国家自然科学基金(30971216)
- 作品数：6 被引量：46H指数：5
- 相关作者：陈文强张运李继福由倍安李大庆更多>>
- 相关机构：山东大学河北联合大学淄博矿业集团有限责任公司中心医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 高迁移率族蛋白1和髓过氧化物酶预测冠状动脉病变程度和斑块易损性的临床研究被引量：5
- 2013年
- 目的研究高迁移率族蛋白1（HMGB1）、髓过氧化物酶（MPO）在预测冠状动脉（冠脉）病变程度和粥样硬化易损斑块破裂中的作用。方法对50例急性心肌梗死（AMI）、50例不稳定型心绞痛（UAP）及50例稳定型心绞痛（SAP）患者分别进行冠脉造影（CAG）和选择性血管内超声（IVUS）检查以判断冠脉管腔狭窄程度、斑块性质及斑块破裂和血栓形成情况。30例CAG正常的患者为对照组。酶联免疫吸附法（EuSA）检测4组患者血清HMGB和MPO的水平，透视免疫法测定高敏c-反应蛋白（hsC-RP）水平。Gensini评分分析冠脉病变程度，相关性分析判断HMGB、MPO及hsC—RP与IVUS结果和Gensini评分的关系。结果AMI和uAP组的HMGB、MPO及hs-CRP血清水平高于SAP组和对照组（均P〈0．01），AMI组高于UAP组（P〈0．05）。IVUS结果显示AMI和UAP组主要为脂质性斑块，分别为51．3Yoo（20／39）和46．7Voo（43／92），而SAP组主要为纤维性斑块，脂质斑块仅占17．2%（15／87）。与SAP组比较，AMI和UAP组斑块负荷和血管重构指数增大（均P〈0．01）。AMI组HMGB、MPO水平分别与Gensini评分及IVUs测得的重构指数呈正相关（r值分别为0．54、0．48，均P〈0．05），UAP组HMGB、MPO分别与Geasini评分及IVUs测得的斑块负荷呈正相关（r值分别为0．43、0．56，均P〈0．05）。结论HMGB和MPO与冠脉狭窄程度呈正相关，可作为判断ACS病情严重程度的预测指标；HMGB和MPO与斑块的不稳定及破裂关系密切。
- 黄景欢刘洋马冬冬刘同涛陈文强杨发林
- 关键词：高迁移率族蛋白质类
- 抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路对兔原代巨噬细胞自体吞噬的影响及机制被引量：13
- 2014年
- 目的探讨抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路对兔原代巨噬细胞自体吞噬中的影响。方法分离培养纯种新西兰兔腹腔原代巨噬细胞并分为4组,加入磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002(10μmol/L)组、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素(10 nmol/L)组、蛋白激酶B(Akt)抑制剂曲西立滨组(20μmol/L)以及空白对照组。共培养4 h、12 h后分别收集细胞,运用透射电镜观察巨噬细胞自噬体的变化,细胞免疫荧光法检测微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)分子的表达,Western blot检测Akt、mTOR、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化mTOR(pmTOR)及自噬相关蛋白Beclin-1和自噬蛋白Atg5-Atg12连接体的表达,单丹酰尸胺(MDC)染色法观察自噬溶酶体的变化。结果与空白对照组相比,透射电镜下LY294002组自噬体、自噬空泡、髓磷脂图像等自噬标记物明显减少,雷帕霉素组、曲西立滨组明显增多;激光共聚焦显微镜下LY294002组LC3Ⅱ表达显著减少,雷帕霉素组、曲西立滨组表达显著增多;Western blot结果显示LY294002组Beclin-1及Atg5-Atg12蛋白表达水平显著下降,p-mTOR、p-Akt蛋白表达显著减少;雷帕霉素组、曲西立滨组Beclin-1及Atg5-Atg12蛋白表达水平明显上调,共培养4 h后pAkt表达增多,雷帕霉素组p-mTOR表达增多,曲西立滨组减少;共培养12 h后雷帕霉素组、曲西立滨组p-mTOR表达显著减少,雷帕霉素组p-Akt表达显著增多,曲西立滨组显著减少;MDC染色显示LY294002组自噬溶酶体明显减少,雷帕霉素组、曲西立滨组明显增多。结论抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路能促进兔原代巨噬细胞自体吞噬,抑制PI3K能减少兔原代巨噬细胞自体吞噬,可能是不同类型的PI3K分子通过其他通路起作用。
- 翟纯刚季晓平王和峰程晶张运陈文强
- 关键词：P13KAKMTOR动脉粥样硬化自体吞噬
- 冠状动脉临界病变粥样硬化易损性斑块血管内超声特征及分子机制的研究被引量：13
- 2012年
- 目的探讨不稳定型心绞痛患者冠状动脉临界病变粥样斑块的血管内超声特征及外周血CD36、Fractalkine及LP—PLA2水平变化与冠脉病变程度的关系。方法选择不稳定型心绞痛患者120例，根据冠状动脉造影结果分为：严重病变组（管腔狭窄率〉70％）40例及临界病变组（管腔狭窄50％～70％）80例。应用血管内超声检测两组患者冠脉斑块的性质、外弹力膜面积（EEMA）、管腔面积（LA）、斑块面积（PA）、斑块负荷（PB）及血管重构指数等并指导冠脉介入治疗。ELISA法测定血清CD36、Fractalkine及LP—PLA2水平。结果血管内超声发现临界病变组主要为脂质斑块，约占74％，严重病变组脂质斑块约为48％（P〈0．01）；严重病变组病变部位血管的EEMA、PA及PB明显大于临界病变组（P〈0．05～O．01），两组患者的病变部位斑块均以偏心斑块为主，均呈现为正性重构。临界病变组进行介入治疗者共59例（74％），介入治疗组病变部位血管的EEMA、PA、PB及RI明显大于非介入组（P〈0．05～0．01）。临界病变组与严重病变组CD36水平差异有统计学意义（P〈O．05）。结论不稳定型心绞痛患者的临界病变具有典型的易损斑块的特征，血管内超声能够指导冠脉的介入治疗。CD36可以作为评价冠状动脉粥样硬化斑块严重性的指标。
- 杨敏陈文强李大庆由倍安安贵鹏郄良毅王晨陈玉国张运李继福
- 关键词：腔内超声检查心绞痛斑块
- 口服雷帕霉素抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）防治支架内再狭窄的实验研究
- 2012年
- 目的联合应用血管内超声（IVUS）、病理学及免疫组织化学技术，探讨口服雷帕霉素抑制支架内再狭窄的作用及其分子机制。方法通过球囊损伤腹主动脉和高脂（1％胆固醇）饲料喂养雄性新西兰纯种兔8周，然后将其分为裸支架组（BMS）、裸支架＋口服雷帕霉素组（BMS＋RAPA）和雷帕霉素药物涂层支架组（DES），每组8只。继续高胆固醇饲料喂养4周后，应用IVUS检测各组实验兔支架置入前后腹主动脉病变部位管腔最小直径（MLD）、血管外弹力膜面积（EEMA）、管腔面积（LA）、斑块面积（PA）及斑块负荷（PB），并计算管腔丢失量。病理学观察支架内增生组织的病理学形态改变，免疫组织化学检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在局部斑块中的表达情况。结果IVUS结果显示BMS＋RAPA组及DES组的PA、PB均明显小于BMS组（P均〈0．01），而MLD明显高于BMs组，支架植入4周后管腔丢失明显小于BMS组（P均〈0．05）；病理学检测显示BMS组支架植入后内膜增生明显，管腔面积狭窄率明显大于BMS＋RAPA组及DES组。BMS＋RAPA组及DES组的斑块局部mTOR表达明显低于BMS组。结论口服雷帕霉素通过抑制mTOR抑制斑块生长，降低支架内再狭窄；口服雷帕霉素配合裸支架与雷帕霉素药物支架抑制支架内再狭窄的作用相似。
- 王晨陈文强杨敏李大庆由倍安张运李继福
- 关键词：腔内超声检查雷帕霉素再狭窄
- 趋化因子促进冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的分子机制被引量：6
- 2011年
- 目的研究单核细胞趋化因子在动脉粥样硬化斑块不稳定中作用的分子机制。方法对50例稳定性心绞痛（SAP）和50例不稳定性心绞痛（UAP）患者分别进行冠状动脉造影（CAG）和血管内超声（IVUS）检查。应用Transwell小室检测2组患者血单核细胞的趋化活性，ELISA法检测血清中高敏C反应蛋白（hs．CRP）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP—1）、T细胞表达和分泌因子（RANTES）和Fractalkine的水平，用实时PCR检测单核细胞中MCP-1、RANTES和Fractalkine的mRNA表达水平。结果IVUS共检出SAP组85处斑块，UAP组90处斑块，其中，UAP组主要为脂质性斑块48％（43／90），而SAP组主要为纤维性斑块54％（46／85），脂质斑块仅占16％（14／85）。与SAP组比较，UAP组斑块负荷和血管重构指数明显大于前者（P均〈0．01）。UAP组单核细胞趋化活性明显增强，单核细胞移动数量明显多于SAP组，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。UAP组血清中hs—CRP、MCP-1、RANTES和Fractalkine水平明显高于SAP组（P〈0．05或P〈0．01）。UAP组MCP-1、RANTES和Fractalkine的mRNA表达水平明显高于SAP组（P〈0．05）。结论单核细胞趋化因子MCP-1、RANTES和Fractalkine可能促进了冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定。
- 齐天军陈文强姜翠玲杨天豪翟梅青李大庆由倍安安贵鹏胡晓波陈玉国张运李继福
- 关键词：动脉粥样硬化趋化因子类介入性
- 单核细胞自体吞噬相关基因蛋白表达与冠状动脉粥样硬化斑块易损性的关系被引量：9
- 2014年
- 目的研究人外周血单核细胞的自体吞噬与冠状动脉粥样硬化斑块易损性的关系。方法对40例稳定型心绞痛(SAP)患者及40例急性冠状动脉综合征(ACS)患者行冠状动脉造影和血管内超声检查。应用Western blot技术检测两组患者外周血单核细胞的Beclin-1蛋白、微管相关蛋白1轻链3(MAP1-LC3)及自噬相关蛋白Atg5-Atg12复合物的表达量,应用激光共聚焦显微镜检测自噬特异性蛋白MAP1-LC3在单核细胞内的表达量。结果血管内超声检测SAP组斑块共计62个,其中纤维性斑块占48%(30/62),而ACS组斑块共计71个,其中脂质性斑块占56%(40/71)。ACS患者外周血单核细胞的Beclin-1、MAP1-LC3Ⅱ及Atg5-Atg12的表达量显著低于SAP组(P<0.01)。结论稳定型心绞痛患者的冠状动脉斑块以较稳定的纤维性斑块为主,而急性冠状动脉综合征患者的冠状动脉斑块以易损质软的脂质性斑块为主,且冠心病患者外周血单核细胞的自体吞噬随着冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性的增加而降低,增强外周血单核细胞的自体吞噬可能成为稳定冠状动脉粥样硬化斑块,减少急性冠状动脉事件,降低死亡风险的一个潜在的治疗靶点。
- 赵凯陈文强徐兴晟孟晓张运李继福
- 关键词：动脉粥样硬化单核细胞自体吞噬血管内超声
