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新生隐球菌TUP1△株群体效应分子的筛选鉴定: 2010年; 目的明确新生隐球菌群体感应现象，分离鉴定其群体效应分子。方法观察以不同密度接种的新生隐球菌TUP1△株生长情况，取高密度生长的培养滤过液加入低密度接种TUP1△株的培养基中，观察滤过液促其生长作用，提纯并分析滤过液中的活性物质。结果新生隐球菌TUP1△株具有密度依赖生长特性，只有高于特定密度接种才能形成正常菌落，从高密度生长菌落培养滤过液中分离出一种11肽，可促低密度TUP1△株生长，命名为quorumsen sing peptide1（QSPl）。人工合成该活性物质QSP1，同样可使低密度接种的TUP1△菌株形成正常菌落。结论新生隐球菌存在群体感应现象，其群体效应分子为QSP1。; 朱定衡车付彬徐楠陈江汉; 关键词：隐球菌信号传导肽类

我国新生隐球菌临床株基因型分析: 2009年; 为了解中国大陆地区新生隐球菌临床株基因型分布情况,我们对来自我国中东部地区的18个省、直辖市的120株血清A型和9株血清B型新生隐球菌临床株采用PCR指纹分析、IGS序列测定和MLST(Multilocus sequencing test)方法进行分析。结果显示血清A型菌株的M13指纹图谱中主要条带与VNI型标准株相同,但次要条带与VNI现有各亚型均不相符,我们将这种新VNI亚型命名为VNIc型,但VNIc型并不只分布在中国大陆,MLST分析显示中国大陆地区的VNIc型菌株同来自美国、日本、马拉维和巴西的7株菌株亲缘关系高达75,提示VNIc型可能是一种世界范围内分布的基因型;对血清A型菌株采用(GACA)4和URA-5RFLP指纹分析则呈现与VNI标准株完全一致的主次条带;9株血清B型菌株基因型为VGI型。本研究初步揭示了我国大陆地区新生隐球菌临床株的基因型分布。; 车付彬朱定衡赵瑾陈江汉; 关键词：新生隐球菌基因分型指纹分析 MLST IGS

硫嘌呤甲基转移酶基因型和酶活性检测在炎症性肠病治疗中的临床价值被引量：21: 2010年; 目的评价硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因型和酶活性检测对炎症性肠病（IBD）患者服用硫唑嘌呤（AZA）发生不良反应的预测价值.方法收集2004年4月-2009年12月有使用AZA指征的IBD确诊患者112例,其中溃疡性结肠炎（UC）26例,克罗恩病（CD）86例.患者每天均服用AZA 2 mg/kg.采用PCR技术检测患者TPMT基因型（＊2、＊3A、＊3B＊、3C）,高效液相色谱法检测TPMT酶活性.分析达到随访终点（服药达半年或以上,或因不良反应停药）患者的TPMT基因多态性及酶活性与不良反应发生之间的关系及其影响因素.结果 112例患者中不良反应率为33.9%（38/112）,以骨髓抑制最常见（20.5%）.TPMT＊3C杂合子突变率为0.9%（1/112）.TPMT酶活性呈单峰正态分布,平均活性为（12.9士4.2）U/ml红细胞.1例TPMT＊3C杂合子突变者于用药4周内发生骨髓抑制,TPMT基因型预测骨髓抑制发生的敏感度为4.4 0A（1/23）,特异度为1/1.ROC曲线计算TPMT酶活性预测服药3个月内发生骨髓抑制的安全阈为≤4.5 U/ml红细胞,该安全阈预测3个月内骨髓抑制发生的敏感度为3/13,特异度为3/3.合用5-氨基水杨酸（5-ASA）制剂者骨髓抑制的发生率显著高于非合用者（44.4%比12.9%,P=0.000）,但发生骨髓抑制者合用5-ASA前后TPMT酶活性差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 TPMT基因突变和酶活性低下对预测发生骨髓抑制的特异性较高,但敏感性较差,合用5-ASA可增加AZA发生骨髓抑制的风险,但与TPMT酶活性无关.; 张芳宾丁亮高翔刘慧肖英莲陈旻湖黄民胡品津; 关键词：炎症性肠病硫嘌呤甲基转移酶

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国家自然科学基金(30872263)

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