安徽省高校省级自然科学研究项目(2006KJ316B)
- 作品数：15 被引量：187H指数：8
- 相关作者：吴永贵任克军董婧方芳张炜更多>>
- 相关机构：安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学更多>>
- 发文基金：安徽省高校省级自然科学研究项目安徽省自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响被引量：38
- 2008年
- 目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病肾病的治疗作用及其可能的作用机制。方法采用链佐星(STZ)诱导大鼠糖尿病模型。大鼠随机分为对照组、糖尿病模型组、TGP组(50,100和200mg.kg-1,ig,每天1次,共8周)。8周后检测肾组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,应用Western蛋白印迹法检测肾组织硝基酪氨酸(NT)蛋白的表达,免疫组化方法检测肾组织转化生长因子β1(TGFβ1)蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组肾组织T-AOC,SOD和CAT活性明显降低;TGP200mg.kg-1给药组T-AOC,SOD和CAT活性明显高于模型组。模型组肾组织NT蛋白表达较对照组增加3.4倍,给予TGP50,100和200mg.kg-18周可分别使肾组织NT蛋白表达下降41.2%,43.8%和57.5%。模型组肾组织TGFβ1蛋白表达明显高于对照组,TGP50,100和200mg.kg-1组TGFβ1蛋白表达明显低于模型组。结论糖尿病大鼠肾脏存在氧化应激反应,TGP抗糖尿病肾病的作用可能与其抗氧化活性有关。
- 方芳吴永贵董婧任克军齐向明梁超张炜
- 关键词：白芍药氧化性硝基酪氨酸转化生长因子Β1
- 他克莫司对糖尿病大鼠肾小管间质转分化的影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨他克莫司(FK506)对糖尿病大鼠肾小管间质转分化的影响。方法应用链脲佐菌素(65 mg/kg)腹腔注射建立大鼠糖尿病模型。分别给予FK506 0.5、1.0 mg/kg.d灌胃,共4周。随机分对照组、模型组、FK506(0.5,1.0 mg/kg)组。4周后观察大鼠肾重/体重(RKW)与尿白蛋白排泄率(AER),并行肾小管-间质病理形态学分析。应用免疫组化法检测肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与波形蛋白(Vimentin)的表达。结果FK506 1.0 mg/kg给药组大鼠相对肾重、肾小管-间质损伤指数明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。免疫组化显示模型组肾小管间质E-cadherin表达阳性面积明显低于对照组(P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组表达阳性面积明显高于模型组(P<0.01),模型组肾小管α-SMA与Vimentin表达明显高于对照组(P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组表达明显低于模型组(P<0.01)。结论 FK506可部分上调E-cadherin及下调α-SMA与Vimentin在肾小管间质中的表达,抑制糖尿病大鼠肾小管-间质转分化,从而起到肾脏保护作用。
- 夏林赵莉苏双全胡梅芬吴永贵
- 关键词：糖尿病肾病他克莫司肾小管-间质转分化
- 霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制被引量：4
- 2007年
- 研究霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用,并探讨其可能机制。应用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,随机分三组:对照组、模型组与MMF给药组。8周后观察尿白蛋白排泄率(AER)、肾小管-间质病理形态学变化,应用免疫组化方法检测肾小管-间质骨桥蛋白(OPN)与α-平滑肌肌动蛋白(-αSMA)蛋白表达,Western印迹检测肾组织IL-1与TNF-α蛋白表达。结果表明,糖尿病大鼠AER与肾小管-间质损伤指数(TII)明显高于对照组(P<0.01),MMF给药组AER与TII明显低于模型组(P<0.05);免疫组化显示模型组肾小管-间质OPN与-αSMA表达阳性面积明显高于对照组(P<0.01),MMF给药组肾小管OPN与与-αSMA表达阳性面积明显低于模型组(P<0.01);Western印迹显示模型组肾组织IL-1与TNF-α表达较对照组分别增加2.8倍与3.8倍,MMF给药组IL-1与TNF-α表达分别下降73%与70%(P<0.01)。研究显示MMF对糖尿病肾小管-间质损伤有明显保护作用,其机制可能部分与抑制肾小管-间质OPN与-αSMA表达有关。
- 张炜吴永贵方芳董婧任克军齐向明梁超
- 关键词：霉酚酸酯肾小管-间质骨桥蛋白Α平滑肌肌动蛋白
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织白介素1与肿瘤坏死因子α表达的影响被引量：8
- 2007年
- 炎性反应在糖尿病肾病（DN）的发生和进展中起着十分重要的作用^[1-2]。白芍总苷（TGP）是从我国传统中药白芍根中提取的有效成分，其药理作用主要有抗炎、抗氧化与免疫调节活性。我们既往研究表明TGP对糖尿病大鼠肾脏有明显保护作用131。本研究观察了TGP对糖尿病模型肾内白细胞介素1（IL-1）与肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达的影响，旨在进一步探讨TGP对糖尿病肾脏的保护作用机制。
- 任克军吴永贵方芳董婧齐向明梁超张炜
- 关键词：肿瘤坏死因子Α白芍总苷鼠肾组织白介素1保护作用机制糖尿病肾脏
- 麦考酚吗乙酯对糖尿病大鼠肾组织IL-1与TNF-α表达的影响被引量：1
- 2007年
- 目的探讨麦考酚吗乙酯(MMF)对糖尿病大鼠肾组织白细胞介素-1(IL-1)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法建立链脲佐菌素诱导的单侧肾切除大鼠糖尿病模型,随机分成对照组(C组)、糖尿病组(DM组)与MMF给药组[DM+MMF组,10mg/(kg.d)灌胃给药]。8周末观察血糖、24h尿白蛋白排泄率(AER)及肾小球病理形态学变化,Western印迹方法检测肾组织IL-1与TNF-α蛋白表达。结果DM组大鼠尿AER明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组大鼠尿AER明显低于DM组(P<0.05)。DM组肾小球面积(AG)、系膜区面积(AM)、肾小球容积(VG)明显高于C组(P<0.05,P<0.01),MMF可明显抑制AG、VG、AM的增加(P<0.05)。Western印迹显示DM组肾组织IL-1,TNF-α蛋白表达明显高于C组,MMF给药8周明显降低它们的表达(P<0.01)。结论MMF对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能部分与其抑制肾组织过度表达的IL-1与TNF-α蛋白有关。
- 董婧吴永贵任克军齐向明梁超张炜袁亮方芳
- 关键词：糖尿病白细胞介素-1
- 他克莫司对糖尿病早期大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖及活化的影响被引量：6
- 2012年
- 目的研究他克莫司（FK506）对糖尿病早期大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖及活化的影响及探讨其肾脏保护作用机制。方法链脲菌素（SIZ）腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型。按数字随机法分为对照组、模型组、他克莫司（0．5、1．0mg·kg^-1·d^-1）治疗组，4周后观察大鼠肾质量指数（肾质量／体质量，KWI）、尿白蛋白排泄率（UAER）、肌酐清除率（Ccr）及肾组织病理形态学变化。应用免疫组化单染及双染方法检测肾组织内巨噬细胞表面标志抗原ED．1、增殖细胞核抗原（PCNA）及诱生性一氧化氮合酶（iNOS）的表达。结果他克莫司1．0组大鼠KWI低于模型组（P〈0．05）。他克莫司0．5组与1．0组大鼠UAER水平与肾小球平均体积低于模型组（P〈0．05）。他克莫司1．0组肾小管间质损伤指数也明显低于模型组（P〈0．01）。免疫组化显示模型组大鼠肾组织ED-1＋、PCNA＋及iNOS＋巨噬细胞数显著高于对照组（P〈0．01）；他克莫司0．5与1．0组ED-1＋的巨噬细胞数与模型组差异无统计学意义；PCNA＋及iNOS＋的巨噬细胞数则显著低于模型组（P〈0．01）。结论他克莫司可改善糖尿病早期大鼠肾损害，其机制可能部分与抑制肾组织中巨噬细胞的增殖及活化有关。
- 苏双全赵莉夏林胡梅芬吴永贵
- 关键词：他克莫司巨噬细胞增殖细胞核抗原
- 他克莫司对糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖及活化的影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨他克莫司对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制与肾脏内巨噬细胞浸润、增殖及活化的关系。方法应用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型，随机分为对照组、模型组、他克莫司0．5及1．0mg-1·kg-1·d-1给药组（模型组＋他克莫司0．5、1．0），4周后观察大鼠相对。肾质量、尿白蛋白排泄率，应用免疫组化方法，检测肾组织巨噬细胞表面标志、增殖细胞核抗原及诱生性一氧化氮合酶的表达。结果模型组＋他克莫司0．5、1．0组大鼠尿白蛋白排泄率水平明显低于模型组。免疫组化显示模型组大鼠肾组织巨噬细胞表面标志阳性、巨噬细胞表面标志阳性增殖细胞核抗原阳性及巨噬细胞表面标志阳性诱生性一氧化氮合酶细胞数阳性明显高于对照组，模型组＋他克莫司0．5、1．0组巨噬细胞表面标志阳性细胞数与模型组比较无明显差异，巨噬细胞表面标志阳性增殖细胞核抗原阳性及巨噬细胞表面标志阳性诱生性一氧化氮合酶细胞数明显低于模型组。结论他克莫司肾脏保护作用的机制可能部分与抑制肾组织中巨噬细胞增殖及活化有关。
- 苏双全赵莉夏林胡梅芬吴永贵
- 关键词：糖尿病巨噬细胞
- 糖尿病大鼠早期肾组织钙神经蛋白的表达被引量：2
- 2007年
- 目的探讨糖尿病大鼠早期肾组织钙神经蛋白(Cal-cineurin,CaN)的表达及意义。方法大鼠随机分:对照组和糖尿病组。应用链脲佐菌素(65mg/kg)腹腔一次性注射方法建立大鼠糖尿病模型。4周末观察大鼠血糖、肾重/体重与尿白蛋白排泄率(AER)的变化。应用免疫组化与West-ern-blotting印迹检测肾组织CaN蛋白表达。结果糖尿病组大鼠血糖、肾重/体重与AER明显高于对照组。免疫组化显示糖尿病大鼠肾组织CaN蛋白表达较对照组明显增加(P<0.01),Western-blotting印迹显示糖尿病大鼠肾组织CaN蛋白表达较对照组增加2.4倍。结论糖尿病大鼠CaN过度表达表明糖尿病肾病发病过程可能与激活CaN信号转导途径有关。
- 梁超吴永贵袁亮董婧任克军张炜方芳齐向明
- 关键词：糖尿病肾病钙神经素
- 霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin表达的影响及机制被引量：7
- 2008年
- 目的探讨霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF)对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达的影响及机制。方法建立链脲佐菌素诱导的单侧肾切除大鼠糖尿病模型,将模型大鼠随机分成糖尿病组(DM组)与MMF给药组(DM+MMF组,10mg·kg-1.d-1灌胃给药),另设对照组(C组)。8wk末检测血糖、24h尿白蛋白排泄率(AER)变化,通过免疫组化方法检测肾组织ED-1表达,Westernblot方法检测肾组织Nephrin、Podocin、白细胞介素-1(IL-1)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达。结果DM组大鼠尿AER明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组大鼠尿AER明显低于DM组(P<0.05)。DM组大鼠肾小球ED-1阳性细胞数明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组肾小球巨噬细胞浸润明显低于DM组(P<0.05)。DM组肾组织Nephrin与Podocin表达较C组分别下降80.2%与65.1%,MMF可明显恢复肾组织Nephrin与Podocin表达(P<0.01)。DM组肾组织IL-1与TNF-α表达较C组分别增加2.8倍与3.8倍,MMF可明显降低肾组织IL-1与TNF-α表达(P<0.01)。结论MMF可能通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达减少尿白蛋白排泄。
- 董婧吴永贵任克军齐向明梁超张炜袁亮方芳沈际佳
- 关键词：糖尿病肾病霉酚酸酯NEPHRINPODOCIN
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制被引量：18
- 2008年
- 目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型。SD大鼠随机分对照组、模型组、白芍总苷给药组(50、100、200mg·kg-1·d-1口服),8wk后观察肾小管-间质损伤指数(TII)的变化。应用免疫组化方法检测肾小管-间质骨桥蛋白(OPN);α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,Western blot方法检测肾组织硝基酪氨酸(NT)表达。结果模型组大鼠TII明显高于对照组(P<0·01),TGP100、200mg·kg-1给药组TII明显低于模型组(P<0·05,P<0·01)。模型组肾小管-间质OPN与α-SMA蛋白表达明显高于对照组(P<0·01),TGP100、200mg·kg-1给药组肾小管-间质OPN表达明显低于模型组(P<0·01),TGP各剂量给药组肾小管-间质α-SMA蛋白均明显低于模型组(P<0·01)。模型组肾组织NT蛋白表达较对照组增加3·4倍,TGP50、100、200mg·kg-1给药8wk可使肾组织NT蛋白表达分别下降41·2%、43·8%与57·5%。结论白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤有明显保护作用,其机制可能与抑制糖尿病肾小管-间质过高OPN与α-SMA表达有关。
- 方芳吴永贵董婧任克军齐向明梁超张炜
- 关键词：白芍总苷肾小管-间质骨桥蛋白Α-平滑肌肌动蛋白
