国家教育部博士点基金(20050023033)
- 作品数：13 被引量：104H指数：6
- 相关作者：肖志坚张悦徐泽锋郝玉书聂玲更多>>
- 相关机构：中国医学科学院中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院中国协和医科大学更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金天津市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 中国健康正常人、骨髓增生异常综合征及再生障碍性贫血患者HFE基因突变的研究被引量：1
- 2009年
- 目的分析健康正常人、骨髓增生异常综合征（MDS）和再生障碍性贫血（AA）患者HFE基因突变的频率并探讨其与铁代谢和铁过载脏器功能受损相关指标的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）联合测序分析的方法检测271例MDS患者、402例AA患者和1615名健康正常对照的HFE基因H63D和C282Y突变，并比较未输注红细胞的MDS和AA患者HFE基因突变组与未突变组的铁代谢指标和铁过载脏器功能受损相关指标。结果271例MDS患者、402例AA患者及1615名正常对照中均未发现HFE基因C282Y突变及C282Y和H63D复合突变。MDS患者H63D突变率为4．1％（271例中11例），且均为杂合型。AA患者H63D杂合型突变率为9．7％（402例中39例），纯合型突变率0．25％（402例中1例）。正常对照H63D杂合型突变率为10．2％（164例），纯合型突变率0．24％（4例）。MDS患者H63D突变率明显低于正常对照（P=0．002），而AA患者与正常对照比较差异无统计学意义（P=0．988）。未输注红细胞的MDS及AA患者的血清铁蛋白（SF）值、血清铁（SI）值、铁饱和度（TS）值均接近或高于正常高限，血清未饱和铁（UIBC）值明显低于正常。未输注红细胞的MDS患者H63D突变组与未突变组的SF、SI、UIBC、总铁结合力（TIBC）、TS值差异无统计学意义（P值均〉0．05）；未输注红细胞的AA患者H63D突变组的SI值明显高于未突变组[42．6（24．6～60．4）μmol／L和32．0（8．4—63．3）μmol／L（P=0．011）]，而两组的其他铁代谢参数差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。MDS及AA患者或就诊前未输注红细胞的MDS及AA患者H63D突变组与未突变组的肝酶值、空腹血糖（FBS）值、心电图（ECG）异常率、外周血指标差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论HFE基因H63D和C282Y突变在人群的分布有种族和遗传的差异，中国人HFE基因的突�
- 聂玲艾晓非郑以州李庆华杨琳肖志坚
- 关键词：突变骨髓增生异常综合征铁代谢障碍
- 伴染色体结构异常的骨髓增生异常综合征被引量：2
- 2007年
- 目的研究伴染色体结构异常的骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床和实验室特点。方法 584例有可分析细胞遗传学资料的 MDS 患者,对其中有染色体结构异常患者按 WHO 标准重新进行诊断分型,对这些患者的临床和实验室特点进行回顾性分析。结果 MDS 患者染色体结构异常发生率为7.4%,常见染色体结构异常有 i(17)(qlO)、t(1;3)(p36;q21)、der(1;7)(q10;p10)和 der(22),另13例患者的染色体结构异常迄今尚无文献报道。i(17)(q10)患者表现中、重度贫血,骨髓易见粒系核左移,少颗粒,假 Pelger-Hüet 异常及淋巴样小巨核,多为单纯核型异常,预后差。t(1;3)(p36;q21)患者表现大细胞性贫血,骨髓可见粒系成熟障碍,单核细胞比例高,巨核系病态增生,以 MEL1基因表达为主或仅表达 MEL1。der(1;7)(q10;p10)患者多以感染起病,大细胞或正细胞性贫血,骨髓三系病态造血,中位生存期短。der(22)患者表现贫血,血小板不低,骨髓可见粒系少颗粒,假 Pelger-Hüet 异常及单元核、双元核巨核细胞,伴累及22q11的易位。结论伴 i(17)(q10)、t(1;3)(p36;q21)和 der(1;7)(q10;p10)的 MDS 可能为独立的临床病理遗传学病种,而 der(22)尚有待更多的病例进一步证实。
- 于阳刘旭平刘世和于明华张悦肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征染色体异常细胞遗传学预后
- 骨髓原始细胞比例不增高的骨髓增生异常综合征患者的诊断分型再评价被引量：4
- 2009年
- 目的评价骨髓增生异常综合征（MDS）WHO标准和MDS最低诊断标准对骨髓原始细胞比例不增高（〈0．050）的MDS患者的诊断分型。方法回顾性收集1988年至2005年诊断的骨髓原始细胞比例不增高的210例MDS患者[FAB分型为难治性贫血（RA）或RA伴有环状铁粒幼红细胞（RARS）]，重新分析细胞形态并采集相关实验室检查资料，用WHO标准和MDS最低诊断标准对这些患者进行诊断分型。结果按WHO分型标准进行诊断分型，其中RA5例，RARS7例，难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）76例，RCMD和环状铁粒幼红细胞（RCMD—RS）9例，MDS不能分类（MDS—U）35例，5q-综合征3例，无法分型75例。WHO标准不能分型的患者中，16例骨髓二系或三系发育异常，而血细胞仅-系减少的患者随访半年后9例出现二系以上血细胞减少，可归为RCMD；对44例骨髓仅红系发育异常，血细胞二系减少或全血细胞减少无法进行分型患者，重新进行形态学分析，将那些尚未述及的细胞发育异常形态改变纳入判定该系细胞发育异常细胞计数范围后，27例患者粒系形态异常细胞≥0．100，可归入RCMD或RCMD—RS；15例三系均无细胞发育异常患者，采用MDS最低诊断标准诊断为MDS5例，高度疑似MDS（HS－MDS）5例，意义未定的特发性血细胞减少（ICUS）5例。结论MDS中只有很少一部分患者是真正意义上的RA；关于MDS的细胞发育异常形态学异常的范畴和量的界定值仍值得进一步探讨；MDS最低诊断标准是对WHO标准的很好的细化和补充。
- 于明华徐泽锋李磷聂玲刘亮张悦秦铁军郝玉书肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征
- 骨髓增生异常综合征患者铁代谢状况及其对预后的影响被引量：4
- 2009年
- 近年来陆续有研究证实骨髓增生异常综合征（MDS）患者铁代谢存在明显紊乱，主要表现为不同程度的铁负荷过高，从而导致重要脏器损害，生存期缩短。此外，铁过载也是影响MDS患者造血干细胞移植疗效的一个独立预后因素。已有个别临床研究表明低危MDS患者采用祛铁治疗（ICT）可改善患者的总体生存。
- 聂玲李磷杨艺红张战强于明华徐泽锋郝玉书肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征预后因素铁代谢代谢状况脏器损害
- 伴有t(3;5)(q25;q34)的骨髓增生异常综合征急性髓系白血病变患者的分子特征被引量：6
- 2006年
- 目的研究t(3;5)(q25;q34)的分子特征。方法R显带染色体核型分析和染色体涂染分析确定t(3;5)(q25;q34)存在。RT-PCR法检测患者NPM-MLF1融合基因、MLF1基因表达。PCR联合序列分析检测NPM基因突变。实时定量RT-PCR(Real-time PCR)检测Evi-1,MDS1／Evi-1表达。免疫组化染色确定MLF1和NPM-MLF1蛋白细胞定位分布。Western blot法检测bcl-2蛋白表达。结果染色体核型分析和涂染分析均证实存在染色体t(3;5)(q25;q34),NPM-MLF1融合基因阳性,经诱导治疗获得完全缓解后转为阴性。患者白血病细胞仅表达MLF1基因非编码蛋白剪接体,不表达Evi-1基因,弱表达MDS1／Evi-1。无NPM基因突变,未检出bcl-2蛋白表达。MLF1蛋白定位于细胞质,而NPM-MLF1则主要定位于胞核。结论t(3;5)(q25;q34)是髓系肿瘤的一种少见的染色体易位,该染色体易位导致形成NPM-MLF1融合基因是其发病的分子学基础。
- 张悦邵英起薛永权王一张美荣刘旭平郑以州肖志坚
- 关键词：染色体畸变白血病髓系急性骨髓增生异常综合征
- 联合常规实验室检查指标诊断骨髓增生异常综合征的初步研究被引量：4
- 2008年
- 目的探讨联合常规实验室检查指标在骨髓增生异常综合征（MDS）的诊断和低增生性MDS与慢性再生障碍性贫血（CAA）鉴别诊断中的价值，提供基层单位适用的MDS诊断和鉴别诊断参考方案。方法回顾性分析骨髓原始细胞小于0．050的152例MDS患者和86例CAA患者初诊的常规实验室检查资料并进行统计学分析。结果MDS患者血红蛋白，红细胞体积分布宽度一变异系数、未成熟网织细胞比率、血小板计数（BPC）、骨髓原始细胞及早幼粒细胞之和与中性中幼粒细胞及中性晚幼粒细胞之和的比值（RatioG）、原始红细胞及早幼红细胞之和与中幼红细胞及晚幼红细胞之和的比值（RatioE）、巨核细胞计数（Meg）、有核红细胞糖原染色（PAS）阳性率和阳性指数、中性粒细胞碱性磷酸酶染色（N—ALP）阳性率和阳性指数、血清间接胆红素（IBIL）、乳酸脱氢酶（LDH）、尿酸（UA）、叶酸（FA）、维生素B12（VitB12）、铁蛋白（SF）水平等常规实验室指标与CAA患者比较差异有统计学意义。MDS组患者有染色体核型异常者为74例（48．7％），CAA组患者染色体核型均正常，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。MDS组与CAA组患者均有骨髓干／祖细胞培养生长不良或不生长，均有患者出现外周血T细胞亚群比例改变，两组比较差异无统计学意义。染色体核型异常的74例MDS患者与骨髓活检结果支持CAA诊断的82例患者（CAA组-2）比较，前述差异有统计学意义的指标均仍有统计学差异。7例骨髓低增生性MDS与CAA组-2患者比较，BPC、Meg、骨髓原始粒细胞百分比（MBP）、RatioG、有核红细胞PAS阳性率和阳性指数以及血清FA水平差异有统计学意义。选取各项差异有统计学意义的常规实验室指标进行联合诊断MDS及低增生性MDS特异度〉85％，灵敏度〉70％，正确诊断指数〉0．70。结论联合BPC、RatioG、Meg�
- 李磷聂玲于明华郑以州张悦徐泽锋郝玉书肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征低增生性贫血
- 急性淋巴细胞白血病患者DNA拓扑异构酶的表达及临床意义被引量：1
- 2006年
- 目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患者DNA拓扑异构酶(Topo)mRNA水平的表达及其临床意义。方法用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测了90例ALL患者DNATopo的表达。结果DNATopo各亚型(Topo-Ⅰ,Topo-Ⅱa,Topo-Ⅱb)的表达阳性率初治组(58.1%,51.2%,81.5%)高于复发难治组(33.3%,44.4%,77.9%)和完全缓解(CR)组(14.9%,23.4%,34.1%),各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。表达量各组间比较,CR组与初治组差异有统计学意义(P<0.005);CR组与复发难治组Topo-Ⅱb差异有统计学意义(P<0.05),DNATopo各亚型表达量之间有显著相关性(P<0.001),且各亚型表达量与WBC数之间亦有显著相关性(P<0.01)。结论ALL患者DNATopo各亚型mRNA水平的表达量可能与WBC数共同作为Topo抑制剂药物个体化合理用药的参考指标,但不宜作为判断患者是否对Topo抑制剂耐药的参考指标。
- 张美荣薛华竺晓凡张莉张悦肖志坚
- 关键词：急性淋巴细胞白血病DNA拓扑异构酶
- 原发性骨髓增生异常综合征染色体核型异常特征及其预后意义的研究被引量：25
- 2009年
- 目的研究原发性骨髓增生异常综合征（MDS）患者染色体核型特征及其预后意义。方法对染色体核型可供分析的351例成人原发MDS患者进行回顾性分析。结果染色体核型异常者237例（67．5％）。其中仅有染色体数目异常者99例（41．7％），仅有染色体结构异常者70例（29．5％），同时有数目与结构异常者68例（28．8％）；单一异常130例（54．8％），2种异常54例（22．8％），复杂异常（≥3种）53例（22．4％）。整倍体数目改变有多倍体4例（1．7％）；非整倍体及染色体臂的异常可见于所有染色体，常见的依次有＋8、-20／20q-、-7／7q-、-5／5q-、-18、-11／11q-、＋21、-Y、-21、-10、-16、-22、＋9、del（12）（p12）。-5／5q-（5．1％）的发生率低于西方国家（8．7％～23．4％），5q-综合征的发生率极低（0．3％），＋8（19．1％）和-20／20q-（9．4％）的发生率高于西方国家（分别为1．2％～7．0％和2．0％-3．5％）。237例染色体核型异常的患者中染色体易位有31例（13．1％），其中12种染色体易位在MDS中迄今尚无文献报道。i（17）（q10）有9例（3．8％），其中6例（66．7％）为单一异常。染色体重复有7例（3．0％），主要累及1号染色体（4例）。按IPSS染色体核型分组，预后差的染色体核型检出率在RA、RARS、5q-综合征组，RCMD、RCMD—RS组，RAEB-Ⅰ组，RAEB-Ⅱ组依次升高，差异有统计学意义（χ^2=2．854，P〈0．01）。351例MDS患者中，177例获得随访资料，中位随访时间14．5（1～131）个月，81例死亡，中位生存期（MS）12（1～90）个月。按IPSS染色体核型分组，染色体核型为预后好、中、差的患者MS分别为51[95％可信区间（CI5～77]、35（95％CI—65）和13（95％CI～17）个月，Log—rank检验三组总体生存（OS）率差异有统计学意义（P=0．004）。染色体核型按正常核型（NN）、嵌合�
- 李磷刘旭平聂玲于明华张悦秦铁军肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征细胞遗传学分析染色体核型分析预后
- 一例多发性骨髓瘤治疗相关性骨髓增生异常综合征被引量：9
- 2008年
- 随着放／化疗在肿瘤治疗中成功应用，作为治疗远期并发症之一的治疗相关性骨髓增生异常综合征（treat-related myelodysplastic syndromes，t-MDS）的患者逐渐增多。迄今文献报道的多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）t-MDS（MM-t-MDS）有80余例^[1-5]。最近我们诊治了1例MM-t-MDS，现报告如下。
- 杨艺红徐泽锋张乃红郝玉书肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征多发性骨髓瘤远期并发症肿瘤治疗
- CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的疗效观察被引量：20
- 2007年
- 目的:观察阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子联合方案(CAG方案)治疗中、高危骨髓增生异常综合征(MDS)和老年初治、难治、复发和继发于MDS的急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应。方法:应用CAG方案治疗MDS9例和AML23例,完成1个疗程后评估疗效,治疗失败患者则退出观察,有效者继续接受1个疗程治疗。结果:9例MDS临床均有效,其中完全缓解4例(44.4%)。部分缓解3例(33.3%),血液学进步伴骨髓缓解1例(11.1%),骨髓缓解1例(11.1%)。AML临床总有效13例(56.5%),其中完全缓解9例(39.1%),部分缓解4例(17.4%)。大部分患者出现了可以耐受的轻微不良反应,主要表现为骨髓抑制。结论:CAG治疗中、高危MDS和预后差的AML安全有效,长期疗效需进一步观察。
- 王世宏徐泽锋杨栋林张莉郝玉书肖志坚
- 关键词：骨髓增生异常综合征白血病髓细胞性急性CAG方案
