国家重点基础研究发展计划(2007CB512008)
- 作品数：13 被引量：52H指数：4
- 相关作者：浦介麟孙莉萍李宁张银辉李学斌更多>>
- 相关机构：中国医学科学院阜外心血管医院中国医学科学院阜外心血管病医院北京大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程更多>>
- 氨基糖甙类药物恢复HERG通道无义突变体的功能被引量：1
- 2010年
- 目的本研究旨在探讨氨基糖甙类药物对纯合和杂合的HERG无义突变体的作用效应。方法采用聚合酶链反应法制备HERGR1014X突变体,并克隆至真核细胞表达载体中。将突变体的cDNA瞬时转染至HEK293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录通道电流。药物拯救采用将转染24h后的HEK293细胞在含G-418或庆大霉素(终浓度为400μg/mL)的培养液中孵育24h。结果 R1014X能表达典型的HERG样电流,尽管与野生型(wildtype,WT)HERG相比,最大尾电流幅值明显下降(3.9±1.4pA/pF,n=8,vs.47.8±6.3pA/pF,n=12,P<0.01)。经过G-418和庆大霉素干预后,R1014X的最大尾电流密度分别增加至12.7±3.3pA/pF(n=7,P<0.05)和18.3±3.7pA/pF(n=8,P<0.05)。药物干预使R1014X的激活动力学特性亦得到恢复。Westernblot和共聚焦检测进一步证实,氨基糖甙类能促进全长的HERG通道蛋白的表达。G-418和庆大霉素对杂合的WT/R1014X通道作用效应不同:庆大霉素能使WT/R1014X的电流增加2.2倍(n=12,P<0.05),G-418却无明显效应。结论氨基糖甙类药物能恢复无义突变的HERG通道的功能性表达,且对纯合和杂合通道均有效,这为遗传性心律失常的治疗提供了新的思路。
- 滕思勇姚艳王可李宁张银辉惠汝太浦介麟
- 关键词：HERG无义突变氨基糖甙类药物
- 立体三维超声心动图评价心肌病患者左心室收缩功能的应用价值被引量：3
- 2010年
- 目的 探讨立体三维超声心动图（stereo three-dimensional echocardiography,S3DE）评估扩张型心肌病（DGM）及肥厚型心肌病（HCM）患者左心室收缩功能的准确性及其应用价值.方法 应用M型超声心动图（ME）、二维超声心动图（2DE）及S3DE测量DCM患者（20例）、HCM患者（20例）及正常对照者（20例）的左室舒张末期容积（EDV）、左室收缩末期容积（ESV）、每搏输出量（SV）及左室射血分数（EF）,比较三组间及同组不同检测方法间的测量结果.结果 ①三组的S3DE同ME相比,EDV、ESV及SV差异均有统计学意义（P〈0.01）,S3DE同2DE相比,上述测值差异均无统计学意义（P〉0.05）;S3DE同ME、S3DE同2DE相比,EF测值仅在正常对照组（P〈0.01）和HCM组（P〈0.05）差异有统计学意义,DCM组三种方法所测EF差异均无统计学意义.②三组间S3DE各项指标的比较：与对照组相比,DCM组EDV、ESV均显著增加,EF显著减低（P均〈0.01）,而SV差异无统计学意义（P〉0.05）;HCM组仅SV明显增高（P〈0.01）,EDV、ESV及EF差异均无统计学意义（P〉0.05）.③S3DE所测EDV、ESV及EF同2DE相关性及拟合优度均好（r=0.778,0.876,0.932;R2=0.605,0.767,0.869;均P〈0.01）.④HCM组在控制了心率变量的影响后,心输出量同SV高度相关（r＝0.987,P〈0.01）.结论 S3DE能实时显示心脏立体结构,准确可靠地评估左室收缩功能,优于传统ME和2DE检测方法;EDV、ESV及EF仍是临床评估左室收缩功能较为有效的指标;S3DE所测SV有望成为评估心肌病患者早期左室收缩功能更为敏感、准确的指标.
- 秦敬莉周蕾顾凯徐芳林源许迪陆凤翔李新立曹克将
- 关键词：超声心动图描记术心肌病扩张型心肌病肥厚性心室功能
- 致LQT2的无义突变的HERG通道的表达和药物拯救研究被引量：3
- 2009年
- 目的本研究旨在探讨氨基糖苷类抗生素庆大霉素在异源表达系统中对导致长QT综合征2型的无义突变的HERG通道的作用。方法采用聚合酶链反应法制备相关突变体——W927X、R863X和E698X,并克隆到真核细胞表达载体中。将突变体的cDNA瞬时转染至HEK293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录通道电流。药物拯救采用将转染24h后的HEK293细胞在含庆大霉素(400μg/mL)的培养液中孵育24h。结果W927X能表达典型的HERG电流,尽管与野生型HERG相比,电流幅值明显下降;R863X和E698X仅表达与未转染细胞上类似的内生性电流,说明未能形成功能性的HERG通道。庆大霉素能增强W927X的功能性表达,使其最大尾电流密度由11.6±2.4pA/pF(n=8)增至19.5±2.7pA/pF(n=7,P<0.05)。通道激活动力学特征在野生型HERG、W927X和W927X加庆大霉素干预组均没有明显差异。然而,庆大霉素对R863X和E698X并无明显作用。结论氨基糖苷类抗生素能部分恢复无义突变的HERG通道的功能性表达,且对不同的突变体其作用效应不同。
- 姚艳滕思勇李宁孙莉萍张银辉浦介麟
- 关键词：心血管病学HERG无义突变氨基糖苷类抗生素
- 汉族人群中与特发性肺动脉高压相关的KCNA5基因变异被引量：2
- 2009年
- 目的探讨中国汉族人群中与特发性肺动脉高压(IPAH)发病和进展有关的KCNA5基因变异。方法将86例特发性肺动脉高压患者作为病例组,250例正常人作为对照组。所有参与者抽取5ml外周静脉血,提取基因组DNA。通过对KCNA5基因序列测序寻找在病例组和对照组中基因位点频率具有显著性差异的基因变异。所有患者进行右心导管检查记录肺血流动力学数据,然后按照有无基因变异将患者分成两组,比较两组患者肺血流动力学指标。结果位于编码区的KCNA5 C-862G频率在患者和对照组之间有显著性差异。具有该位点变异的患者平均肺动脉压、肺血管阻力显著升高。结论KCNA5基因编码区单核苷酸多态位点g.862C>G可能会影响Kv1.5通道的表达和功能,从而与特发性肺动脉高压发病和进展相关联。
- 张颖何建国浦介麟张建强柳志红熊长明倪新海
- 关键词：肺性肌细胞平滑肌
- 马凡综合征151例初步分析
- 2009年
- 目的:对马凡综合征患者作回顾性分析。方法:根据Pyeritz诊断标准收集马凡综合征患者151例,初步分析其临床及病理表现。结果:病程小于2天的患者,主动脉夹层检出率(89.1%)显著高于病程大于等于2天者(43.8%)(P<0.01)。术前高敏C反应蛋白水平,急性主动脉夹层者明显高于陈旧性主动脉夹层者、无主动脉夹层者(P<0.01)。主动脉直径大于或等于60mm者(57.5%),主动脉夹层检出率显著高于主动脉直径小于60 mm者(41.7%),差异有统计学意义(P<0.01)。5例无主动脉扩张,伴随主动脉瓣及二尖瓣反流,4例左心室扩张。5例出现主动脉瓣粘液样变性。结论:病史和高敏C反应蛋白的水平对提示是否出现主动脉夹层有价值。大多数患者的主动脉瓣、二尖瓣反流及左心室扩张继发于主动脉扩张;小部分患者的这种血流动力学改变可先于主动脉扩张。主动脉瓣与主动脉壁的病理改变可能同时发生,甚至更早。
- 张建强张颖惠汝太浦介麟
- 关键词：马凡综合征高敏C反应蛋白
- 心脏性猝死79例危险因素及病理分析被引量：9
- 2010年
- 目的探讨引起心脏性猝死(SCD)的相关因素及其心脏病理改变,为SCD的防治和法医病理鉴定提供线索.方法回顾性分析昆明医学院司法鉴定中心及云南省公安厅79例SCD的临床病理资料,包括SCD的病因、性别、年龄,SCD的诱因,各种导致SCD的疾病心脏病理改变.结果(1)79例SCD中,冠心病33例,风湿性心脏病(风心病)10例,心肌病7例,心肌炎7例,主动脉夹层动脉瘤破裂致心包填塞7例,高血压性心脏病(高心病)4例,心瓣膜病3例,心肌脂肪浸润2例,冠状动脉开口狭窄2例,冠状动脉栓塞1例,先天性心脏病(先心病)1例,心脏轻微病变2例;(2)冠心病是青、中年人SCD的最主要原因.心肌炎和风心病是34岁以下青年人SCD的主要原因;(3)79例SCD中25例具有明确诱因,且绝大数为男性.(4)33例冠心病性SCD中,21例冠状动脉粥样硬化血管管腔狭窄度达Ⅳ级,2例继发冠状动脉血栓形成,1例粥样硬化斑块破裂.发生急性心肌梗死(简称心梗)20例,其中4例合并陈旧性心梗,单纯陈旧性心梗8例,5例无心梗,仅有急性心肌缺血改变.结论SCD以冠心病为主,中老年男性多见,病程短而凶险,仅部分病例有明确诱因.尽早防治冠心病、风心病、心肌病等心脏病变,祛除诱因,是预防SCD的根本措施.SCD的法医病理学鉴定一般要有能引起急性心脏功能阻碍的形态学证据.
- 雷普平李桢李利华瞿勇强陈燕祥赵永和
- 关键词：心脏性猝死心脏病理
- Beta_2受体基因变异Arg16Gly与特发性流出道室性心动过速相关
- 2010年
- 目的研究特发性流出道室性心动过速(idiopathic ventricular out-ow-tract tachycardia,IVOT)与β1、β2受体上常见的基因变异以及G蛋白β3亚单位基因C825T基因变异的相关性。方法 2005年12月至2007年12月期间,共有227例IVOT和110例特发性左室室性心动过速(idiopathic left ventricular tachycardia,ILVT)的汉族患者和634例健康汉族人纳入此研究。基因分型应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术。结果临床资料分析结果显示IVOT与ILVT具有显著不同的临床特征:IVOT患者的发病年龄显著大于ILVT患者(38.2±13.9岁vs.32.5±14.4岁,P=0.001),且IVOT女性发病率高于ILVT(60.8%vs.31.8%,P<0.001);IVOT在交感神经激活状态下的发病的比例显著高于ILVT(76.7%vs.41.8%,P<0.001);在室性心律失常的类型方面,IVOT主要表现为频发室性早搏,而ILVT主要表现为阵发非持续性或持续性单形性室性心动过速(P<0.001)。基因型分析显示β2受体Arg16Gly与IVOT显著相关,携带16Gly等位基因者IVOT发病风险显著增高(加性模式:OR:1.40,95%CI:1.12-1.75,P=0.003;显性模式:OR:1.62,95%CI:1.14-2.31,P=0.007)。单倍型分析结果显示携带Gly16Gln27单倍型者IVOT发病风险亦显著增高(OR:1.38,95%CI:1.11-1.73,P=0.012)。但β1、β2受体上主要的基因变异以及G蛋白β3亚单位C825T基因变异与ILVT的发病风险无关(P>0.05)。结论 :β2受体Arg16Gly基因变异在中国汉族人群中与IVOT的发病风险显著相关,而β1、β2受体上主要的基因变异以及G蛋白β3亚单位C825T基因变异与ILVT的发病风险无关,表明IVOT与ILVT具有显著不同的发病机制。
- 冉玉琴王可陈敬洲杨瑛张银辉李宁张澍浦介麟
- 关键词：特发性室性心动过速交感神经系统基因变异
- 微小RNA与心律失常被引量：3
- 2009年
- 目前发现多种临床心律失常综合征与微小RNA(miRNA)有关。miRNA在基因转录后调节中扮演重要角色。它影响离子通道基因的表达,同时也影响非离子通道基因表达,从而参与调节心脏节律。不同病理状态(如心肌梗死、心肌肥厚等)下,miRNA表达的异常,导致其所调控基因的表达改变,是心律失常发生的重要机制。对miRNA的研究,有助于阐明心律失常的发生机制,开拓心律失常治疗的新途径。
- 孙莉萍浦介麟
- 关键词：心血管病学心律失常微小RNA
- 短QT综合征一家系的临床研究被引量：3
- 2009年
- 目的探讨短QT综合征（SQTs）先证者及其家系的临床电生理特点和评估心脏性猝死风险并观察疗效。方法对包括先证者在内的14例家系成员进行常规临床检查、血电解质和心肌酶化验、心电图、24h动态心电图、心电图运动试验、超声心动图、X线胸片等检查，并对高危患者进行心内电生理检查。结果调查的14例家系成员中有4例早年心脏性猝死，4例确诊为SQTs（包括先证者及其两个女儿和一个儿子）。阳性患者体表12导联心电图表现为窦性心律下持续性QT间期缩短，QTc≤320ms，QT／QTp〈80％，T波高尖对称，伴ST段缩短。心脏结构均无明显异常。先证者进行了心内电生理检查，经右室流出道S1S2S3（400、250、140ms）刺激后诱发多形性室性心动过速、心室颤动并发生晕厥，后给予埋藏式自动复律除颤器置入治疗，随访6个月无明显异常。结论SQTs是一种少见的易发生恶性心律失常的遗传性疾病，高危患者置入埋藏式自动复律除颤器能有效预防猝死。
- 刘刚郭继鸿张萍李学斌孙雅逊
- 关键词：心电描记术短QT综合征
- QRS波时限对慢性心力衰竭患者的预测价值被引量：14
- 2007年
- 目的评价慢性充血性心力衰竭患者出现QRS波时限延长的意义。方法回顾性分析2006年1月至2007年3月北京大学人民医院心内科普通病房住院的慢性充血性心力衰竭患者共97例,收集其心电图及超声心动图资料。结果慢性充血性心力衰竭患者(1)QRS波时限延长与左心房内径无关[(4.55±1.539)cm比(4.50±0.760)cm,P=0.845];(2)与QRS波时限<120ms组相比,QRS波时限≥120ms组左心室舒张末内径明显增大[(5.83±1.05)cm比(6.73±1.478)cm,P=0.001];(3)QRS波时限与二尖瓣反流情况无明显相关性(P=0.365);(4)QRS波时限与左心室射血分数相关,与QRS波时限<120ms组相比,QRS波时限≥120ms组左心室射血分数显著降低[(51.0±15.7)%比(39.0±15.7)%,P=0.0001];QRS波时限与NYHA分级具有一定的相关性(P=0.04);(5)QRS波时限与死亡率无明显相关性(P=0.251)。结论心电图作为一种简单、实用、经济的检查手段,有助于识别高危的心力衰竭患者进行进一步评价。
- 赵兰婷张萍李学斌张海澄王龙李鼎李继文郭继鸿
- 关键词：预后QRS波时限
