国家自然科学基金(81072257)
- 作品数：9 被引量：45H指数：4
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- 常见空气污染的表观遗传效应研究进展被引量：6
- 2011年
- 空气污染与多种疾病有关。近年来,越来越多的研究表明,表观遗传学修饰通常发生在疾病的早期,并且,与遗传学变化相比,表观遗传学修饰在疾病发生、发展中的作用更为重要。因此,对空气污染表观遗传效应的研究,能更全面地反映空气污染物与基因组的交互作用在疾病发生中的作用。同时,为减少高危人群空气污染的暴露及其引发的有害效应,空气污染的表观遗传学生物标志鉴定是采取及时有效预防措施的有力保证。
- 谭聪金永堂
- 关键词：空气污染颗粒物多环芳烃电离辐射表观遗传学
- 环境因素甲基化效应对肺癌发病影响的研究进展
- 2010年
- 肺癌是肿瘤致死的主要原因,其发病率与死亡率均位于疾病谱的前列。引起肺癌发生的最主要危险因素是吸烟,同时,还发现其他一些环境危险因素,包括放射性物质、石棉、金属和营养因素。肺癌中异常的DNA甲基化效应阐明了环境因素和肿瘤抑制关键基因相互作用的机制及其影响肺癌的方式。随着对肺癌发生机制的不断深入研究,环境因素诱发的DNA异常甲基化有望成为肺癌有潜力优势的诊断或预后标记物。某些特异基因的甲基化和肺癌密切相关,是肺癌发生常见的早期事件,这对于肺癌的早期诊断有十分重要的意义。
- 陈春梅金永堂
- 关键词：甲基化肺癌吸烟金属
- 金属污染物对组蛋白修饰的影响被引量：4
- 2011年
- 金属在生活中和工业上都有广泛应用，是人类活动中不可或缺的物质，然而金属污染同样令人恐惧。与其他有机污染物不同，金属污染物不能被生物体降解并可蓄积达到对人体有害的水平，对机体产生细胞毒性和遗传毒性效应从而诱导癌症发生。
- 刘敏金永堂
- 关键词：金属污染物组蛋白修饰遗传毒性效应癌症发生细胞毒性生物体
- CYP1A1和GSTM1基因多态性与BPDE-DNA加合物的关系及其对肺癌的影响被引量：13
- 2012年
- 目的分析代谢酶基因细胞色素氧化酶P450（cytochromeP450，CYP450）1A1与谷胱苷肽硫转移酶M1（glutathione S-transferase μ1，GSTM1）的多态性和二羟环氧苯并芘（benzoA-pyrene-diol-epoxide，BPDE）-DNA加合物之间的关系，并探讨其对肺癌发病的影响。方法用病例一对照方法收集200例原发性肺癌患者的流行病学调查资料及外周血样本，采用限制性片段长度多态性-PCR法检测血中CYP1A1、GSTM1基因多态性，应用竞争性酶联免疫吸附法检测BPDE-DNA加合物浓度。结果CYP1A1变异型吸烟者、GSTM1缺失型吸烟者患肺癌风险升高，0R值分别为2．406（1．321-4．382）和2．755（1．470-5．163）。肺癌患者BPDE-DNA加合物浓度高于对照人群，且肺癌吸烟者加合物浓度明显高于肺癌不吸烟者（P=0．0252）；GSTMl缺失型个体DNA加合物水平高于5．0加合物／10。核苷酸时，患肺癌的风险升高（OR-1．988，95％CI：1．011-3．912）；CYP1A1变异型吸烟者形成高水平DNA加合物的风险明显高于CYP1A1野生型不吸烟者（P=0．0459）；GSTMI缺失型吸烟者形成高水平DNA加合物的风险高于GSTM1功能型不吸烟者（0R-2．432，95％CI：1．072-4．517）。结论GSTM1缺失型个体DNA加合物水平高更容易增加肺癌危险性；CYP1A1变异型吸烟者、GSTM1缺失型吸烟者更容易形成高水平的DNA加合物，对肺癌的发生可能有重要影响。
- 陈春梅金永堂徐鹤云张晨烨张虎张伟民谭聪孙肖瑜
- 关键词：基因多态性肺癌吸烟
- Line-1甲基化与非小细胞肺癌临床特征的关系被引量：2
- 2014年
- 目的了解非小细胞肺癌患者Line-1甲基化水平对临床特征的影响，并探讨其与吸烟等生活习惯的关系。方法应用焦磷酸测序法检测197例原发性非小细胞肺癌患者肺癌组织与癌旁组织Line-1甲基化水平，并用非条件Logistic回归模型分析Line1甲基化与肺癌临床特征及吸烟等生活习惯的关系。结果癌组织与癌旁组织Line-1甲基化水平分别为68．20±11．63和78．90±2．09（P〈O．01）。结合流行病学资料构建非条Logistic模型表明，鳞癌和其他类型非小细胞肺癌比腺癌组织Line-1甲基化水平低，OR分别为6．989（95％CI：1．818～26．865）和17．189（95％CI：2．345～126．008）；周围型肺癌比中央型肺癌组织Line-1甲基化水平低，OR-7．477（95％CI：2．002～27．926）；TNM2期患者较0-1期患者Line-1甲基化水平低，OR-4．870（95％CI：1．007～23．559）；轻度吸烟和重度吸烟者比非吸烟患者Line-1甲基化降低，OR值分别为13．179（95％CI：1．760～98．688）和5．044（95％CI：1．036～24．552）。进一步分析癌组织与癌旁组织Line-1甲基化改变与流行病学资料表明，该低甲基化改变可能与肺癌病理组织类型相关（P〈O．05）。结论肺癌组织Line-1甲基化水平与患者临床特征及吸烟情况密切相关，其中肺癌病理组织类型可能与癌组织及癌旁组织间的Line-1低甲基化改变相关。
- 刘昕能金永堂徐沛维陈春梅谭聪
- 关键词：非小细胞肺癌甲基化
- 非小细胞肺癌RARβ基因启动子CpG岛甲基化与P53基因突变的关系被引量：14
- 2012年
- 目的研究非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）维甲酸受体β（retinoid acid receptor β，RARβ）基因甲基化与P53基因突变的关系。方法应用甲基化特异性PCR以及PCR产物直接测序法分别检测198例原发性NSCLC组织中RARβ启动子CpG岛甲基化以及P53基因第5～9外显子的突变情况。结果RARβ甲基化和P53突变检出率分别为58．1％和36．4％。在吸烟及男性患者中二者检出率分别高于非吸烟及女性患者；TNMⅠ期以上患者RARβ甲基化率高于Ⅰ期患者；鳞癌和腺鳞癌中P53突变率均高于腺癌（P〈0．05）。RARβ甲基化的癌组织，其P53G：C〉T：A型突变、颠换及错义突变率均高于RARβ非甲基化的癌组织（P〈0．05）。P53G：C〉T：A型而不是其他类型突变的癌组织，其RARβ甲基化率高于P53未突变的癌组织（P〈0．05）；在调整性别、年龄后该差异在整组肺癌患者（OR=3．737，95％CI：1．414～9．873）、吸烟者（OR=4．020，95％CI：1．263～12．800）、鳞癌患者（OR=5．480，95％CI：1．400～21．446）、TNMⅠ期以上患者（OR=3．446，95％CI：1．054～11．267）中均有统计学意义（P〈0．05）。结论非小细胞肺癌RARβ甲基化与P53G：C〉T：A型突变有关。
- 谭聪金永堂徐鹤云张晨烨张虎张伟民陈春梅孙肖瑜
- 关键词：非小细胞肺癌甲基化突变P53基因
- 环境表观遗传学研究进展被引量：1
- 2011年
- 在许多复杂疾病如肿瘤、心血管系统疾病等的发生发展过程中,遗传学机制和环境因素均发挥着重要的作用。遗传学的核心研究内容集中在基因突变、基因重组等基因序列的改变,而目前的研究发现除基因序列外,还存在着其他一些因素影响着基因的表达。表观遗传学即是研究除基因序列改变之外,基因功能的可逆的、可遗传的改变,主要有DNA甲基化、组蛋白乙酰化、微小RNA等。随着环境医学研究的不断深入,表观遗传的重要作用得以凸显,表观遗传的改变不仅可以解释某些疾病的发病机制,而且还可以作为疾病早期诊断和预防的标志。环境中化学因素、物理因素、生物因素和精神心理以及其他因素的表观遗传学改变已被证实与疾病密切相关,因此了解环境中各种因素的表观遗传效应十分必要。
- 刘敏陈春梅谭聪徐沛维金永堂
- 关键词：表观遗传
- 肺癌与慢性阻塞性肺病的表观遗传学被引量：1
- 2013年
- 肺癌是严重影响人类健康的恶性肿瘤之一，影响肺癌发病的表观遗传学机制已成为近年来的研究热点。慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）不但是肺癌的常见合并症，而且可能是肺癌的独立风险因素。肺癌和COPD在表观遗传学水平的改变主要涉及DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控等。探讨肺癌与COPD在表观遗传学水平的改变及其相互关系，可为肺癌及COPD的发病机制、疾病进展、疾病预后等提供更为广阔的视角，并为疾病的治疗开辟新的方向。
- 徐沛维金永堂
- 关键词：肺癌慢性阻塞性肺病表观遗传学DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA
- p16、DAPK和RARβ基因启动子CpG岛甲基化与非小细胞肺癌临床特征的关系被引量：5
- 2011年
- 目的研究非小细胞肺癌（non-smal cell lung cancer，NSCLC）患者p16、DAPK和RARβ启动子区CpG岛甲基化对临床特征的影响，探讨其与吸烟的关系。方法应用甲基化特异性PCR检测200例原发性NSCLC组织和相应正常组织中p16，DAPK和RARβ基因启动子区CpG岛甲基化状况。结果p16、DAPK和RARβ基因甲基化在癌组织中的检出率分别为51．0％、60．0％和58．0％，均高于其在正常组织中的检出率（分别为12．5％，11．5％和15．0％；P〈0．05）。非条件Logistic回归显示，癌组织p16基因甲基化与年龄和病例组织类型有关（P〈0．05）；癌组织DAPK基因甲基化与年龄、性别、临床分类有关（P〈0．05）；而癌组织RARβ基因甲基化与临床分类和TNM（tumor node metastasis）分期相关（P〈0．05）。癌组织p16基因甲基化与DAPK基因甲基化之间存在交互作用（0R=1.987，95％CI：1．055～3．743）。吸烟者癌组织p16和DAPK基因甲基化的0R值分别为3．139（95％CI：1．046～9．419）和3．585（95％CI：1．270～10．123），未发现癌组织RARβ基因甲基化与吸烟有关。结论p16，DAPK和RARβ甲基化与NSCLC患者临床特征关系密切。吸烟与p16和DAPK基因甲基化有关。
- 张晨烨金永堂徐鹤云张虎张伟民孙肖瑜谭聪陈春梅
- 关键词：非小细胞肺癌甲基化P16基因DAPK基因
