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国家自然科学基金(30671979)
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胡伟明
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2008
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CTLA4Ig和西罗莫司短期联合使用延长异种胰岛移植物的存活
2008年
目的观察细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4Ig)与西罗莫司(SRL)联用阻断共刺激通路对异种胰岛移植物存活的影响。方法取C57BL/6小鼠,腹腔注射链佐星,制成糖尿病模型。采用随机单位组设计分组法将糖尿病小鼠分为7组,各组均于小鼠左肾包膜下移植SD大鼠胰岛300胰岛当量。CTLA4Ig组分别于移植当天及移植后第2、4、6天腹腔注射CTLA4Ig0.5mg/d;SRL组分别于移植当天及移植后第1、2天给予SRL灌胃,0.2mg·kg^-1·d^-1,其后隔天用药1次,共用2周;MRl组分别于移植当天及移植后第2、4天腹腔注射仓鼠抗小鼠CDl54单克隆抗体(MRl)0.5mg/d;CTLA4Ig和SRL联用组(SRL联用组)、CTLA4Ig和MRl联用组(MRl联用组)以及CTLA4Ig、MRl和SRL联用组(三药联用组)各药物的剂量与用法同上述各组;对照组仅行胰岛移植,不予以药物。观察至移植后200d,通过监测受者血糖水平来判断排斥反应的发生情况。记录各组移植物的存活(即无排斥反应)时间。发生排斥反应者,或未发生排斥反应、移植物存活时间〉200d者,取移植胰岛,行HE染色及免疫荧光染色,进行组织学观察。结果对照组移植物存活时间中位数为17d,该组最终均发生排斥反应。SRL组、MRl组和CTLA4Ig组移植物存活时间中位数分别为34d、98d和77d,均明显长于对照组(P〈0.05),三组中分别有90%(9/10)、62.5%(5/8)和83.3%(5/6)的小鼠发生排斥反应。SRL联用组移植物存活时间中位数为130d,明显长于上述4组(P〈0.01),有50%(3/6)的小鼠发生排斥反应。MRl联用组以及三药联用组移植物存活时间中位数均〉200d,分别有42.9%(3/7)和25%(2/8)的小鼠发生排斥反应。组织学检查结果显示,对照组发生排斥反应时,其移植胰岛破坏严重,可见大量CD^+和CD8^+淋巴细胞及巨噬细胞浸润
麦刚
刘续宝
田伯乐
胡伟明
张肇达
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移植物存活
胰岛移植
异种
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