国家教育部博士点基金(20110162120023)
- 作品数：5 被引量：43H指数：2
- 相关作者：左笑丛杨梦汪江林陈清洁周亚男更多>>
- 相关机构：中南大学湘雅三医院中南大学费城儿童医院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
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- 钙调神经磷酸酶/NFATc信号通路介导他克莫司诱导移植后糖尿病的研究进展被引量：2
- 2014年
- 他克莫司（Tacrolimus，FK506）是目前国内外器官移植术后的首选抗排斥反应药物，它通过抑制钙调神经磷酸酶而发挥免疫抑制作用。移植术后糖尿病（Post—transplantationdiabetesmellitus，PTDM）是器官移植后的一种常见的并发症，发病率为29／6～53％。PTDM与FK506抑制钙调神经磷酸酶关系密切。FK506使钙调神经磷酸酶活性受到抑制，阻碍细胞浆中的T细胞活化核因子（NFATc）去磷酸化，使NFATc不能核转位，抑制其与靶DNA结合，导致启动子不能启动相关基因的转录，一方面影响β细胞的增殖、细胞凋亡以及胰岛素的分泌，使胰岛素水平降低，另一方面使胰岛素的靶组织对胰岛素的敏感性和反应性降低，从而导致PTDM的发生。
- 汪江林左笑丛杨梦周凌云
- 关键词：他克莫司糖尿病钙调神经磷酸酶
- 他克莫司药效学研究进展被引量：23
- 2014年
- 他克莫司是一种钙调磷酸酶抑制剂,主要是通过抑制T细胞活化相关细胞因子(IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF)的转录和IL-2、IL-7受体的表达发挥免疫抑制作用。此外,临床及动物实验中均显示他克莫司在预防及治疗器官移植排斥反应方面效果显著。主要不良反应为肾毒性、神经毒性、高血压、糖尿病、牙龈增生等。
- 杨梦左笑丛汪江林陈清洁
- 关键词：他克莫司药效学细胞因子排斥反应
- CYP3A4* 1G和3A5* 3基因多态性对肾移植患者地尔硫浓度/剂量比的影响被引量：1
- 2014年
- 目的研究肾移植患者中CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对地尔硫浓度/剂量比的影响。方法以47例肾移植患者为研究对象,用聚合酶链式反应-限制性内切片段长度多态性方法测定肾移植患者药物代谢酶基因型,用高效液相色谱法测定地尔硫的血药浓度谷值,比较CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者地尔硫浓度/剂量比的影响。结果 CYP3A4*1*1型14例(29.79%)、CYP3A4*1*1G型26例(55.32%),CYP3A4*1G*1G型7例(14.89%),G等位基因分布频率为57.45%,A等位基因分布频率为42.55%;CYP3A5*1*1型6例(12.77%),CYP3A5*1*3型21例(44.68%),CYP3A5*3*3型20例(42.55%),G等位基因分布频率为64.89%,A等位基因分布频率为35.11%。肾移植患者中CYP3A4*1G基因多态性对地尔硫浓度/剂量比有显著影响,CYP3A4*1*1型受者比携带CYP3A4*1G等位基因肾移植患者的浓度/剂量比高1.52倍,差异有统计学意义(P<0.05);而CYP3A5*3基因多态性对浓度/剂量比影响较轻微,且差异无统计学意义。结论肾移植患者中CYP3A4*1G基因多态性对地尔硫浓度/剂量比有显著影响。
- 易鑫汪江林周亚男陈清洁成柯明英姿马颖左笑丛
- 关键词：细胞色素P450细胞色素P450基因多态性肾移植
- 长期服用氯氮平及利培酮治疗对精神分裂症患者血浆瘦素、ghrelin、chemerin、FGF21水平及胰岛素抵抗的影响(英文)
- 目的:探讨长期使用氯氮平及利培酮治疗对精神分裂症患者体重指数、血浆瘦素、ghrelin、chemerin、FGF21水平及胰岛素抵抗的影响及其之间的关系;方法:65例符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)的...
- 周凌云张毕奎左笑丛
- 关键词：氯氮平利培酮瘦素GHRELINCHEMERIN胰岛素抵抗
- 文献传递
- 用模型和模拟方法设计氨氯地平的群体药动学研究方案被引量：2
- 2012年
- 合理的采样设计是建立可靠群体药动学模型的重要基础。应用非线性混合效应模型的群体药动学研究,是一种有效利用稀疏血样数据估算群体药动学参数的方法。本研究根据D最优化设计和贝叶斯法设计采样方案。以已报道的氨氯地平群体药动学模型为基础,根据临床研究的目的、给药方案和随访时间等设计几套采样方案,采用WinPOPT软件计算优化采样方案,用蒙特卡罗法(Monte Carlo)对各优化的采样方案分别建立一套含400个患者的NONMEM数据文件,用NONMEM7.2软件模拟氨氯地平的浓度数据,然后估算其重要药动学参数(CL/F,V/F和Ka),并计算其平均预测误差(MPE)和平均绝对预测误差(MAPE)。在6个采样方案中,以方案6和3对CL/F估算的准确度和精密度较优,MPE分别为0.1%和0.6%,MAPE均为0.7%。对V的估算,各采样方案间无明显差异。因此,选用氨氯地平拟合药动学参数的准确度和精密度较优,且采样点个数较少的方案3为最佳临床研究方案。本研究旨在为开展氨氯地平在肾功能损害合并高血压患者的群体药动学研究提供科学、有效的采样方法,为群体PK/PD研究提供一种优化设计临床研究方案的科学方法。
- 左笑丛袁洪张毕奎Chee M.NGJeff S.BARRETT阳国平黄志军裴奇郭韧周亚男荆宁宁DI Wu
- 关键词：氨氯地平群体药动学
- 钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用被引量：15
- 2013年
- 目的综述钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用,为移植后高血压患者的临床安全用药提供依据。方法以国内外发表的文献为基础,从药动学和药效学两方面对钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用分别进行归纳和总结。结果地尔硫、硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、维拉帕米、米贝拉地尔与他克莫司合用后,使他克莫司血药浓度升高。结论临床上钙拮抗剂和他克莫司联合用药时,为防浓度上升至毒性浓度范围,应适当减少他克莫司的用量,同时监测他克莫司的谷浓度,以实现移植后高血压安全、有效的治疗。
- 周亚男杨梦左笑丛
- 关键词：钙拮抗剂他克莫司药物相互作用
