国家自然科学基金(81171581) 作品数:17 被引量:114 H指数:4 相关作者: 孙峥嵘 王爽 吴思 邹飞 于淼 更多>> 相关机构: 中国医科大学 吉林大学第一医院 苏州大学附属张家港医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 辽宁省教育厅课题基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 更多>>
3-磷酸甘油酸脱氢酶促进丝氨酸合成在肿瘤进展中的机制 被引量:1 2021年 丝氨酸生物合成途径活性的上调是许多癌症明显的共同特征。该途径的第一种限速酶3-磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)在黑色素瘤、乳腺癌和肾癌等癌组织中高表达,对肿瘤细胞增殖、转移、侵袭有着重要作用。糖酵解中间产物3-磷酸甘油酸在PHGDH作用下,氧化为磷酸羟基丙酮酸并最终合成丝氨酸。丝氨酸转化为甘氨酸,然后在核苷酸、s-腺苷甲硫氨酸(SAM)和还原型谷胱甘肽(GSH)的合成中起着重要的作用。PHGDH有望成为肿瘤治疗的新靶点。 崔畅婉 孙峥嵘关键词:肿瘤 糖酵解 人乳头瘤病毒16型甲基化水平与子宫颈病变程度关系的研究 被引量:4 2016年 目的定量检测位于人乳头瘤病毒16(HPV16)L1基因3′端和LCR基因18个CpG甲基化水平,了解HPV 16甲基化与子宫颈病变的关系。方法选取本院就诊HPV16阳性正常/低度病变、高度病变、子宫颈癌标本各10例患者,采用重硫酸盐-焦磷酸测序方法分析HPVl6甲基化与子宫颈病变的关系。结果 Ll基因3′端的位点7089在正常/低度病变标本的甲基化率最高,其次是子宫颈癌,高度病变标本的甲基化率最低,3组比较差异有统计学意义(P=0.006);3组在位点7 134中甲基化率差异有统计学意义(P=0.01),与正常/低度病变标本比较,子宫颈癌及高度病变甲基化率差异均具有统计学意义(P分别为0.038、0.017)。结论 HPVl6 L1基因3′端甲基化位点7089、7134的甲基化水平与子宫颈病变程度存在相关性,HPVl6型DNA甲基化检测可用于临床上子宫颈病变筛查。 王微 刘建华 王桂丽 齐特 阮强 孙峥嵘关键词:人乳头瘤病毒16 甲基化 子宫颈病变 焦磷酸测序 骆驼奶对DSS诱导的小鼠急性肠炎的保护作用 2020年 目的探究骆驼奶对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性肠炎的保护作用。方法6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为2组,对照组使用双蒸水灌胃,实验组使用骆驼奶灌胃,14 d后经3%DSS水溶液自由饮用诱导建立急性肠炎模型。流式细胞术分析实验组和对照组免疫细胞比例,酶联免疫吸附法测定细胞因子含量。结果相对于双蒸水对照组,骆驼奶实验组小鼠体质量下降缓慢(P<0.05),生存率提高,组织学评分下降(P<0.05),γ干扰素(IFN-γ)阳性表达的辅助性T淋巴(CD4^+IFN-γ^+)细胞比例增加(P<0.05),白细胞介素-17(IL-17)阳性表达的辅助性T淋巴(CD4^+IL-17^+)细胞比例下降(P<0.05),细胞培养上清液中IFN-γ增高(P<0.05),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-17降低(P<0.05)。结论骆驼奶可能通过调节T细胞分化和细胞因子分泌,缓解DSS诱导的小鼠急性肠炎。 崔畅婉 于淼 王爽 吴思 孙峥嵘关键词:骆驼奶 肠炎 葡聚糖硫酸钠 小鼠 骆驼奶对噁唑酮诱导的小鼠肠炎的作用 2021年 目的探讨骆驼奶对噁唑酮诱导的小鼠肠炎模型中肠道黏膜免疫功能的调节作用。方法将40只BALB/c雄性小鼠以3%噁唑酮乙醇溶液涂搽皮肤致敏后用1%噁唑酮乙醇溶液灌肠,建立小鼠肠炎模型,分为实验组和对照组,每组20只,每天分别用骆驼奶和双蒸水灌胃。记录小鼠体质量、疾病活动指数;采用流式细胞术、ELISA、实时荧光定量PCR测定肠免疫细胞功能的改变。结果实验组与对照组相比,小鼠体质量下降减慢,疾病活动指数降低,肠道淋巴细胞中CD4^(+)CD25^(+)T细胞和CD4^(+)IFN-γ^(+)T细胞比例升高,CD4^(+)IL-17^(+)T细胞比例下降,细胞培养上清中IL-17、IL-4、IL-13浓度降低,IFN-γ浓度升高。结论骆驼奶可能通过调节T细胞增殖分化和细胞因子分泌缓解噁唑酮诱导的小鼠肠炎。 崔畅婉 孙峥嵘关键词:骆驼奶 肠炎 人巨细胞病毒UL145相互作用蛋白的筛选和功能分析 被引量:1 2017年 目的应用酵母双杂交系统筛选与人巨细胞病毒(HCMV)UL145编码蛋白相互作用的来源于人胎脑cDNA文库的组织蛋白。方法采用聚合酶链式反应扩增HCMV UL145片段,酶切及纯化扩增的目的片段及酵母表达载体p GBKT7,连接HCMV UL145片段及载体p GBKT7,将连接后的重组诱饵表达载体p GBKT7-UL145转化到酵母菌AH109中,再将人胎脑文库DNA也转化到酵母AH109中,筛选与HCMV UL145编码蛋白相互作用的蛋白,并对阳性克隆进行测序和生物信息学分析。结果最终确认多个克隆与HCMV UL145编码蛋白相互作用,BLAST结果显示3个与FOXG1高度同源。结论利用酵母双杂交系统成功筛选出与HCMV UL145编码蛋白相互作用的人胎脑c DNA文库蛋白FOXG1,推测该目的蛋白在HCMV感染所致神经系统损伤过程中起重要作用。 邹飞 王爽 吴思 孙峥嵘关键词:人巨细胞病毒 酵母双杂交系统 人巨细胞病毒临床分离株UL131A-128mRNA转录方式的研究 被引量:1 2011年 目的 研究人巨细胞病毒( human cytomegalovirns,HCMV) UL131 A-128序列在临床低传代分离株中的转录方式.方法 用3'RACE技术扩增HCMV不同临床株,不同时期的UL131A,UL128,UL130的mRNAs并测序分析;利用PCR技术在HCMV临床株cDNA文库中筛选分别含有UL13IA,UL130,UL128序列的阳性克隆,测序并分析结果.结果 成功在临床低传代分离株中得到UL13IA,UL128,UL130基因的转录结构,UL131A,UL130的转录方式和文献报道一致,UL131A含有两个外显子,UL130为此区域内唯一不含内含子的基因.而UL128基因的转录本呈现了两种转录方式,一种结构包含三个外显子,长度为519 bp;而另一种结构包含三个外显子和第一内含子结构,长度为642 bp,在不同病毒株的不同时期均显示了包含第一内含子结构转录本的含量明显高于仅有外显子结构的UL128转录本的含量.UL131A-128三个基因在病毒的即刻早期,早期,晚期均存在.3'RACE得到结果与HCMV cDNA文库筛选得到的结果相一致.结论 UL131A,UL130和UL128基因的mRNA结构的起始位点不同,但他们在3’末端拥有共同的终止位点.HCMV临床株UL 131A-128基因转录方式的复杂结构可能在HCMV感染的不同时期具有重要作用. 任高伟 崔鑫 马艳萍 王宁 吉耀华 齐莹 阮强 孙峥嵘关键词:巨细胞病毒 RNA 信使 转录 人巨细胞病毒主要编码蛋白生物学功能的研究进展 被引量:3 2020年 人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染是全球范围内导致出生缺陷和发育异常的主要原因之一,可使多系统多器官受累,危害较大.HCMV基因组可编码多种功能的蛋白,在病毒感染过程中,需要病毒自身及宿主免疫调节基因帮助其完成复制,这种编码蛋白和宿主细胞因子之间的相互作用决定了病毒的最终命运.了解这些病毒基因编码蛋白的生物学功能及潜在作用机制有助于发现新的抗病毒药物,对减轻致病危害具有重要意义.该文就HCMV主要编码蛋白的生物学功能等方面进一步阐明病毒DNA复制以及感染过程的机理. 王爽 卢志涛 孙峥嵘关键词:人巨细胞病毒 编码蛋白 相互作用 生物学功能 人巨细胞病毒感染新生儿血清和脑脊液细胞因子的变化 被引量:7 2019年 目的应用蛋白芯片检测人巨细胞病毒(HCMV)感染新生儿血清和脑脊液中的细胞因子,探讨HCMV感染导致血清和脑脊液中特异性细胞因子的变化,为HCMV感染引起神经系统损伤的程度预判提供依据。方法收集2016年6月至2017年12月中国医科大学附属盛京医院4例HCMV感染且具有中枢神经系统(CNS)损伤新生儿(HCMV感染组)的血清和脑脊液,4例无CNS感染性疾病新生儿(对照组)的血清和脑脊液,应用蛋白芯片筛选HCMV感染组与对照组相比血清及脑脊液中差异表达因子。进一步扩大样本收集30例HCMV感染组和30例对照组新生儿脑脊液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)验证差异因子的表达。结果蛋白芯片分析发现,HCMV感染组新生儿脑脊液与对照组相比,在29种细胞因子的筛选中发现有3种差异表达因子,分别为脂肪细胞补体相关蛋白(Acrp30)、白细胞介素-1α(IL-1α)及基质金属蛋白酶-3(MMP3),均P<0.05。HCMV感染组新生儿血清与对照组比较,未见差异细胞因子表达。ELISA验证结果显示,HCMV感染组新生儿脑脊液中,Acrp30表达量显著高于对照组[(39.76±2.01) ng/L比(7.75±0.10) ng/L,t=87.09,P<0.001],MMP3的表达量高于对照组[(1.40±2.13) ng/L比(0.18±0.45) ng/L,t=3.07,P=0.003],而IL-1α显著低于对照组[(2.36±0.99) ng/L比(2.91±0.78) ng/L,t=2.39,P=0.020],差异均有统计学意义。结论HCMV感染新生儿脑脊液细胞因子的变化可能为HCMV的CNS损伤程度预后判断提供可靠参考指标,可协助临床对新生儿及时给予相应治疗,从而改善预后。 王爽 邹飞 吴思 李莹 吴盈盈 孙峥嵘关键词:人巨细胞病毒 蛋白芯片 中枢神经系统损伤 人乳头瘤病毒感染与STAT通路关系的研究进展 被引量:2 2018年 宫颈癌为全球女性常见第二大恶性肿瘤,而人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是98%以上宫颈癌的致病因子。HPV感染后,通过与宿主相互作用成功逃避免疫清除,在生殖道中建立持续感染。信号转导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)家族成员是天然免疫应答的重要调节因子,HPV通过抑制STAT1的表达来稳定维持病毒游离基因水平。STAT5是另一重要成员,可调控细胞周期进程。有研究表明,HPV阳性细胞中STAT5被激活对HPV基因组的扩增十分重要。HPV的持续感染与异常表达的STAT蛋白相互作用,可能与宫颈癌的发展密切相关。通过药物靶向这些途径抑制HPV感染,可能为宫颈癌治疗提供新思路。本文就此方面研究进展进行综述。 吴盈盈 吴思 王爽 孙峥嵘关键词:人乳头瘤病毒 信号转导与转录激活因子 干扰素 ATM STATs家族在结直肠癌中的研究进展 被引量:3 2018年 信号传导和转录激活因子(signal transduction and activator of transcription,STAT)蛋白是一组细胞质内蛋白,其家族共有7个成员。STAT蛋白可以激活多种基因、调节多种通路,在细胞周期进展、凋亡、肿瘤血管发生、肿瘤细胞浸润和转移及肿瘤细胞逃避免疫系统的监视中发挥重要作用。结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的恶性肿瘤之一,其发病率在消化系统肿瘤当中位居第三。本综述重点阐述STATs家族在结直肠癌中的作用,以期为结直肠癌的治疗提供新的思路。 岳原亦 吴思 王爽 孙峥嵘关键词:结直肠癌 抗肿瘤治疗