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BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的抑制作用: 2008年; 目的:研究迟缓抗原-4(very late antigen-4,VLA-4)拮抗剂BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的影响。方法:卵白蛋白致敏大鼠,抗原攻击诱发大鼠支气管收缩反应,采用整体肺功能测定法测定肺阻力(RL)和动态肺顺应性(Cdyn)。分离大鼠中性粒细胞,用纤维黏连蛋白(Fn)或血清诱导中性粒细胞产生黏附反应。用组胺和乙酰胆碱诱导豚鼠哮喘反应。结果:给大鼠气雾吸入BIO-1211(1、3、10mg/ml)呈剂量依赖抑制致敏大鼠抗原攻击引起RL的升高和Cdyn降低;BIO-1211(25、50、100、200μg/ml)明显抑制纤维黏连蛋白(Fn)和血清诱导的中性粒细胞黏附反应,其抑制率分别为23.5%、24.6%、61.4%、58.1%和29.9%、35.9%、35.3%、15.4%;但BIO-1211(10 mg/ml)给豚鼠气雾吸入不能抑制乙酰胆碱和组胺诱导的药物性哮喘。结论:BIO-1211预防致敏大鼠抗原攻击引起的支气管收缩反应,可能与其抑制炎症细胞进入肺组织有关,而对炎症介质无拮抗作用。; 董新威杜晓刚张水娟陈季强谢强敏; 关键词：支气管收缩

百日咳蛋白对小鼠过敏性哮喘模型的免疫调节作用被引量：4: 2008年; 目的:观察百日咳杆菌蛋白对致敏小鼠气道炎症、气道高反应性以及IFN-γ/IL-4平衡的调节作用。方法:致敏小鼠,卵白蛋白反复攻击后静脉注射乙酰甲胆碱(Mch),测定气道反应性;收集支气管肺灌洗液(BALF),检测炎症细胞及IL-4、IFN-γ水平,进行肺组织病理学检查。结果:肌注或滴鼻给予百日咳杆菌蛋白,能抑制致敏小鼠肺阻力及肺动态顺应性变化,上调肺泡灌洗液中IFN-γ/IL-4比例,降低嗜酸性粒细胞聚集,并且作用呈现剂量依赖性。病理学检查显示,百日咳杆菌蛋白能够有效抑制致敏小鼠气道上皮杯状细胞增生及肺组织中炎症细胞浸润。结论:百日咳杆菌蛋白能有效抑制过敏性哮喘小鼠肺部炎症、改善肺功能,对防治哮喘具有潜在的应用前景。; 杜晓刚董新威陈季强谢强敏; 关键词：疾病模型免疫调节

艾蒿花粉诱导豚鼠过敏反应被引量：14: 2009年; 目的:研究艾蒿花粉粗提物(MPE)和其主要成分之一artemisia vulgaris 1(Art V1)能否诱导豚鼠过敏反应,为艾蒿花粉过敏症研究建立动物模型。方法:艾蒿花粉粗提物或Art V1混悬于佐剂氢氧化铝凝胶中,每间隔10 d致敏豚鼠1次,共4次,然后以艾蒿花粉粗提物或Art V1抗原滴鼻诱发鼻炎症状。气道高反应性(AHR)、炎症细胞和肺组织病理的观察于Art V1气雾攻击5 d后,以乙酰甲胆碱(Mch)气雾吸入激发AHR,测定气道阻力和动态肺顺应性,计数和分类计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞,观察肺组织病理学改变。结果:Art V1组豚鼠在抗原激发下喷嚏次数和抓鼻次数显著增加,吸入Mch后气道阻力明显增加,动态肺顺应性明显降低,Mch气雾吸入可激发AHR;MPE组豚鼠喷嚏次数有所增加,气道反应性有所升高;两组BALF和病理切片均显示明显的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润。结论:艾蒿花粉粗提物和其主要成分Art V1均能诱导豚鼠过敏反应,Art V1致敏效果明显优于艾蒿粗提物。该模型的建立有利于过敏性疾病机制和治疗新药的研究。; 朱剑萍姚红伊谢诒诚章辉赵孟辉王哲培郑英明徐恬谢强敏; 关键词：过敏反应

隐孔菌多糖对致敏小鼠肺组织趋化因子mRNA和-肿瘤坏死因子mRNA表达的影响被引量：1: 2007年; 目的观察致敏小鼠抗原攻击后肺组织趋化因子(eotaxin)mRNA、α-肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA表达的时程关系以及隐孔菌多糖(Cryptoporus Polysaccharide,CP)对表达的影响。方法采用半定量RT-PCR法测定肺组织eotaxin mRNA和TNF-αmRNA表达,并通过观察支气管肺灌洗液(BALF)中白细胞总数和嗜酸性粒细胞的数目验证eotaxin mRNA和TNF-α mRNA表达增多的功能。结果致敏小鼠抗原攻击8h后肺组织TNF-α mRNA表达和24h后eotaxin mRNA表达达到高峰,与对照小鼠比较明显增多,BALF中白细胞总数和嗜酸性粒细胞数目相应增加。CP3、10、30mg/kg呈剂量依赖抑制TNF-α mRNA和eotaxin mRNA表达以及炎症细胞在气道的聚集。结论CP抑制肺组织TNF-α mRNA和eotaxin mRNA表达可能是其抗过敏性炎症的作用机制。; 陈黎谢诒诚柯传奎谢强敏; 关键词：EOTAXIN MRNA TNF-Α MRNA

抗肿瘤坏死因子α用于重度哮喘治疗的研究进展被引量：2: 2009年; 哮喘是慢性变态反应性气道炎症性疾病,根据其症状、气流受限程度和肺功能等变化可分为间歇性及轻、中、重度持续性哮喘。对重度持续性哮喘患者,采用糖皮质激素及长效β_2受体激动剂等传统方法治疗有时仍难以控制其症状,多项研究表明这可能与其体内α肿瘤坏死因子(TNF-α)水平上调有关,本文旨在概述近年来抗TNF-α治疗用于重度哮喘患者的研究进展,重点介绍TNF-α受体融合蛋白依那西普和TNF-α单克隆抗体英夫利昔单抗。; 郑英明谢强敏; 关键词：肿瘤坏死因子Α 重度哮喘依那西普英利昔单抗

过敏性哮喘小鼠树突状细胞负荷Der p2抗原后表面标志物表达与细胞因子分泌水平的研究被引量：1: 2014年; 目的探讨哮喘小鼠与正常小鼠骨髓源性树突状细胞负荷Der p2抗原后33D1、CD11c、CD86的表达及IL-10、IL-12p70分泌水平的差异,研究过敏性哮喘发病机制中树突状细胞的作用。方法分别从哮喘组和对照组小鼠提取骨髓培养树突状细胞,第7 d负荷Der p2抗原,24 h后观察树突状细胞形态,用流式细胞仪检测孵育后细胞表面33D1、CD11c、CD86的表达。并留取负荷Der p2前后培养上清液,ELISA法检测IL-10及IL-12p70含量。结果负荷Der p2抗原后,哮喘组CD86、CD11c表达较对照组显著升高[(54.02±5.32)%比(26.79±5.21)%,(67.51±5.99)%比(51.49±7.72)%,P<0.05];两组树突状细胞均表达小鼠树突状细胞特异性标志33D1,但表达水平均不高。在Der p2负荷前两组突状细胞均能分泌IL-10和IL-12p70,哮喘组IL-10水平高于对照组(P<0.05),IL-12p70水平低于对照组(P<0.05);在负荷Der p2后,对照组IL-10、IL-12p70分泌量较负荷前明显增加(P<0.05),而哮喘组负荷前后无明显变化。结论树突状细胞在过敏性哮喘中起着重要作用,异常树突状细胞通过增加CD86、CD11c的表达和减少IL-10及IL-12的合成,致使T细胞向Th2细胞优势分化。; 孔存权连利霞彭霞朱伟彦安云霞李莉; 关键词：过敏性哮喘树突状细胞细胞因子

尘螨粗提浸液致敏小鼠的方法学研究被引量：3: 2010年; 目的建立尘螨过敏性哮喘小鼠模型,比较不同致敏方式在相同尘螨粗提浸液(CDM)激发下的结果,评价CDM哮喘模型。方法 C57BL/6小鼠随机分成5组,各组分别采用不同的致敏程序致敏,试验第15～18天采用相同剂量与方式的CDM浸液激发。对照组致敏与激发均以磷酸盐缓冲液替代过敏原。从症状、肺泡灌洗液(BALF)的白细胞介素(IL-4)与干扰素-γ(IFN-γ)水平及细胞计数与肺组织病理方面进行评估。结果各模型组从症状,组织病理,BAIF细胞计数、分类(细胞总数增加,其中嗜酸性粒细胞所占比例增大,与对照组比较,P<0.05)及细胞因子检测(IL-4与对照组比较,P<0.05)等均表现出了过敏性哮喘的特点。但是模型组间细胞因子差异无统计学意义。结论各模型组均能够建立小鼠过敏性哮喘模型,证明了CDM的免疫耐受与常规过敏原不同,同时验证了抗原间可能存在协同作用。; 孔存权彭霞白萍李莉; 关键词：免疫法卵白蛋白哮喘小鼠

甘草黄酮对肺部炎症小鼠细胞因子表达和氧化反应的调节作用被引量：44: 2009年; 目的研究甘草黄酮对抗内毒素脂多糖(LPS)诱导小鼠肺部炎症的作用机制。方法小鼠气管内滴入LPS或生理盐水,6或24 h后取支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,测定BALF中的白细胞总数和中性粒细胞以及超氧化物歧化酶(SOD)活性,测定肺组织的含水量和病理变化,测定肺组织匀浆和BALF中的髓过氧化物酶(MPO)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达以及TNF-α蛋白水平。结果白细胞计数、肺含水量测定和肺组织病理检查等指标显示,小鼠气管内滴入LPS引起严重的肺部炎症。甘草黄酮给药后能预防LPS引起的这些变化。甘草黄酮能明显减少BALF中的总白细胞和中性粒细胞的数目,升高SOD活性。甘草黄酮能明显降低肺组织中的MPO活性,抑制TNF-α和IL-1βmRNA的表达,抑制TNF-α蛋白水平。结论甘草黄酮能改善LPS引起的小鼠肺部炎症,其抗炎作用可能与抑制细胞因子的表达和调节氧化/抗氧化反应有关。; 管燕谢强敏; 关键词：甘草黄酮抗炎脂多糖肺损伤

一种新的小鼠气道反应测定方法被引量：3: 2007年; 目的:建立一种新的小鼠气道反应测定方法。方法:用卵白蛋白致敏和反复攻击建立小鼠哮喘模型后,以乙酰甲胆碱(Mch)激发气道高反应性。测定潮气量、气道流速及跨肺压,计算气道阻力(Raw)和肺动态顺应性(Cdyn)的变化,以及使Raw增幅100%所需的Mch量(PC100)和使Cdyn降幅25%所需的Mch量(PC25)。结果:模型组小鼠Raw增幅及Cdyn降幅均大于模型对照组,RawPC100和CdynPC25值均小于模型对照组,抗炎药地塞米松和受试药物mIL-12质粒治疗可明显抑制气道高反应性。结论:这种新的小鼠气道反应测定方法能很好地描计小鼠的气道阻力和肺顺应性变化,能观察小动物呼吸病理生理变化和评价新药。; 李和权谢强敏邵传森; 关键词：气道反应小鼠

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国家自然科学基金(30671919)

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