性(P>0.05)。结论相对定量RT-PCR法中内对照基因表达水平的变异程度低于10%时,才能保证内对照的有效性以及靶基因测定结果的可比性。基因表达研究时应对所用的内对照基因表达稳定性进行前期评估。
- 梁志超陈江华刘志安刘敏蒋明赵建华
- 关键词：食管癌BETA-ACTINMRNAGAPDHMRNA实时定量RT-PCR
